【摘要】：背景:尿路上皮癌(UC)主要包括膀胱癌(BC)和上尿路上皮癌(UTUC)兩種類(lèi)型。最新的高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)尿路上皮癌是基因改變最為復(fù)雜的腫瘤之一,臨床表現(xiàn)容易復(fù)發(fā)、侵襲和轉(zhuǎn)移。此外,很難對(duì)早期BC和UTUC進(jìn)行診斷和隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)。診斷BC和UTUC的主要診斷方法是內(nèi)窺鏡檢查,其具有侵入性會(huì)造成患者不適,且費(fèi)用高、要求高、診斷的主觀(guān)性偏倚性較高。因此,迫切需要探索在尿路上皮癌中具有良好診斷和隨訪(fǎng)意義的腫瘤標(biāo)志物,探討在尿路上皮癌中是否存在更好的腫瘤標(biāo)志物,始終是學(xué)術(shù)界的重點(diǎn)研究目標(biāo)。目的:本研究中,我們選擇膀胱和上尿路尿路上皮癌的蛋白腫瘤標(biāo)志物BTA、NMP22、MMP9和SURVIVIN進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),對(duì)其臨床診斷效果進(jìn)行價(jià)值探究。應(yīng)用基于磁微粒化學(xué)發(fā)光法的技術(shù)檢測(cè)尿液中4種蛋白標(biāo)志物在尿液樣本中的表達(dá)量,并構(gòu)建蛋白單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)的臨床診斷模型,研究其作為新一代臨床檢驗(yàn)工具且使患者獲得更大的臨床獲益的價(jià)值。方法:本臨床試驗(yàn)共收集170例中段尿液樣本進(jìn)行蛋白表達(dá)量的檢測(cè),其中膀胱癌患者53例,上尿路上皮癌35例,健康人群50例,非腫瘤干擾疾病組32例。記錄臨床尿液樣本的蛋白表達(dá)量,校正后數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,通過(guò)logistics二元回歸方程計(jì)算不同蛋白標(biāo)志物組合的臨床診斷模型的ROC與AUC,比較各個(gè)診斷策略的靈敏性與特異性。結(jié)論:4種蛋白標(biāo)志物單獨(dú)診斷BTA效果最好,其在UTUC疾病中的表現(xiàn)尤為出色,其UC中單獨(dú)檢測(cè)的AUC達(dá)0.871(p0.05),靈敏性與特異性分別為80.7%和79.3%。在UC中四種蛋白標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的診斷模型AUC可達(dá)0.87(P0.05),靈敏性與特異性為72.9%和89%。通過(guò)本臨床試驗(yàn)可以初步評(píng)價(jià)尿液腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床診斷指導(dǎo)的可行性,并為未來(lái)進(jìn)一步開(kāi)展多中心大樣本的臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。
【圖文】：

15 2 不同病理分組蛋白標(biāo)志物表達(dá)的差異 A:BC 組 Survivn 散點(diǎn)圖; B:UTUC 組A 散點(diǎn)圖；C:UTUC 組刪除 3 例數(shù)據(jù)后的散點(diǎn)圖在 BC 組中，通過(guò)統(tǒng)計(jì) T 檢分析驗(yàn)可知僅有 Survivin 在低級(jí)別和高級(jí)別的患中表達(dá)存在差異顯著性（P=0.028，，見(jiàn)圖 1）。其余蛋白表達(dá)量病理分級(jí)和臨分期因素的差異沒(méi)有顯著性。通過(guò) T 檢驗(yàn)可以得到在 UTUC 組中 BTA 的表達(dá)在w-grade 和 High-grade 組中有差異（P=0.056，見(jiàn)圖 1）,高級(jí)別組的表達(dá)程度高。MMP-9 雖然在陽(yáng)性組中病理高級(jí)別和臨床高分期中的蛋白表達(dá)量均高于病低分級(jí)和臨床低分期。這與 MMP-9 在其他文獻(xiàn)中的報(bào)道結(jié)果和 MMP-9 與腫瘤發(fā)發(fā)展的作用并不相符（見(jiàn)表 4）。UTUC 組中，BTA 單獨(dú)診斷的效果最好，但是臨床分期和病理分級(jí)中并沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但在刪除數(shù)據(jù)中 3 例明顯高 BTA 蛋白表達(dá)范圍的臨床樣本檢測(cè)數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn) UTUC 組 BTA 在病理級(jí)別的相

關(guān)性出現(xiàn)了顯著差異（P=0.05，見(jiàn)圖 1）。其余數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)臨床分期因素沒(méi)有差異或差異沒(méi)有顯著性（P>0.1）。表 3 BC 組不同病理分級(jí)和臨床分期蛋白標(biāo)志物表達(dá)量情N BTA NMP22 MMP-9 3 1251.54（125-3152） 70.48（112-181） 95.96（6.5-255 25 1781.36（1.58-8138） 58.05（0.78-598.25） 77.1（0.57-301e 22 1862.7（8.2-7892.37） 77.49(0.58-599.08) 46.37(0.84-1673 1215(190.24-3209.79) 7.16(5.6-10.24) 31.78(27.57-355 1715.87(19.78-4804.93) 43.25(1.25-180.95) 99..82(6.5-25530 1335.52(1.58-8138.25) 59.64(0.78-598.25) 67.07(0.57-30117 2592.91(24.39-7892.37) 81.04(0.58-7892.37) 48.76（0.84-167 1 190.24 5.68 32.24
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R737.1

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本文編號(hào)：2651845