【摘要】：目的:觀察蓯歸益腎膠囊對糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者的臨床療效,及對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相關(guān)因子GRP78、PERK、CHOP表達(dá)的影響,探討蓯歸益腎膠囊治療DKD的作用機(jī)制。方法:1臨床研究將60例符合糖尿病腎臟疾病且證型為脾腎兩虛證的患者隨機(jī)分為對照組和治療組各30例。兩組均給予糖尿病健康教育、飲食和運(yùn)動控制、降糖治療及口服氯沙坦鉀(50mg,qd)作為基礎(chǔ)治療方案,治療組除基礎(chǔ)治療方案外加用蓯歸益腎膠囊(0.4g/粒,5粒/次,3次/日),治療12周。分別記錄治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)以及血清AGEs的情況。2實(shí)驗(yàn)研究80只雄性SD大鼠普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)選10只作為空白組,喂以普通飼料,其余70只大鼠作為造模組,以高糖高脂飼料喂養(yǎng),4周后予以造模組大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35mg/kg,建立DKD大鼠模型。將60只造模成功的大鼠再隨機(jī)分為模型組、蓯歸益腎膠囊高、低劑量組及氯沙坦鉀組各15只�？瞻捉M和模型組均予以生理鹽水5ml/kg·d灌胃,氯沙坦鉀組予以氯沙坦鉀10mg/kg·d灌胃,中藥高、低劑量組分別予以蓯歸益腎膠囊1080mg/kg·d、270mg/kg·d灌胃。給藥前及給藥8周后觀察各組大鼠的一般狀況、FPG及24h尿蛋白量(24h UP),給藥8周后進(jìn)行取材,腹主動脈采血檢測腎功能、血清AGEs,HE染色光鏡下觀察大鼠腎臟組織的病理改變,Western blot檢測大鼠腎臟組織中ERS相關(guān)因子GRP78、PERK及CHOP的表達(dá)水平。結(jié)果:1臨床研究結(jié)果治療組和對照組的總有效率分別為82.8%和62.1%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與治療前比較,對照組和治療組的中醫(yī)證候積分均下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);治療后兩組的FPG、2hPG、HbA1c、Scr、BUN、ACR以及血清AGEs含量均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療12周后,與對照組比較,治療組患者的中醫(yī)證候積分下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);治療組的FPG、2hPG、HbA1c、Scr、BUN、ACR以及血清AGEs含量較對照組均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥8周后,與空白組比較,模型組與各治療組大鼠體重均下降(P0.05),與模型組比較,各治療組體重有所升高(P0.01);與空白組比較,模型組大鼠的FPG均升高(P0.01),與模型組比較,蓯歸益腎膠囊高、低劑量組FPG均下降(P0.01),氯沙坦鉀組無明顯差異(P0.05);與空白組比較,模型組大鼠的Scr、BUN、24h UP和血清AGEs均升高(P0.01),與模型組比較,治療組的上述指標(biāo)均下降(P0.05);HE染色光鏡下發(fā)現(xiàn)空白組大鼠腎臟組織病理形態(tài)未見明顯異常,模型組可見腎小球肥大,細(xì)胞外基質(zhì)增多,系膜細(xì)胞高度增生,腎小球基底膜增厚,部分腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣變,其余治療組與模型組相比上述病變均減輕;Western blot檢測結(jié)果表明與空白組比較,模型組大鼠腎臟組織的GRP78、PERK及CHOP的表達(dá)均增多(P0.01),各治療組較模型組GRP78、PERK及CHOP的表達(dá)均減少(P0.01)。結(jié)論:蓯歸益腎膠囊可改善DKD患者的臨床癥狀,減輕DKD大鼠腎臟損害,其機(jī)制可能與抑制AGEs生成,降低ERS相關(guān)因子GRP78、PERK及CHOP的表達(dá)有關(guān)。
【圖文】：

ACR（mg/g） 124.28±39.43 126.34±413.2 FPG、2hPG 和 HbA1c 比較與治療前比較，治療后兩組的 FPG、2hPG 和 HbA1c 均有下降(P<0照組比較，治療組患者的 FPG、2hPG 和 HbA1c 均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見表 3，圖 1、2、3。表 3 兩組治療前后 FPG、2hPG 和 HbA1c 比較（X—±S）Tab.3 Comparison of FPG、2hPG and HbA1c in two groups before and after treatmen研究指標(biāo)對照組（n=29） 治療組（n=治療前 治療后 治療前 治FPG（mmol/L） 8.46±0.92 7.04±0.95**8.49±0.98 6.03±2hPG（mmol/L） 12.36±1.08 9.11±0.70**12.68±1.26 8.22±HbA1c（%） 7.21±0.75 6.64±0.64**7.33±0.77 6.15±注：與治療前比較，**P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01。

圖 2 兩組治療前后 2hPG 比較（X—±S）Fig.2 Comparison of 2hPG in two groups before and after treatment（X—±S）圖 3 兩組治療前后 HbA1c 比較（X—±S）
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.2;R692.9

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本文編號：2709602