【摘要】：目的:觀察2型糖尿病大鼠不同時間點尿巨噬細胞移動抑制因子MIF,足細胞標志蛋白podocalyxin及白蛋白排泄的動態(tài)變化并探討MIF的臨床應用價值。方法:高脂膳食聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射后建立2型糖尿病大鼠模型(n=12),并設正常對照組(n=8)。造模成功并穩(wěn)定7天后記為0周,每周末監(jiān)測血糖并留取隔夜晨尿后保存集中檢測。放射免疫法檢測尿白蛋白,酶聯(lián)免疫分析法檢測尿MIF和podocalyxin水平,分別與尿肌酐(urine creatinine,UCr)校正,簡稱尿白蛋白肌酐比(urine albumin to creatinine ratio,UACR),尿 MIF 肌酐比(urine MIF to creatinine ratio,UMCR),尿 podocalyxin 肌酐比(urine podocalyxin to creatinine ratio,UPCR)。觀察時間為 8 周。結果:(1)與正常對照組相比,模型組大鼠各時間點血糖均顯著升高(P0.01);(2)隨糖尿病成模時間不斷延長,UMCR,UPCR和UACR均呈不斷增長趨勢(P0.01);(3)3周末模型組UMCR較正常對照組明顯升高(P0.05),而兩組大鼠的UPCR和UACR 水平差異無統(tǒng)計學差異(P0.05);4周末模型組UPCR均顯著高于正常對照組(P0.05);6周末模型組UACR顯著高于正常對照組(P0.05);(4)UMCR 分別與 UPCR 和 UACR 呈正相關(r=0.68,r=0.73,P0.01)。結論:炎癥反應參與DKD的發(fā)生發(fā)展,尿MIF排泄增高是反映糖尿病早期腎損害的指標之一,早于微量白蛋白尿,并與足細胞損傷和尿白蛋白排泄增多有關。目的:觀察不同基線尿MIF排泄水平患者五年后腎臟損傷進展情況的差異,評估尿MIF排泄水平對2型糖尿病患者DKD病情進展的預測效能。方法:共招募420名非肥胖及無吸煙史,正常白蛋白尿或伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者進入隊列研究。采集所有受試者基線一般資料并完善實驗室指標檢測,記錄包括糖尿病病程,性別,年齡,身高,體重,血壓,檢測空腹血糖,餐后2小時血塘,糖化血紅蛋白A1c,血肌酐,血脂四項,尿白蛋白肌酐比(UACR),尿MIF肌酐比(UMCR),隨訪五年。觀察不同UMCR水平的患者腎病進展情況是否存在差異,以及五年后DKD進展者與無明顯進展者基線水平各臨床指標有何不同,利用二元邏輯回歸判斷影響DKD病情進展的獨立風險因素。結果:(1)校正病程后顯示:相對于無進展組,DKD進展組UMCR,空腹血糖,餐后2小時血糖,糖化血紅蛋白A1c,收縮壓,舒張壓水平明顯更高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);(2)與中度或低度MIF排泄的患者相比,高水平尿MIF排泄水平者DKD進展率更高(P0.05)。(3)相對更長的糖尿病病程以及較高水平的UMCR和HbA1c,舒張壓,收縮壓水平與DKD的發(fā)展獨立相關。結論:尿液MIF排泄水平可作為預測DKD患者腎臟損傷進展的生物標志物,糖尿病患者存在腎臟局部炎癥反應的激活,尿MIF排泄增加與DKD發(fā)展之間可能存在一定的聯(lián)系。目的:觀察二甲雙胍(metformin,Met)對2型糖尿病患者尿MIF,CD74,IL-6,TNF-α和足細胞標志蛋白podocalyxin排泄的影響,探討二甲雙胍對足細胞的保護作用及其可能機制。方法:共計納入202例2型糖尿病患者,其中接受磺酰脲類(Sulfonylurea,SU)單藥治療者100例(SU組),磺酰脲類聯(lián)合二甲雙胍治療者102例(Met+SU組)。同期在安徽省立醫(yī)院健康體檢中心選取100例血糖正常的健康體檢人群作為正常對照組。收集各項臨床指標,并測定血漿MIF和CD74水平,留取晨尿測定尿白蛋白,MIF,CD4,IL-6,TNF-α和podocalyxin含量,與尿肌酐濃度校正后分別簡稱為:尿白蛋白肌酐比(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)、尿MIF 肌酐比(urinary MIF to creatinine ratio,UMCR)、尿 CD74 肌酐比(urinary CD74 to creatinine ratio,UCCR)、尿 IL-6 比肌酐(urinary IL-6 to creatinine ratio,UICR)、尿 TNF-α肌酐比(urinary TNF-α to creatinine ratio,UTCR)和尿podocalyxin肌酐比(urinary podocalyxin to creatinine ratio,UPCR)。結果:1)兩組糖尿病患者包括空腹血糖,餐后2小時血糖,糖化血紅蛋白A1c,血漿 MIF 和 CD74 水平,晨尿 UACR,UMCR,UCCR,UICR,UTCR 和 UPCR等指標均顯著高于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);2)兩糖尿病組之間包括病程,年齡,血壓,空腹血糖,餐后2小時血糖,糖化血紅蛋白A1c,血肌酐,血漿MIF和CD74 水平水平無明顯差異(P0.05);3)二甲雙胍聯(lián)合磺酰脲類治療組UACR,UMCR,UCCR,UICR,UTCR和UPCR等指標明顯低于磺酰脲類單藥治療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);4)UMCR與UACR,UPCR,UICR 和 UTCR 呈正相關。(r=0.70,r=0.69,r=0.66,r = 0.73,P0.01)。結論:二甲雙胍可在2型糖尿病患者中發(fā)揮一定的足細胞保護作用,機制可能部分歸因于其抑制MIF-CD74軸介導的炎癥級聯(lián)反應。
【圖文】：

圖１兩組大鼠各組尿ＭＩＦ，ｐｏｄｏｃａｌｙｘｉｎ，白蛋白排泄動態(tài)變化趨勢逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋Ｗｅｅｋｌｙ邋ｐｒｏｆｉｌｅ邋ｏｆ邋ｕｒｉｎａｒｙ邋ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＭＩＦ（Ａ），邋ｐｏｄｏｃａｌｙｘｉｎ（Ｂ）邋ａｎｄ逡逑ａｌｂｕｍｉｎ邋（Ｃ）邋ｉｎ邋ｔｙｐｅ邋２邋ｄｉａｂｅｔｉｃ邋ｍｏｄｅｌｓ邋ａｎｄ邋ｎｏｒｍａｌ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｒａｔｓ逡逑注：與正常對照組比較，＊Ｐ＜0．0５逡逑Ａ邐Ｂ逡逑８－１邐４．０－，邐．逡逑■逡逑■邐■邋．邐３．５－邐■邐■逡逑ｉ邋６＇邐芎邋３０逡逑ｉ．逡逑４＇逡逑

丨０邋１邋２邋３邋４邋５邋６邋７邋８邋調＞邐０邋１邋２邋３邋４邋５邋６邋７邋８R[邋°°0邋１邋２邋３邋４邋５邋６邋７邋８陽逡逑圖１兩組大鼠各組尿ＭＩＦ，ｐｏｄｏｃａｌｙｘｉｎ，，白蛋白排泄動態(tài)變化趨勢逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋Ｗｅｅｋｌｙ邋ｐｒｏｆｉｌｅ邋ｏｆ邋ｕｒｉｎａｒｙ邋ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＭＩＦ（Ａ），邋ｐｏｄｏｃａｌｙｘｉｎ（Ｂ）邋ａｎｄ逡逑ａｌｂｕｍｉｎ邋（Ｃ）邋ｉｎ邋ｔｙｐｅ邋２邋ｄｉａｂｅｔｉｃ邋ｍｏｄｅｌｓ邋ａｎｄ邋ｎｏｒｍａｌ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｒａｔｓ逡逑注：與正常對照組比較，＊Ｐ＜0．0５逡逑
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R587.2;R692.9

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 馮曉明;田曉;;血漿血管細胞黏附分子-1與巨噬細胞游走抑制因子水平與糖尿病患者腎臟功能損害的關聯(lián)性研究[J];第三軍醫(yī)大學學報;2014年16期

2 母義明;紀立農;寧光;李光偉;單忠艷;李焱;孫子林;李延兵;趙家軍;王衛(wèi)慶;朱大龍;洪天配;童南偉;周智廣;鄒大進;劉超;李強;郭立新;彭永德;陳璐璐;肖新華;余學鋒;王佑民;姬秋和;李啟富;李春霖;時立新;李益明;石勇銓;趙志剛;楊婉花;紀立偉;趙榮生;吳久鴻;;二甲雙胍臨床應用專家共識[J];中國糖尿病雜志;2014年08期

本文編號：2660635