【摘要】：目的:研究前列腺增生是一種常見病多發(fā)病,病情重者需要手術(shù)治療。經(jīng)尿道前列腺銩激光切除術(shù)較傳統(tǒng)的前列腺電切手術(shù),出血少、恢復(fù)快、無經(jīng)尿道前列腺電切綜合征等風(fēng)險。但是術(shù)后仍存在尿頻尿急尿痛,甚至膀胱頸口狹窄等并發(fā)癥。在這其中關(guān)鍵在于前列腺術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)。維甲酸信號通路在創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域研究較為廣泛,其在皮膚、急性腎衰竭、神經(jīng)修復(fù)中均有明顯的作用。因而本課題設(shè)計研究維甲酸信號通路在前列腺創(chuàng)面中的作用及其機(jī)制。方法:本研究通過既往建立的比格犬經(jīng)尿道銩激光前列腺手術(shù)模型中,分別切除未手術(shù)、術(shù)后1周、2周、3周的犬前列腺。首先免疫組化染色維甲酸信號通路三個受體(RARα、RARβ、RARγ),觀察術(shù)后犬前列腺受體的數(shù)量變化以及他們的細(xì)胞定位。根據(jù)數(shù)量變化及細(xì)胞定位推測它們可能作用的細(xì)胞,通過PCR、westernbolt等分子生物學(xué)手段量化并且對靶向細(xì)胞的功能研究。進(jìn)一步通過特異受體的拮抗劑及分子生物學(xué)手段探討其機(jī)制。結(jié)果:本研究發(fā)現(xiàn)維甲酸三個受體(RARα、RARβ、RARγ)均表達(dá)于比格犬前列腺中,并且在銩激光前列腺切除術(shù)后的創(chuàng)面中均較術(shù)前明顯升高。但是變化趨勢不相同。RARα、RARγ術(shù)后持續(xù)增加,但是RARβ在術(shù)后一周增加較為明顯,術(shù)后2、3周逐漸下降。并且三個受體細(xì)胞定位不同,RARα主要表達(dá)于腔上皮細(xì)胞;RARγ表達(dá)于腔上皮的基底層及少量間質(zhì)細(xì)胞;而RARβ主要定位于間質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)一步免疫熒光雙染色確定為間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞。體外實(shí)驗發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞可通過分泌作用于其他細(xì)胞如成纖維細(xì)胞等。ATRA能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞的向M2型巨噬細(xì)胞極化,促進(jìn)抗炎修復(fù)相關(guān)細(xì)胞因子如TGF-β等的釋放。并且進(jìn)一步將ATRA作用的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)基作用于間質(zhì)細(xì)胞,能夠明顯加強(qiáng)其遷移、收縮、活化的特性。并且促進(jìn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞的形成血管。進(jìn)一步的分子生物學(xué)研究進(jìn)一步證實(shí)在巨噬細(xì)胞中介導(dǎo)此過程的主要是受體是RARβ。結(jié)論:通過研究我們發(fā)現(xiàn)維甲酸信號通路參與了犬前列腺創(chuàng)面的修復(fù)過程,并且不同的受體作用于不通的細(xì)胞,其中RARβ作用于巨噬細(xì)胞。維甲酸通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型細(xì)胞轉(zhuǎn)化,作用于間質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。而RARβ是其中的關(guān)鍵受體。
【圖文】：

25圖 1.RARα、β、γ免疫組化示各受體在比格犬正常前列腺及術(shù)后 1 周、2 周、3 周的表達(dá)情況。RARα主要分布于正常犬前列腺的上皮部分；RARβ主要分布于前列腺的間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)；RARγ在前列腺腺上皮和間質(zhì)均有分布，以腔上皮為主。RARα、γ在創(chuàng)面修復(fù)的過程中表達(dá)持續(xù)升高，第二周及第三周較第一周持續(xù)表達(dá)增加，而 RARβ在第一周最高，第二周逐漸下降，第三周繼續(xù)下降。Figure 1. H&E staining of RARs on normal canine prostate and the wound area after TmLRP.

29圖 4.RARβ（紅色）與 Vimentin（綠色）雙染色。Fig. 4 Double immunofluorescence of vimentin and RARβ in the prostatic wound. vimentinwas used as a stroma marker (green, vimentin; red, RARβ).
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R699.8

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本文編號：2645556