【摘要】：[研究背景及目的]:前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率在歐美國家已經(jīng)位居男性惡性腫瘤的首位。[1]在我國,前列腺癌的發(fā)病率雖然不及歐美國家,但是近年來其發(fā)病率和檢出率也在不斷地上升。[2]內(nèi)分泌治療是前列腺癌的重要治療方法之一,傳統(tǒng)的內(nèi)分泌藥物通過一段時(shí)間的用藥以后,都會(huì)逐漸產(chǎn)生耐藥,激素依賴性前列腺癌逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槿?shì)抵抗性前列腺癌。而醋酸阿比特龍作為新開發(fā)是內(nèi)分泌藥物,已作為去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者治療的一線用藥,其主要原理是通過抑制雄激素合成途徑中的關(guān)鍵酶CYP17從而抑制雄激素的合成。然而即使最初對(duì)阿比特龍敏感的患者,在經(jīng)過一段時(shí)間的治療后也會(huì)逐漸產(chǎn)生對(duì)阿比特龍的耐藥。至于導(dǎo)致阿比特龍耐藥的機(jī)制,目前還沒有完全研究清楚。如果以患者為對(duì)象進(jìn)行阿比特龍耐藥的研究似乎不太現(xiàn)實(shí)。目前尚未有前列腺癌PC-3阿比特龍耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建,因此,為了能對(duì)阿比特龍耐藥機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步研究,本課題擬:(1)建立人前列腺癌PC-3細(xì)胞阿比特龍耐藥細(xì)胞株,為以后的研究奠定基礎(chǔ);(2)檢測(cè)耐藥細(xì)胞的耐藥性,初步探索耐藥原因。[實(shí)驗(yàn)方法]:(1)使用藥物濃度逐步遞增的方法獲得PC-3阿比特龍耐藥細(xì)胞株;(2)使用CCK-8法檢測(cè)PC-3親本株及PC-3耐藥株的IC50,計(jì)算得到耐藥指數(shù)RI;(3)使用CCK-8法進(jìn)行增殖實(shí)驗(yàn)比較PC-3親本株和PC-3耐藥株的增殖能力;(4)流式細(xì)胞儀檢測(cè)PC-3親本株和PC-3耐藥株的細(xì)胞周期及凋亡;(5)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)相關(guān)耐藥基因的表達(dá)差異。[實(shí)驗(yàn)結(jié)果]:(1)經(jīng)過7個(gè)月的藥物誘導(dǎo),獲了耐藥指數(shù)為1.61的前列腺癌PC-3細(xì)胞阿比特龍耐藥細(xì)胞株;(2)PC-3耐藥株倍增時(shí)間較PC-3親本株短;(3)PC-3耐藥株處于S期的細(xì)胞較PC-3親本株增多,處于G1期、G2/M期的細(xì)胞數(shù)目減少,PC-3耐藥株較PC-3親本株凋亡細(xì)胞較多;(4)PC-3耐藥株AR、AR-V7、ErbB2、hnRNPF、CYP17A1表達(dá)均上調(diào)。[結(jié)論]:人前列腺癌PC-3細(xì)胞阿比特龍耐藥細(xì)胞株建立成功,PC-3耐藥株較PC-3親本株生長速度增快,生長較為活躍,相關(guān)耐藥基因表達(dá)上調(diào)。
【圖文】：

１－５Ｃ邋對(duì)比圖邋１－５Ｃ邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｃｈａｒｔ逡逑１．３．６實(shí)時(shí)熒光定量ＰＣＲ結(jié)果逡逑（１）如下圖１－６Ａ所示，與ＰＣ－３親本株相比，ＰＣ－３耐藥株ＡＲ表達(dá)上調(diào)（Ｐ逡逑＜０．０５）邋0逡逑１８逡逑

１－５Ｃ邋對(duì)比圖邋１－５Ｃ邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｃｈａｒｔ逡逑１．３．６實(shí)時(shí)熒光定量ＰＣＲ結(jié)果逡逑（１）如下圖１－６Ａ所示，與ＰＣ－３親本株相比，ＰＣ－３耐藥株ＡＲ表達(dá)上調(diào)（Ｐ逡逑＜０．０５）邋0逡逑１８逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.25

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本文編號(hào)：2692383