【摘要】：研究背景:慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)是腎臟功能緩慢下降最終走向終末期腎病的緩慢進(jìn)展的疾病過程,是全球性公共健康問題。近年來大量研究著眼于CKD合并認(rèn)知障礙(Cognitive impairment,CI),發(fā)現(xiàn)CKD人群中認(rèn)知障礙的發(fā)病率遠(yuǎn)高于健康人群,并且認(rèn)知障礙在CKD早期就己經(jīng)出現(xiàn)。CI不僅預(yù)示著較高死亡率,患者的認(rèn)知狀況還影響著患者的依從性,在治療過程中的決策以及日常護(hù)理。目的:(1)調(diào)查透析前CKD人群中CI的患病率,探索CKD及CKD-CI患者中醫(yī)證候分布規(guī)律;(2)通過測定研究人群的尿毒癥蛋白結(jié)合毒素水平,包括血清總IS、pCS及游離IS、pCS,分析蛋白結(jié)合毒素與CI之間的相關(guān)性;(3)分析認(rèn)知障礙與一般情況及臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性。方法:通過橫斷面研究,對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的139例CKD患者采集的臨床資料,中醫(yī)證候及舌脈、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、血清樣品;并納入14例健康人作為對照組。使用高效液相色譜-熒光法檢測CKD患者及對照組血清IS、PCS總及游離濃度。根據(jù)患者認(rèn)知障礙(MoCA評分26分)與否分為認(rèn)知障礙組與認(rèn)知正常組,記錄患者中醫(yī)四診信息及填寫中醫(yī)癥狀評分表,收集患者一般情況、臨床指標(biāo)、吸煙史、飲酒史及高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦卒中等既往史。應(yīng)用采用SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的定量資料兩組比較采用t檢驗;偏態(tài)定量資料、計數(shù)資料、等級資料采用非參數(shù)檢驗;同一個體的相關(guān)性研究采用pearson或spearman檢驗,P0.05定義為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,具有相關(guān)性樣本進(jìn)一步進(jìn)行回歸分析。結(jié)果:(1)本研究最終分析患者139例,MoCA評分26分患者62例,認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為44.6%。(2)139例患者癥狀出現(xiàn)頻次前三位為乏力倦怠(71.22%)、夜尿清長(66.91%)、口唇紫暗(64.75%)。證候出現(xiàn)頻率氣血兩虛證(57%)瘀阻腦絡(luò)證(50%)濕濁害清證(37%)腎精虧虛證(32%)。(3)認(rèn)知障礙與認(rèn)知正常兩組患者的證候分布進(jìn)行比較氣血兩虛證40例(64.520%)vs39例(50.65%),瘀阻腦絡(luò)證33例(53.23%%)vs36例(46.750%),濕濁害清證26例(41.94%)vs26例(33.77%),腎精虧虛證16例(25.81%%)vs28例(36.36%),組間進(jìn)行卡方檢驗,X2=2.667,P=0.615,各組之間無顯著性差異。氣血兩虛證與否組間MoCA評分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.999,p=0.046),氣血兩虛證MoCA評分(24.65±4.154)明顯低于非氣血兩虛證MoCA評分(25.93±3.782),在語言功能上氣血兩虛證與否兩組間也具有顯著差異(Z=-2.108,p=0.035),氣血兩虛證語言評分(2.56±0.655)明顯低于非氣血兩虛證MoCA評分(2.73±0.607)。(4)視空間與執(zhí)行能力功能受損共59例(420%);命名功能受損共7例(5%);注意功能受損共28例(20%%);語言功能受損共10例(7%%);抽象功能受損共11例(8%);延遲回憶功能受損共86例(62%%);定向力功能受損共8例(6%%)。CKD患者中各項認(rèn)知功能以延遲回憶能力損傷最為突出,其次依次是視空間與執(zhí)行能力、注意力、抽象能力、語言能力、定向力及命名能力。(5)高血壓病史(X2=4.941,p=0.026)、年齡(t=-2.74,p=0.007)、受教育年限(Z=-4.08,p0.001)、血紅細(xì)胞計數(shù)(t=2.36,p=0.02)、血紅蛋白(t=3.148,p=0.002)、血鈣(t=2.28,p=0.024)在認(rèn)知障礙與認(rèn)知正常組間有顯著差異。認(rèn)知障礙組患者年齡更大,受教育年限更短,血紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血鈣更低。低教育水平是CKD-CI的獨立危險因素(p=0.001,95%CI 0.972-1.006)。(6)PCS游離濃度與命名功能評分之間呈顯著負(fù)相關(guān)(ρ=-0.28,p=0.032),PCS游離濃度越高、命名功能評分越低;PCS總濃度與語言功能評分之間呈顯著負(fù)相關(guān)(ρ=-0.186,p=0.046),PCS總濃度越高、語言功能評分越低。(7)139例受試人群中IS總濃度(ρ=0.276,p=0.001)及IS游離濃度(ρ=0.371,p0.001)與氣血兩虛證積分呈正相關(guān),IS游離濃度(ρ=0.238,p=0.008)與瘀阻腦絡(luò)證積分呈正相關(guān)。(8)139例受試人群中IS總濃度(R2=0.575)、IS游離濃度(R2=0.55)、PCS總濃度(R2=0.174)及PCS游離濃度(R2=0.267)分別與eGFR的冪指數(shù)呈正相關(guān),IS與eGFR之間的相關(guān)性較PCS更加顯著。(9)139例受試人群中氣血兩虛證積分分別與年齡、收縮壓、肌酐、尿素氮、血鉀、血磷呈正相關(guān),與eGFR、血紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、白蛋白、血鈣呈負(fù)相關(guān)。瘀阻腦絡(luò)分別與年齡、肌酐、尿素氮、血鉀、血磷呈正相關(guān),與eGFR、血紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)。濕濁害清證積分分別與BMI、收縮壓呈正相關(guān),與血鈣、白蛋白、血紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白負(fù)相關(guān)。腎精虧虛證積分收縮壓呈正相關(guān),與eGFR呈負(fù)相關(guān)。血瘀證積分分別與年齡、肌酐、尿素氮、血磷、血鉀呈正相關(guān),與血紅蛋白、eGFR、血紅細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:(1)CKD患者認(rèn)知障礙發(fā)病率較高,約為44.6%,其中以延遲回憶能力損傷最為突出。(2)年齡、低教育水平、貧血可能是CKD-CI發(fā)生的危險因素。低教育水平是CKD-CI發(fā)生的獨立危險因素。(3)PCS游離濃度與命名功能評分呈負(fù)相關(guān),PCS總濃度與語言功能評分呈負(fù)相關(guān)。(4)CKD-CI人群中證候分布?xì)庋獌商撟C瘀阻腦絡(luò)證濕濁害清證腎精虧虛證,氣血兩虛證MoCA評分及語言功能評分更低。
【圖文】：

圖ｌ－５混標(biāo)的ＨＰＬＣ色譜圖逡逑２．邋６線性及檢測限逡逑２．６．１邋ＰＣＳ線性及檢測限逡逑配制邋４６．邋６邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、２３．邋３邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、ＩＩ．邋６５邋Ｐ邋ｇ／ｍｌ、４．邋６６邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、２．邋３３邋ｙ邋ｇ／ｍｌ、逡逑ｌ．邋１６５邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、０．邋４６６邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、０．邋２３３邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、０．邋１１６５邋ｕ邋ｇ／ｍｌ邋的邋ｐＣＳ邋標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別進(jìn)ｌ0Ｐｌ，每個濃度進(jìn)樣３針，以峰面積為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)做標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計算出逡逑回歸方程，線性范圍為邋４６．邋６ｌｉｇ／ｍｌ？０．邋Ｉｌ６５ｕｇ／ｍｌ，ｙ邋＝邋６．邋９３５６ｘ邋＋邋２．邋４８６４，，Ｒ２邋＝逡逑０．９９９７。濃度為０．０２３３邋Ｐｇ／ｍｌ時測得信噪比為３．３：１邋（Ｓ／Ｎ＝３．邋３），根據(jù)信噪比逡逑Ｓ／Ｎ＝３，確定最低檢測限為０．０２３３邋ｕｇ；濃度為０．１１６５邋ｕｇ／ｍｌ時測得信噪比為１１．邋７：１逡逑３６逡逑

逡逑（Ｓ／ＮＭ１．７），根據(jù)信噪比Ｓ／Ｎ＝１０，確定定量限為０．邋１１６５ｕｇ。結(jié)果見圖１－６。逡逑硫酸對甲酚標(biāo)準(zhǔn)曲線逡逑３５０逡逑３００逡逑ｙ邋＝邋６．９３５６ｘ邋＋邋２．４８６４逡逑２５０邐Ｒ２邋＝邋０．９９９７逡逑妑邋００逡逑邀邋５０逡逑１００逡逑：＾＿邐逡逑０邐５邐１０邐１５邐２０邐２５邐３０邐３５邐４０邐４５邐５０逡逑ＰＣＳ濃度（Ｍｇ／ｍｌ）逡逑圖１－６邋ＰＣＳ標(biāo)準(zhǔn)曲線逡逑２．６．２邋ＩＳ線性及檢測限、定量限逡逑配制濃度為邋４２．４ｕｇ／ｍｌ、２１．２ｕｇ／ｍｌ、１０．６ｕｇ／ｍｌ、４．２４ｐｇ／ｍｌ、２．１２ｉｉｇ／ｍｌ、逡逑１．０６ｕｇ／ｍｌ、０．４２４邋ｕｇ／ｍｌ、０．２１２ｕｇ／ｍｌ的ＩＳ標(biāo)準(zhǔn)溶液，各濃度分別進(jìn)樣１０ｕｌ，每逡逑個濃度進(jìn)樣３針，以峰面積為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)做標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計算出回歸方逡逑程，線性范圍為邋４２．２邋ｕｇ／ｍｌ？０．２１２邋ｕｇ／ｍｌ，ｙ邋＝邋６１．邋３７７ｘ－５．９５５５，邋Ｒ２＝邋０．９９８６。根據(jù)逡逑信噪比Ｓ／Ｎ＝３，確定最低檢測限為０．０００２１２邋ｕｇ；根據(jù)信噪比Ｓ／Ｎ＝１０，確定定量限為逡逑０．邋００２１２邋ｕｇ。結(jié)果見圖邋１－７。逡逑硫酸吲哚酚標(biāo)準(zhǔn)曲線逡逑１４００逡逑ｙ邋＝邋６１．邋３７７ｘ邋－邋５．邋９５５５邐？逡逑１２００邐Ｒ＊邋＝邋０．邋９９Ｓ６逡逑ｓｏｏ逡逑ｔ邋６００逡逑４００逡逑０逡逑０．００邐５
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R692;R749.2

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4 劉s

本文編號：2612563