【摘要】：前列腺癌是美國男性最常見的惡性腫瘤,在新確診的男性癌癥患者中約有1/5為前列腺癌,在癌癥導(dǎo)致死亡的男性患者中,1/10歸咎于前列腺癌,其死亡率僅次于肺癌。與歐美國家相比,我國的前列腺癌的發(fā)病率及死亡率都相對(duì)較低,但隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展,生活習(xí)慣和生活方式的西化,人口老齡化的進(jìn)展以及醫(yī)療水平的上升,前列腺癌的發(fā)病率在這10年來呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢(shì)。前列腺癌已成為嚴(yán)重影響我國男性健康的泌尿系統(tǒng)疾患,但前列腺癌的治療仍然是棘手的問題。丙酮酸乙酯能夠有效地降低血清內(nèi)HMGB1、腫瘤壞死因子、NF-KB、白介素-6等炎癥因子的水平從而發(fā)揮抗炎作用。近期,它在抗腫瘤方面的作用吸引了科研工作者廣泛地注意力。已有研究證明,丙酮酸乙酯在肝癌、胰腺癌、膽囊癌、胃癌、白血病等惡性腫瘤疾病中發(fā)揮抗癌作用�？拱┳饔玫臋C(jī)制主要是通過抑制細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,阻滯細(xì)胞周期來發(fā)揮作用。丙酮酸乙酯在前列腺癌方面是否也同樣發(fā)揮抗腫瘤作用?通過何種機(jī)制導(dǎo)致抗癌效應(yīng)?丙酮酸乙酯在去勢(shì)抵抗前列腺癌的治療中發(fā)揮什么作用?帶著這些疑惑,我們開展了以下實(shí)驗(yàn)。使用CCK-8實(shí)驗(yàn),平板克隆實(shí)驗(yàn)去檢測(cè)丙酮酸乙酯對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖的影響。使用細(xì)胞劃痕愈合實(shí)驗(yàn),trasnwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)去檢測(cè)丙酮酸乙酯對(duì)前列腺癌細(xì)胞遷移,侵襲的影響。使用流式細(xì)胞周期、凋亡實(shí)驗(yàn)去檢測(cè)丙酮酸乙酯對(duì)前列腺癌細(xì)胞周期分布和細(xì)胞凋亡的影響。另外,細(xì)胞成球?qū)嶒?yàn)檢測(cè)其對(duì)前列腺癌細(xì)胞干性的影響;通過構(gòu)建裸鼠皮下移植瘤檢測(cè)丙酮酸乙酯在體內(nèi)的抑瘤效果。進(jìn)一步檢測(cè)了丙酮酸乙酯聯(lián)合恩雜魯胺對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖抑制的影響。使用Western blot檢測(cè)其對(duì)前列腺癌細(xì)胞內(nèi)分子信號(hào)通路的影響。通過實(shí)驗(yàn)我們得知:丙酮酸乙酯抑制前列腺癌細(xì)胞的體內(nèi)外的增殖;丙酮酸乙酯導(dǎo)致前列腺癌細(xì)胞周期阻滯和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;丙酮酸乙酯抑制了前列腺癌的遷移侵襲;抑制了前列腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和干性潛能;丙酮酸乙酯可能通過負(fù)調(diào)控PI3K/AKT通路發(fā)揮抗腫瘤作用;丙酮酸乙酯增敏恩雜魯胺對(duì)去勢(shì)抵抗前列腺癌細(xì)胞的增殖抑制作用。
【圖文】：

Ｊ－０邐１０邋ｉｔｍＭ）逡逑ＰＣ３逡逑Ｃ＿ＲＶ１邋夂十杰ｄ，Ｗ．；々邋’？＊：？，Ｖ邋ｉ邋�。。玻埃啊邸义�？ｉ邋ｊ＾邋？？＿邐＿邋0邋ｉｆｆ邋ｍ邋ｎ（ｍＭ）逡逑ＣＷＲ２２ＲＶ１逡逑圖６．丙酮酸乙酯對(duì)前列腺癌細(xì)胞侵襲能力的影響逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋６．邋ｔｈｅ邋ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋ｅｔｈｙｌ邋ｐｙｒｕｖａｔｅ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ邋ｏｆ邋ｐｒｏｓｔａｔｅ邋ｃａｎｃｅｒ邋ｃｅｌｌｓ逡逑．５丙酮酸乙酯對(duì)前列腺癌細(xì)胞干性的影響逡逑用細(xì)胞成球?qū)嶒?yàn)檢測(cè)丙酮酸乙酯處理前列腺癌細(xì)胞ＰＣ３和ＲＷＥ２２ＲＶ１后對(duì)性的影響。我們可以發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的細(xì)胞球的體積為，對(duì)照組的細(xì)胞球的為：。兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明丙酮酸乙酯抑制了前列腺癌的

二章丙酮酸乙酯抑制前列腺癌細(xì)胞增殖、侵襲遷移和誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制結(jié)果可知，丙酮酸乙酯處理兩株前列腺癌細(xì)胞ＰＣ３和ＲＷＥ２２Ｒｖ白Ｃｌｅａｖｅｄ邋ｃａｓｐａｓｅ－３的表達(dá)相比較于對(duì)照組的蛋白表達(dá)水平是ａｖｅｄＰＡＲＰ的表達(dá)相對(duì)于對(duì)照組的表達(dá)水平也是上調(diào)的。逡逑ＥＰ邋（ｍＭ）邐ＥＰ邋（ｍＭ）逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.25

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本文編號(hào)：2632331