【摘要】：背景特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome PNS)最常見的一種病理類型。國外的研究表明IMN約占成人腎病綜合征的25%-40%,有研究表示IMN占原發(fā)性腎小球疾病的9.89%,屬于難治性腎病,病理特點主要表現(xiàn)為免疫復合物沉積于腎小球臟層上皮細胞下,并伴腎小球基底膜廣泛增厚;該病持續(xù)時間較長,臨床表現(xiàn)輕重差異較大,疾病經過各不相同,預后差別較大。但IMN的發(fā)病機制至今并未徹底明確。已有研究表明IMN的主要病發(fā)機制之一為抗原抗體免疫復合物的形成并在腎臟局部部位的沉積導致腎臟炎癥性的改變。隨著對IMN疾病的研究的進展,基于最近T淋巴細胞的新子集Th17細胞的發(fā)現(xiàn),為IMN的發(fā)病機制的研究提供了一個新方向。Th17細胞是在一定的環(huán)境下由CD4+的T淋巴細胞經過一系列細胞的分化而來,Th17細胞主要通過分泌白細胞介素-17(Interleukin 17 IL-17)等細胞因子進而激活、介導參與炎癥反應的細胞,從而導致自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展,這一觀點逐漸被大家接受并被廣泛研究,其分泌的主要細胞因子在IMN的發(fā)生發(fā)展中起到的作用也日益受到關注。目前已經有IL-17在其他自身免疫性疾病中的作用的大量研究,但關于IL-17在腎小球疾病中的研究較少,本文就IL-17在特發(fā)性膜性腎病中的作用展開研究。目的通過比較治療前IMN患者和健康人的血清中IL-17的水平、T淋巴細胞亞群中CD4+T淋巴細胞計數、CD8+T淋巴細胞計數、CD4+/CD8+淋巴細胞比值差異,IMN患者經過糖皮質激素聯(lián)合他克莫司治療前后血清中IL-17水平、T淋巴細胞亞群的變化,綜合以上指標變化探討IMN可能的免疫學機制,為臨床血清學指標提示IMN疾病轉歸提供依據,并進一步闡述免疫抑制劑(他克莫司)用于治療IMN的可能的免疫學機制。方法選擇2017年到2018年在河南大學淮河醫(yī)院腎內科病理診斷為膜性腎病并且排除其他繼發(fā)性因素且臨床癥狀達到腎病綜合征的患者25例入組,其中男性17例,女性8例,同時選取同時期于我院健康體檢者21例為對照組,其中男性10例,女性11例,兩組年齡從18歲到75歲不等,兩組均收集血清標本,采用ELISA技術方法檢測血清中IL-17水平;流式細胞學技術方法檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD4+T淋巴細胞計數、CD8+T淋巴細胞計數、CD4+/CD8+淋巴細胞比值)的數量;常規(guī)生化檢測方法檢測血漿白蛋白(ALB)、血脂(甘油三脂TG、總膽固醇CHOL、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL)、24h尿蛋白定量(24hUpro)等檢查指標。治療前比較健康對照組和IMN組的IL-17水平,T淋巴細胞亞群中CD4+T淋巴細胞計數、CD8+T淋巴細胞計數、CD4+/CD8+細胞比值,血漿白蛋白(ALB)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)24h尿蛋白定量(24hUpro)等。IMN組給予糖皮質激素聯(lián)合他克莫司藥物治療。IMN組在治療前、治療1個月、3個月、6個月分別監(jiān)測IL-17、血漿白蛋白(ALB)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(CHOL)、24h尿蛋白定量(24hUpro)指標變化,比較IMN治療前與治療6個月后顯示有效的患者的外周血CD4+T淋巴細胞計數、CD8+T淋巴細胞計數、CD4+/CD8+細胞比值變化。運用SPSS22.0軟件進行數據分析,兩樣本均數比較采用t檢驗、IMN組治療前后的比較采用單因素方差分析、性別比較應用Fisher確切法、兩樣本率的比較采用卡方檢驗、臨床指標相關性分析運用Pearson分析。分析IL-17、T淋巴細胞亞群與IMN的可能的免疫學關系。結果:(1)IMN組治療前與健康對照組相比,IL-17水平明顯升高(18.73±11.16 vs 11.24±5.82,P0.05),血漿白蛋白水平顯著降低(23.13±3.63 vs 40.80±3.59,P0.01),24h尿蛋白定量、甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平明顯升高(4634.88±1266.66 vs 81.45±56.31,2.50±1.16vs1.11±0.38,7.91±2.39vs4.44±0.66,5.31±1.97vs2.54±0.37,1.46±0.31vs1.26±0.15,P0.01),IMN組CD4+T淋巴細胞計數較健康組有差異,但無統(tǒng)計學意義(1015.70±362.65vs910.52±207.08,P0.05),CD8+T淋巴細胞計數較健康對照組差異無統(tǒng)計學意義(591.96±177.74vs651.00±244.96,P0.05),CD4+T cell/CD8+T cell的比值較正常對照組升高(2.38±0.68vs1.70±0.78,P0.05);(2)IMN組經過藥物治療,IL-17水平治療1個月較治療前降低,差異無統(tǒng)計學意義(16.65±8.59vs18.73±11.16,P0.05)、治療3個月較治療前降低(14.03±1.78vs18.73±11.16,P0.05)、治療6個月IL-17水平較對照組顯著降低(10.17±3.08vs18.73±11.16,P0.01);血漿白蛋白水平治療1個月后較治療前有升高(25.03±4.91vs23.13±3.63,P0.05)、治療3個月后較治療前升高(25.82±4.23vs23.13±3.63,P0.05)、治療6個月后較治療前顯著升高(33.31±4.36vs23.13±3.63,P0.01);24h尿蛋白定量治療1個月、3個月較治療前均降低(4315.00±1122.87vs4634.88±1266.67,2971.76±1176.38vs4634.88±1266.67,P0.05),治療6個月后較治療前24h尿蛋白定量明顯降低(2122.60±1469.73vs4634.88±1266.67,P0.01),經過治療6個月后,有效的IMN患者外周血的CD4+T淋巴細胞計數較治療前降低(823.48±66.13vs1015.70±362.65,P0.05),CD8+T淋巴細胞計數差異無統(tǒng)計學意義(658.68±148.52vs591.96±177.74,P0.05),CD4+/CD8+比值較治療前降低(1.32±0.36vs2.38±0.68,P0.05)。(3)臨床指標的相關性分析:IMN患者外周血IL-17水平與血漿白蛋白呈負相關(r=-0.275,P=0.002),與24h尿蛋白定量呈正相關(r=0.370,P0.001),與CD4+T淋巴細胞計數及CD4+/CD8+比值分別呈正相關(r=0.606,P=0.001;r=0.566,P=0.003)結論(1)IMN疾病中存在IL-17表達水平的增高,血清IL-17水平可提示疾病的轉歸;(2)IMN中存在T淋巴細胞的免疫紊亂,該紊亂狀態(tài)可促進IMN疾病的發(fā)生發(fā)展;(3)糖皮質激素聯(lián)合他克莫司可以抑制IMN疾病的炎癥反應。
【圖文】：

IL-17 在特發(fā)性膜性腎病中的變化及意義（4）IMN 組治療前后各項客觀指標統(tǒng)計如下：表 3-2 IMN 組一般指標隨訪情況ALT （U/L） AST （U/L） GGT（U/L） Scr （umol/ L）BUN（mmol/ L）WBC（×109/ L）m0 21.64±8.09 18.88±4.61 25.76±9.19 56.44±14.43 5.29±1.38 6.59±1.53m1 24.32±7.24 20.48±5.75 23.52±7.04 58.48±11.11 5.01±1.00 6.73±1.21m3 21.24±6.92 21.40±5.92 38.92±6.48 73.20±9.67 5.25±1.18 6.64±1.20m6 27.88±6.34 26.76±6.51 33.04±7.06 71.48±8.89 6.25±1.09 7.35±1.52治療過程中 IMN 組患者肝腎功能、白細胞計數波動均在正常范圍。3.2 治療前后 IMN 組客觀指標的變化及疾病緩解情況（1）隨著治療時間的延長，白細胞介素-17、24h 尿蛋白定量、血脂水平呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，血漿白蛋白呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢；

IL-17 在特發(fā)性膜性腎病中的變化及意義（4）IMN 組治療前后各項客觀指標統(tǒng)計如下：表 3-2 IMN 組一般指標隨訪情況ALT （U/L） AST （U/L） GGT（U/L） Scr （umol/ L）BUN（mmol/ L）WBC（×109/ L）m0 21.64±8.09 18.88±4.61 25.76±9.19 56.44±14.43 5.29±1.38 6.59±1.53m1 24.32±7.24 20.48±5.75 23.52±7.04 58.48±11.11 5.01±1.00 6.73±1.21m3 21.24±6.92 21.40±5.92 38.92±6.48 73.20±9.67 5.25±1.18 6.64±1.20m6 27.88±6.34 26.76±6.51 33.04±7.06 71.48±8.89 6.25±1.09 7.35±1.52治療過程中 IMN 組患者肝腎功能、白細胞計數波動均在正常范圍。3.2 治療前后 IMN 組客觀指標的變化及疾病緩解情況（1）隨著治療時間的延長，白細胞介素-17、24h 尿蛋白定量、血脂水平呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，血漿白蛋白呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢；
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R692

【參考文獻】

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本文編號：2708398