【摘要】：目的:研究前列腺增生是一種常見病多發(fā)病,病情重者需要手術治療。經(jīng)尿道前列腺銩激光切除術較傳統(tǒng)的前列腺電切手術,出血少、恢復快、無經(jīng)尿道前列腺電切綜合征等風險。但是術后仍存在尿頻尿急尿痛,甚至膀胱頸口狹窄等并發(fā)癥。在這其中關鍵在于前列腺術后創(chuàng)面修復。維甲酸信號通路在創(chuàng)面修復領域研究較為廣泛,其在皮膚、急性腎衰竭、神經(jīng)修復中均有明顯的作用。因而本課題設計研究維甲酸信號通路在前列腺創(chuàng)面中的作用及其機制。方法:本研究通過既往建立的比格犬經(jīng)尿道銩激光前列腺手術模型中,分別切除未手術、術后1周、2周、3周的犬前列腺。首先免疫組化染色維甲酸信號通路三個受體(RARα、RARβ、RARγ),觀察術后犬前列腺受體的數(shù)量變化以及他們的細胞定位。根據(jù)數(shù)量變化及細胞定位推測它們可能作用的細胞,通過PCR、westernbolt等分子生物學手段量化并且對靶向細胞的功能研究。進一步通過特異受體的拮抗劑及分子生物學手段探討其機制。結果:本研究發(fā)現(xiàn)維甲酸三個受體(RARα、RARβ、RARγ)均表達于比格犬前列腺中,并且在銩激光前列腺切除術后的創(chuàng)面中均較術前明顯升高。但是變化趨勢不相同。RARα、RARγ術后持續(xù)增加,但是RARβ在術后一周增加較為明顯,術后2、3周逐漸下降。并且三個受體細胞定位不同,RARα主要表達于腔上皮細胞;RARγ表達于腔上皮的基底層及少量間質(zhì)細胞;而RARβ主要定位于間質(zhì)細胞,進一步免疫熒光雙染色確定為間質(zhì)中的巨噬細胞。體外實驗發(fā)現(xiàn)巨噬細胞可通過分泌作用于其他細胞如成纖維細胞等。ATRA能夠促進巨噬細胞的向M2型巨噬細胞極化,促進抗炎修復相關細胞因子如TGF-β等的釋放。并且進一步將ATRA作用的巨噬細胞培養(yǎng)基作用于間質(zhì)細胞,能夠明顯加強其遷移、收縮、活化的特性。并且促進了血管內(nèi)皮細胞的形成血管。進一步的分子生物學研究進一步證實在巨噬細胞中介導此過程的主要是受體是RARβ。結論:通過研究我們發(fā)現(xiàn)維甲酸信號通路參與了犬前列腺創(chuàng)面的修復過程,并且不同的受體作用于不通的細胞,其中RARβ作用于巨噬細胞。維甲酸通過促進巨噬細胞向M2型細胞轉(zhuǎn)化,作用于間質(zhì)細胞促進創(chuàng)面的愈合。而RARβ是其中的關鍵受體。
【圖文】：

25圖 1.RARα、β、γ免疫組化示各受體在比格犬正常前列腺及術后 1 周、2 周、3 周的表達情況。RARα主要分布于正常犬前列腺的上皮部分；RARβ主要分布于前列腺的間質(zhì)細胞內(nèi)；RARγ在前列腺腺上皮和間質(zhì)均有分布，以腔上皮為主。RARα、γ在創(chuàng)面修復的過程中表達持續(xù)升高，第二周及第三周較第一周持續(xù)表達增加，而 RARβ在第一周最高，第二周逐漸下降，第三周繼續(xù)下降。Figure 1. H&E staining of RARs on normal canine prostate and the wound area after TmLRP.

29圖 4.RARβ（紅色）與 Vimentin（綠色）雙染色。Fig. 4 Double immunofluorescence of vimentin and RARβ in the prostatic wound. vimentinwas used as a stroma marker (green, vimentin; red, RARβ).
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R699.8

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 陳長元;孫尚成;;持續(xù)封閉負壓引流技術在慢性創(chuàng)面修復中的臨床應用[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2015年26期

2 韋林;簡珊;;皮膚軟組織擴張器在創(chuàng)面修復中的應用體會[J];中國美容醫(yī)學;2007年10期

3 李鳳玉;楊紅明;柴家科;;成纖維細胞在創(chuàng)面修復中的的生物學行為及其調(diào)控因素[J];軍醫(yī)進修學院學報;2006年05期

4 ;2003創(chuàng)面修復和瘢痕防治學術研討會征文通知[J];中華外科雜志;2002年12期

5 ;創(chuàng)面修復和瘢痕防治學術研討會征文通知[J];中華醫(yī)學雜志;2002年10期

6 ;創(chuàng)面修復和瘢痕防治學術研討會征文通知[J];中華醫(yī)學雜志;2002年13期

7 付小兵;盛志勇;;進一步重視創(chuàng)面修復研究[J];中華整形燒傷外科雜志;1999年03期

8 劉遠達;對61例上肢創(chuàng)面修復的體會[J];修復重建外科雜志;1988年02期

9 徐慶連;李興照;;創(chuàng)面修復的一些思考[J];中華損傷與修復雜志(電子版);2018年02期

10 鄒元明;;深度燒傷創(chuàng)面早期處理及促進創(chuàng)面修復分析[J];中國醫(yī)療美容;2015年03期

相關會議論文 前10條

1 張瑋;姜篤銀;錢春華;湯淳;;復雜創(chuàng)面修復中應用負壓封閉引流技術的探討[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第17次全國急診醫(yī)學學術年會論文集[C];2014年

2 陸樹良;;集成創(chuàng)新推進創(chuàng)面修復�？频膬�(nèi)涵建設[A];第四屆長三角地區(qū)創(chuàng)傷學術大會暨2014年浙江省創(chuàng)傷學術年會論文匯編[C];2014年

3 方勇;傅秀軍;;創(chuàng)面修復的研究進展[A];中華醫(yī)學會燒傷外科學分會2009年學術年會論文匯編[C];2009年

4 于家傲;;災難性損傷創(chuàng)面修復方案的選擇[A];急、慢性創(chuàng)面治療新技術專題系列研討會之災難性成批傷早期救治與創(chuàng)面修復論壇論文匯編[C];2010年

5 黃躍生;;促進創(chuàng)面修復的重要相關因素和措施研究[A];第八屆全國燒傷外科學年會論文匯編[C];2007年

6 丁若虹;韓斌;陳正華;謝正華;翁志勇;湯俊;柯發(fā)軍;黃曉明;;功能部位深度燒傷創(chuàng)面修復體會[A];中華醫(yī)學會燒傷外科學分會2009年學術年會論文匯編[C];2009年

7 孫慧勤;楊濤;鄒仲敏;郝娜;王濤;王鈺;王鋒超;周青;高鵬;冉新澤;粟永萍;;不同功率的微波輻射對創(chuàng)面修復細胞的作用[A];第九屆全國生物醫(yī)學體視學學術會議、第十二屆全軍軍事病理學學術會議、第八屆全軍定量病理學學術會議論文匯編[C];2014年

8 黃躍生;;促進創(chuàng)面修復的重要相關因素和措施研究進展[A];中華醫(yī)學會燒傷外科學分會2009年學術年會論文匯編[C];2009年

9 楊蔚;許瑾;;股前外側(cè)筋膜(皮)瓣在Ⅳ度燒傷創(chuàng)面修復中的臨床應用[A];中華醫(yī)學會燒傷外科學分會2009年學術年會論文匯編[C];2009年

10 金漢宏;鄭國平;;優(yōu)拓對創(chuàng)面修復作用的臨床觀察32例[A];中華醫(yī)學會第六屆全國燒傷外科學術會議論文匯編[C];2001年

相關重要報紙文章 前7條

1 四川省廣元市第三人民醫(yī)院 郭忠 周正華;創(chuàng)面修復與功能重建是關鍵[N];健康報;2018年

2 首席記者 唐聞佳 通訊員 丁燕敏;瑞金醫(yī)院首開創(chuàng)面修復專病門診[N];文匯報;2017年

3 張獻懷;慢性難愈合創(chuàng)面修復科研課題成果豐[N];中國醫(yī)藥報;2002年

4 中國工程院院士 付小兵;創(chuàng)面修復可人為提速[N];健康報;2013年

5 ;細胞活能在創(chuàng)面修復上的應用[N];中國質(zhì)量報;2003年

6 本報記者 趙若言 董世梅;不同的熬法 怎樣“熬”出高端中藥[N];四川日報;2014年

7 南方日報記者 魏方　實習生 譚璇璇 楊柳 通訊員 郝黎;“移花接木”的高手 做起手術“蠻拼的”[N];南方日報;2015年

相關博士學位論文 前7條

1 于殿君;維甲酸信號通路在前列腺銩激光切除術后創(chuàng)面修復中的作用和機制探討[D];南京醫(yī)科大學;2018年

2 有傳剛;含納米銀的膠原—殼聚糖多孔支架的促進創(chuàng)面修復作用研究[D];浙江大學;2014年

3 林才;溶膠—凝膠生物活性玻璃對糖尿病難愈創(chuàng)面修復機理研究[D];華南理工大學;2014年

4 趙穆欣;自體口腔黏膜微粒移植修復創(chuàng)面的實驗研究及在陰道再造術中的臨床應用[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2009年

5 周武;封裝VEGF及bFGF的海藻酸鈉凝膠負荷內(nèi)皮祖細胞修復大鼠皮膚創(chuàng)面的實驗研究[D];華中科技大學;2015年

6 壽康全;誘導間充質(zhì)干細胞分化促進創(chuàng)面修復的實驗研究[D];武漢大學;2017年

7 柴政;一效膏促進慢性皮膚潰瘍創(chuàng)面修復的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2016年

相關碩士學位論文 前10條

1 沈胡剛;黃芩油膏在增生性瘢痕點陣二氧化碳激光治療后創(chuàng)面修復的療效評價[D];南京中醫(yī)藥大學;2017年

2 何秀葉;PRX-2基因?qū)Τ扇吮砥じ杉毎鲋车恼{(diào)控及其對創(chuàng)面修復影響的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2017年

3 吳文勛;負壓封閉引流技術在深部創(chuàng)面修復中的應用[D];廣西醫(yī)科大學;2012年

4 費冀;中藥石香膏促進慢性難愈合創(chuàng)面修復臨床觀察[D];貴陽中醫(yī)學院;2015年

5 潘斯儉;慢性缺血性創(chuàng)面修復過程中細胞凋亡和增殖調(diào)控的實驗研究[D];昆明醫(yī)學院;2005年

6 韓兆峰;嚴重燒傷全身與局部微量元素含量變化特點及對創(chuàng)面修復的機理探討[D];南方醫(yī)科大學;2008年

7 寇列玲;自體角膜緣干細胞移植術聯(lián)合中藥治療翼狀胬肉的臨床研究[D];陜西中醫(yī)藥大學;2015年

8 彭世丹;膠原/生物活性玻璃復合多孔膜敷料的研制及性能表征[D];華南理工大學;2013年

9 王合麗;持續(xù)負壓封閉引流術在急、慢性創(chuàng)面修復中的臨床應用分析[D];皖南醫(yī)學院;2013年

10 劉洋;皮膚深度創(chuàng)面應用生長因子的臨床觀察[D];第三軍醫(yī)大學;2016年

，

本文編號：2645556