【摘要】：目的:通過(guò)對(duì)腎移植受者術(shù)后的長(zhǎng)期隨訪和抗HLA抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),分析其對(duì)移植腎長(zhǎng)期功能的影響,并進(jìn)一步研究HLA抗體的臨床特征和變化規(guī)律,探討移植術(shù)后HLA抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的意義和臨床價(jià)值。方法:選取2007年1月至2016年12月期間在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎移植中心接受腎移植手術(shù)和術(shù)后長(zhǎng)期隨訪且臨床資料完整的受者165例。采用免疫磁珠液相芯片技術(shù)檢測(cè)腎移植受者術(shù)前、術(shù)后各隨訪點(diǎn)血清中的抗HLA抗體,結(jié)合臨床資料,包括供受者HLA基因分型、肌酐水平,觀察其對(duì)移植腎長(zhǎng)期功能的影響,并分析其特征及變化規(guī)律。結(jié)果:(1)本次隨訪中,術(shù)后HLA抗體陰性受者129例,占78.18%;術(shù)后HLA抗體陽(yáng)性受者36例,占21.81%。36例HLA抗體陽(yáng)性患者中,術(shù)前預(yù)存HLA抗體陽(yáng)性患者16例,占44.45%;術(shù)后新生HLA抗體陽(yáng)性受者20例,占55.55%。20例術(shù)后新生HLA抗體陽(yáng)性受者中,新生抗體轉(zhuǎn)歸受者6例(3例HLA-I類(lèi),占50%,3例HLA-II,占50%),占30.0%,新生抗體持續(xù)受者14例(2例HLA-I類(lèi),占14.28%;10例HLA-II類(lèi),占71.42%;2例HLA-I+II類(lèi),占14.28%),占70.0%。(2)165例腎移植受者中,HLA抗體陰性組肌酐水平88.64±19.95 mmol/L。HLA抗體陽(yáng)性組肌酐水平133.16±41.84mmol/L,其中術(shù)前預(yù)存HLA抗體組肌酐水平130.24±38.16mmol/L;術(shù)后新生HLA抗體轉(zhuǎn)歸組肌酐水平130.68±40.78mmol/L;術(shù)后新生HLA抗體持續(xù)組肌酐水平144.73±47.15mmol/L。HLA抗體陽(yáng)性組肌酐水平高于HLA抗體陰性組肌酐水平,兩組肌酐水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。術(shù)前預(yù)存HLA抗體組、術(shù)后新生HLA抗體轉(zhuǎn)歸組、術(shù)后新生HLA抗體持續(xù)組三組肌酐水平均高于HLA抗體陰性組肌酐水平,兩組肌酐水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。術(shù)前預(yù)存HLA抗體組與術(shù)后新生HLA抗體轉(zhuǎn)歸組,兩組肌酐水平比較未見(jiàn)明顯差異(均P0.05),術(shù)前預(yù)存HLA抗體組和術(shù)后新生HLA抗體持續(xù)組之間以及術(shù)后新生HLA抗體轉(zhuǎn)歸組和術(shù)后新生HLA抗體持續(xù)組之間,肌酐水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)術(shù)前共16例受者(9.6%,16/165)預(yù)存HLA抗體,以HLA-I類(lèi)為主(68.75%,11/16),其中僅2例含DSA(18.1%,2/11),其余均為非抗供者特異性抗體(NDSA),且所有預(yù)存HLA抗體術(shù)后6個(gè)月(1-36)內(nèi)全部消失。(4)腎移植術(shù)后新生HLA抗體的受者共有20例(12.1%,20/165),1、2、3、6年的HLA DSA陽(yáng)性受者的累積率分別為30.8%、76.9%、84.6%和100%,即約1/3新生抗體受者的HLA DSA產(chǎn)生于術(shù)后1年內(nèi),1/3產(chǎn)生于術(shù)后2年內(nèi),其余1/3產(chǎn)生于3-6年內(nèi)。其中6例為非持續(xù)性(I類(lèi)3例,II類(lèi)3例)、14例為持續(xù)性(I類(lèi)2例,II類(lèi)10例,I+II類(lèi)2例)。非持續(xù)性受者中1例含DSA,持續(xù)性受者中12例含DSA,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.003)。(5)所有新生的25種DSA中以HLA-II類(lèi)為主(80.0%,20/25),尤其以DQ(80.0%,16/20)抗體為主。與HLA其他位點(diǎn)相比,HLA-DQ位點(diǎn)錯(cuò)配更易導(dǎo)致DSA產(chǎn)生(P均0.05),且2個(gè)等位基因錯(cuò)配產(chǎn)生DSA的概率大于1個(gè)等位基因(P=0.084)。(6)持續(xù)存在的新生DSA在初始滴度和峰值滴度上均高于非持續(xù)DSA(P=0.059,P=0.027),且呈逐漸增高趨勢(shì)(P=0.017),并以HLA-II類(lèi)抗體為主(P=0.016),但兩者術(shù)后新生時(shí)間的早晚無(wú)顯著差異(P0.05)。結(jié)論:抗HLA抗體會(huì)對(duì)腎移植受者的移植腎功能造成慢性損害,抗HLA-II類(lèi)抗體更甚。因此腎移植受者術(shù)后長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)抗HLA抗體是十分必要的,可以及時(shí)反映抗HLA抗體的變化,發(fā)現(xiàn)新生HLA抗體,觀察抗體的種類(lèi)和水平。術(shù)前預(yù)存中、低滴度HLA NDSA的受者可以進(jìn)行腎移植,但在術(shù)后兩年內(nèi)需要密切隨訪和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)抗體。腎移植術(shù)前的HLA分型中,應(yīng)盡量避免供受雙方HLA-DQ的錯(cuò)配。腎移植受者術(shù)后抗體監(jiān)測(cè)中若出現(xiàn)新生HLA-II類(lèi)DSA且DSA滴度持續(xù)增高,需要引起足夠重視,對(duì)于這類(lèi)患者需要增加隨訪次數(shù),密切觀察腎功能和抗體滴度的變化。
【圖文】：

二、結(jié) 果 腎移植術(shù)后抗 HLA 抗體的變化特征及長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值但結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。6 例新生 HLA 抗體轉(zhuǎn)歸的受者中有 1 例含 DSA，其余為NDSA；14例新生HLA抗體持續(xù)的受者中12例含DSA，其余1例受者為NDSA，1 例受者無(wú)供者 DQ 信息，兩者之間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。HLA DSA 陽(yáng)性受者在腎移植術(shù)后 1、2、3、6 年的累計(jì)率分別為 30.8%、76.9%、84.6%和 100%，約 1/3 的新生抗體受者的 HLA DSA 產(chǎn)生于術(shù)后 1 年內(nèi)，1/3 的新生抗體受者的 HLADSA 產(chǎn)生于術(shù)后 2 年內(nèi)，其余 1/3 產(chǎn)生于 3-6 年內(nèi)。13 例術(shù)后新生DSA 的腎移植受者中共檢出 25 種 DSA，其中 5 種 HLA-I 類(lèi) DSA（A 位點(diǎn) 3 種，B位點(diǎn) 1 種，C 位點(diǎn) 1 種），20 種 HLA-II 類(lèi) DSA（DR 位點(diǎn) 4 種，，DQ 位點(diǎn) 16 種）（圖2）。

圖 3、抗體滴度對(duì)術(shù)后新生 HLADSA 是否持續(xù)的影響A. 持續(xù)與非持續(xù) HLA DSA 初始滴度和峰值滴度的比較，t 檢驗(yàn), *<0.05。B.與非持續(xù) HLADSA 變化趨勢(shì)比較，配對(duì) t 檢驗(yàn)，*<0.05。N/C=無(wú)變化。表 3. 術(shù)后新生 DSA 種類(lèi)與 DSA 持續(xù)與否之間的關(guān)系Total(n=25)HLA-I(n=5)HLA-II (n=20) P持續(xù) 21 2 19 0.016*非持續(xù) 4 3 1*, Fisher's 精確概率檢驗(yàn)，*<0.05。、DQ 位點(diǎn)錯(cuò)配與術(shù)后新生 HLA DSA 的關(guān)系從上述的結(jié)果我們可以看出HLA-II類(lèi)DSA是腎移植手術(shù)受者術(shù)后新生抗體持在的主要原因，而其中尤以 DQ 抗體為主。如圖 4A 示，HLA-A、B、C、DR、點(diǎn)錯(cuò)配產(chǎn)生 DSA 的概率分別為 7.5%、1.39%、1.56%、6.06%和 27.12%。其中
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R699.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉丹;胡娟;劉萍;羅偉光;李婷婷;郭靖;明英姿;鄒義洲;;腎移植受者血清抗血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗體的提取和純化[J];器官移植;2015年03期

2 王軍祥;鐘山;王筱嘯;陳松;陳實(shí);陳剛;;靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物ABO血型不合腎移植后超急性排斥反應(yīng)模型的建立[J];中華器官移植雜志;2014年07期

本文編號(hào)：2664527