【摘要】：目的:慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)是痛風患者最為常見的并發(fā)癥之一,對于痛風合并CKD患者,指南目前尚無明確的推薦降尿酸治療方案。且相關的臨床研究還存在一定的爭議與局限性。因此本研究通過對比兩種降尿酸藥物非布司他與苯溴馬隆在治療痛風合并CKD2-4期患者的降尿酸療效與腎功能相關的實驗室指標,旨在為痛風合并CKD的精準治療提供一定的理論依據。方法:本研究為單中心隊列研究,根據降尿酸藥物的使用情況分為2組,分別為非布司他組(非布司他40mg/日)、苯溴馬隆組(苯溴馬隆50mg/日)。療程共24周,所有患者均行規(guī)律降尿酸治療。主要觀察指標為:血尿酸(serum uric acid,SUA)、估計腎小球濾過率(estimated glomerular filtration,eGFR);次要觀察指標為:血常規(guī)、肝功能、腎功能、尿蛋白、血脂。觀察并記錄治療前、治療后第4、8、12、24周兩組患者的SUA、eGFR、血常規(guī)、肝功能、腎功能情況。觀察并記錄治療前與治療后第24周患者的尿蛋白水平和血脂情況。觀察并記錄治療過程中不良事件(adverseevent,AE)的發(fā)生情況。統(tǒng)計方法采用重復測量方差分析對各時間點指標變化趨勢進行檢驗,采用協(xié)方差分析模型校正基線指標后比較兩組主要指標間差異。結果:本研究共納入符合入選標準的痛風合并CKD2-4期患者200例,非布司他組100例,脫落4例,苯溴馬隆組100例,脫落10例。1、兩組患者降尿酸效果比較:兩組患者的SUA水平均呈顯著下降趨勢,各時間點比較差異有統(tǒng)計學意義(F=190.291,P0.001);協(xié)方差分析發(fā)現(xiàn)不同治療組對SUA降低的影響差異無統(tǒng)計學意義(t=1.67,P=0.1975),兩組SUA降低的修正均數(shù)差值(苯溴馬隆—非布司他)為:13.15(95%CI:-6.92,33.22;P=0.1975);SUA達標率(SUA≤360μmol/L)在治療后第4周、第12周比較,苯溴馬隆組高于非布司他組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),第24周比較組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);兩組SUA達標率(SUA≤300μmol/L)在各時間點比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2、兩組患者腎功能情況比較:兩組患者的eGFR水平呈顯著上升趨勢,各時間點比較差異有統(tǒng)計學意義(F=36.295,P0.001),協(xié)方差分析發(fā)現(xiàn)不同治療組對eGFR上升的影響差異無統(tǒng)計學意義(t=2.61,P=0.1083),兩組eGFR上升的修正均數(shù)差值(苯溴馬隆—非布司他)為:-2.43(95%CI:-5.40,0.54;P=0.1083);eGFR上升情況的亞組分析發(fā)現(xiàn):CKD3a期、體重指數(shù)(Body Mass Index,BMI)25kg/m~2以及治療前尿蛋白陰性患者,非布司他組的eGFR上升較苯溴馬隆組顯著,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);兩組患者的血肌酐水平呈顯著下降趨勢,各時間點比較差異有統(tǒng)計學意義(F=32.537,P0.001),胱抑素C水平呈顯著下降趨勢,各時間點比較差異有統(tǒng)計學意義(F=159.104,P0.001);兩組患者的尿蛋白改善情況比較,差異無統(tǒng)計學意義(c~2=0.850,P=0.356)。3、在其他觀察指標方面:苯溴馬隆組的丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)在治療后第4周較治療前升高,治療后第12周較第8周下降,各時間點比較差異有統(tǒng)計學意義(F=5.960,P0.001);脂代謝方面,兩組患者的甘油三酯呈顯著下降趨勢(F=5.856,P=0.016),高密度脂蛋白呈顯著上升趨勢(F=7.633,P=0.006);血常規(guī)方面,兩組患者的白細胞計數(shù)呈顯著下降趨勢(F=2.483,P=0.045)。4、AE發(fā)生情況比較:兩組各AE發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:通過對非布司他與苯溴馬隆治療痛風合并CKD2-4期患者的療效對比,我們發(fā)現(xiàn):1、非布司他與苯溴馬隆均可以安全、有效地降低痛風合并CKD2-4期患者的SUA水平,且組間比較尚不能認為兩種藥物在降尿酸效果上有差別;2、非布司他與苯溴馬隆均可以安全、有效地提高痛風合并CKD2-4期患者的腎功能水平,且非布司他在痛風合并CKD3a期、BMI25kg/m~2以及治療前尿蛋白陰性患者的eGFR改善作用優(yōu)于苯溴馬隆;3、非布司他與苯溴馬隆在降尿酸治療的同時均有一定的血脂改善作用,且組間比較尚不能認為兩種藥物在血脂改善效果上有差別;4、非布司他與苯溴馬隆治療痛風合并CKD2-4期患者的AE發(fā)生情況比較無顯著差異。
【學位授予單位】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R589.7;R692

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本文編號：2655047