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特發(fā)性膜性腎病療效分析和抗磷脂酶A2受體抗體的治療評(píng)估價(jià)值

發(fā)布時(shí)間:2020-05-01 21:01
【摘要】:目的:回顧性觀察不同免疫治療方案對(duì)特發(fā)性膜性腎病(Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN)治療的療效及不良反應(yīng),免疫治療方案主要包括糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A,同時(shí)評(píng)估患者血清抗磷脂酶A2受體(Phospholipase A2 Receptor,PLA2R)抗體與治療效果的相關(guān)性。方法:選取2015年1月-2017年12月于本院腎內(nèi)科住院,經(jīng)腎活檢病理檢查及臨床資料確診的105例IMN患者。將免疫抑制治療的45人根據(jù)治療方案不同為A、B兩組。A組為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺(33例);B組為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A(12例)。觀察各組患者血清白蛋白、血肌酐、隨機(jī)尿總蛋白/肌酐比值或24小時(shí)尿蛋白定量、肝功能和血脂等指標(biāo)變化及不良反應(yīng)。同時(shí)根據(jù)腎活檢當(dāng)日患者血清抗磷脂酶A2受體抗體是否陽(yáng)性將患者分為抗體陽(yáng)性組和陰性組,比較基線資料和治療6月后緩解率。并根據(jù)治療6月后患者是否達(dá)到臨床緩解又將患者分為治療有效組和無(wú)效組,比較兩組基線資料、抗體陽(yáng)性率及滴度等。結(jié)果:(1)環(huán)磷酰胺組和環(huán)孢素A組患者治療3月時(shí),臨床緩解率分別為48.5%、75%,治療6月時(shí)臨床緩解率分別為69.7%、83.3%,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.0%、25.0%,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。組間比較:治療3月和6月時(shí)血清白蛋白環(huán)孢素A組高于環(huán)磷酰胺組(P0.05),尿蛋白定量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。組內(nèi)比較:環(huán)磷酰胺組隨治療時(shí)間延長(zhǎng)血清白蛋白逐漸升高(P0.05),尿蛋白定量治療3月和6月時(shí)均低于治療前(P0.05)。環(huán)孢素A組治療3月時(shí)和6月時(shí)血清白蛋白均高于治療前(P0.05),治療6月時(shí)尿蛋白定量低于治療3月時(shí)和治療前(P0.05)。(2)抗磷脂酶A2受體抗體陽(yáng)性組較陰性組臨床緩解率低(P0.05)、完全緩解率低(P0.05)。治療有效組抗體陽(yáng)性率和滴度均較治療無(wú)效組低(P0.05)。結(jié)論:非免疫抑制治療是低中危IMN患者的基礎(chǔ)治療方案,對(duì)中高;颊邅(lái)說(shuō),糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或環(huán)孢素A是治療IMN的有效方案,安全性較好。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的IMN患者較環(huán)磷酰胺可更快地升高血清白蛋白,但在降低尿蛋白方面兩種方案無(wú)明顯差異?沽字窤2受體抗體陽(yáng)性和滴度高的患者可能對(duì)治療反應(yīng)差。上述觀點(diǎn)有待大樣本研究證實(shí)。
【圖文】:

患者,抗體,靶抗原,自身免疫性疾病


球毛細(xì)血管襻上皮細(xì)胞側(cè)沉積,這也被認(rèn)為是造成 IMN 的主要原因。近些年已經(jīng)有許多 IMN 靶抗原被發(fā)現(xiàn)及報(bào)道,但是確切的致病抗原仍沒(méi)有明確。其中存在于足細(xì)胞表面的 M 型磷脂酶 A2 受體(Phospholipase A2 Receptor, PLA2R)[10-12]是特發(fā)性膜性腎病的主要靶抗原,因此他們認(rèn)為 IMN 的發(fā)病與免疫因素有一定相關(guān)性,是一種器官自身免疫性疾病。目前學(xué)者認(rèn)為,部分 IMN 的發(fā)病機(jī)制與抗 PLA2R 抗體有關(guān),抗 PLA2R 抗體主要通過(guò)與腎小球足細(xì)胞上的 PLA2R 相結(jié)合,抗體和受體結(jié)合后形成免疫復(fù)合物,在足細(xì)胞沉積,造成腎臟損傷[12],抗 PLA2R 抗體的主要成分為 IgG4。隨著關(guān)于抗 PLA2R抗體的研究更多地開(kāi)展,血清抗 PLA2R 抗體與 IMN 的相關(guān)性也越多地被發(fā)現(xiàn)?筆LA2R 抗體的相關(guān)研究也進(jìn)一步驗(yàn)證了 IMN 可能為自身免疫性疾病的觀點(diǎn),被越來(lái)越多的醫(yī)生及研究者所接受。血清抗 PLA2R 抗體也開(kāi)始逐步進(jìn)入臨床應(yīng)用,為臨床醫(yī)生提供新的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

患者,熒光,繼發(fā),特發(fā)性膜性腎病


圖 2 IMN 患者病理圖片(2)Fig2. Pathological Picture of IMN Patients(2)注:①C3(熒光 400);②IgG(熒光 400);③PLA2R(熒光 400);④IgG1(熒光 400);⑤IgG2(熒光 400);⑥IgG3(熒光 400);⑦IgG4(熒光 400)。1.3 特發(fā)性膜性腎病診斷、治療與預(yù)后對(duì)疾病做出針對(duì)性治療和預(yù)后評(píng)估,首先得明確診斷。IMN 的診斷主要依靠腎活檢病理檢查以及臨床排除相關(guān)繼發(fā)因素,其中病理組織檢查仍然是診斷金標(biāo)準(zhǔn),但因?yàn)槠鋵儆谟袆?chuàng)檢查,并非所有患者均可耐受? PLA2R 抗體的發(fā)現(xiàn)為無(wú)創(chuàng)檢查診斷 IMN 帶來(lái)了一絲曙光,多考慮將其用于鑒別診斷和監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)。研究表明,IMN 患者血清抗 PLA2R 抗體陽(yáng)性率較高,非 MN 的原發(fā)性腎小球疾病、SMN 及正常人檢測(cè)抗 PLA2R 抗體多為陰性[13],但由于也有部分繼發(fā)于腫瘤、自身免疫疾
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R692

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1 續(xù)s,

本文編號(hào):2647056


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