【摘要】：背景:尿路上皮癌(UC)主要包括膀胱癌(BC)和上尿路上皮癌(UTUC)兩種類型。最新的高通量測序發(fā)現(xiàn)尿路上皮癌是基因改變最為復(fù)雜的腫瘤之一,臨床表現(xiàn)容易復(fù)發(fā)、侵襲和轉(zhuǎn)移。此外,很難對早期BC和UTUC進行診斷和隨訪監(jiān)測。診斷BC和UTUC的主要診斷方法是內(nèi)窺鏡檢查,其具有侵入性會造成患者不適,且費用高、要求高、診斷的主觀性偏倚性較高。因此,迫切需要探索在尿路上皮癌中具有良好診斷和隨訪意義的腫瘤標(biāo)志物,探討在尿路上皮癌中是否存在更好的腫瘤標(biāo)志物,始終是學(xué)術(shù)界的重點研究目標(biāo)。目的:本研究中,我們選擇膀胱和上尿路尿路上皮癌的蛋白腫瘤標(biāo)志物BTA、NMP22、MMP9和SURVIVIN進行聯(lián)合檢測,對其臨床診斷效果進行價值探究。應(yīng)用基于磁微�；瘜W(xué)發(fā)光法的技術(shù)檢測尿液中4種蛋白標(biāo)志物在尿液樣本中的表達量,并構(gòu)建蛋白單獨或聯(lián)合檢測的臨床診斷模型,研究其作為新一代臨床檢驗工具且使患者獲得更大的臨床獲益的價值。方法:本臨床試驗共收集170例中段尿液樣本進行蛋白表達量的檢測,其中膀胱癌患者53例,上尿路上皮癌35例,健康人群50例,非腫瘤干擾疾病組32例。記錄臨床尿液樣本的蛋白表達量,校正后數(shù)值進行統(tǒng)計學(xué)分析,通過logistics二元回歸方程計算不同蛋白標(biāo)志物組合的臨床診斷模型的ROC與AUC,比較各個診斷策略的靈敏性與特異性。結(jié)論:4種蛋白標(biāo)志物單獨診斷BTA效果最好,其在UTUC疾病中的表現(xiàn)尤為出色,其UC中單獨檢測的AUC達0.871(p0.05),靈敏性與特異性分別為80.7%和79.3%。在UC中四種蛋白標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷模型AUC可達0.87(P0.05),靈敏性與特異性為72.9%和89%。通過本臨床試驗可以初步評價尿液腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床診斷指導(dǎo)的可行性,并為未來進一步開展多中心大樣本的臨床試驗奠定基礎(chǔ)。
【圖文】：

15 2 不同病理分組蛋白標(biāo)志物表達的差異 A:BC 組 Survivn 散點圖; B:UTUC 組A 散點圖；C:UTUC 組刪除 3 例數(shù)據(jù)后的散點圖在 BC 組中，通過統(tǒng)計 T 檢分析驗可知僅有 Survivin 在低級別和高級別的患中表達存在差異顯著性（P=0.028，，見圖 1）。其余蛋白表達量病理分級和臨分期因素的差異沒有顯著性。通過 T 檢驗可以得到在 UTUC 組中 BTA 的表達在w-grade 和 High-grade 組中有差異（P=0.056，見圖 1）,高級別組的表達程度高。MMP-9 雖然在陽性組中病理高級別和臨床高分期中的蛋白表達量均高于病低分級和臨床低分期。這與 MMP-9 在其他文獻中的報道結(jié)果和 MMP-9 與腫瘤發(fā)發(fā)展的作用并不相符（見表 4）。UTUC 組中，BTA 單獨診斷的效果最好，但是臨床分期和病理分級中并沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。但在刪除數(shù)據(jù)中 3 例明顯高 BTA 蛋白表達范圍的臨床樣本檢測數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn) UTUC 組 BTA 在病理級別的相

關(guān)性出現(xiàn)了顯著差異（P=0.05，見圖 1）。其余數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)臨床分期因素沒有差異或差異沒有顯著性（P>0.1）。表 3 BC 組不同病理分級和臨床分期蛋白標(biāo)志物表達量情N BTA NMP22 MMP-9 3 1251.54（125-3152） 70.48（112-181） 95.96（6.5-255 25 1781.36（1.58-8138） 58.05（0.78-598.25） 77.1（0.57-301e 22 1862.7（8.2-7892.37） 77.49(0.58-599.08) 46.37(0.84-1673 1215(190.24-3209.79) 7.16(5.6-10.24) 31.78(27.57-355 1715.87(19.78-4804.93) 43.25(1.25-180.95) 99..82(6.5-25530 1335.52(1.58-8138.25) 59.64(0.78-598.25) 67.07(0.57-30117 2592.91(24.39-7892.37) 81.04(0.58-7892.37) 48.76（0.84-167 1 190.24 5.68 32.24
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.1

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