【摘要】：背景及目的前列腺癌是50歲以上男性較常見的惡性腫瘤,是西方國家導(dǎo)致男性癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一,近年來我國的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升趨勢(shì)。雖然前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)檢測(cè)大大提高了前列腺癌的早期診斷,使早期前列腺癌的五年生存率達(dá)到了接近100%,但患者后期多進(jìn)展為治療手段較局限的去勢(shì)抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。因此,研究前列腺癌的早期預(yù)防和晚期治療就顯的尤為重要。由于分化程度較低的腫瘤對(duì)多種細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生了耐藥性,利用天然化合物進(jìn)行化學(xué)預(yù)防和治療的研究受到了相當(dāng)大的關(guān)注�；ㄇ嗨刈鳛樘烊淮嬖诘亩喾宇惢衔镏兄匾粏T,具有很強(qiáng)的還原性,其B環(huán)上的鄰二苯酚結(jié)構(gòu)是其發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的主要活性結(jié)構(gòu),能通過減少細(xì)胞內(nèi)活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平發(fā)揮抗氧化作用。有研究報(bào)道,花青素在前列腺癌細(xì)胞LNCap、DU145中發(fā)揮促凋亡和誘導(dǎo)分化的功能。但花青素素對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移作用的效果及機(jī)制尚待進(jìn)一步探討。因此,在本研究中,我們采用雄激素非依賴型前列腺癌細(xì)胞PC-3系為研究基礎(chǔ),進(jìn)一步探討花青素對(duì)PC-3細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和凋亡的影響及其可能的作用機(jī)制,對(duì)指導(dǎo)前列腺癌預(yù)防和治療具有重要意義。方法:1、研究花青素對(duì)PC-3細(xì)胞增殖的影響。采用CCK-8實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)花青素對(duì)PC-3增殖的影響。采用劃痕實(shí)驗(yàn)、Transwell實(shí)驗(yàn),檢測(cè)PC-3的遷移和侵襲能力。2、觀察花青素對(duì)PC-3細(xì)胞周期和凋亡的影響。經(jīng)不同濃度花青素處理的PC-3細(xì)胞,培養(yǎng)48h,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PC-3細(xì)胞中細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的變化。3、檢測(cè)PC-3細(xì)胞內(nèi)ROS水平的變化。通過流式細(xì)胞技術(shù)對(duì)不同濃度花青素作用后的PC-3細(xì)胞中ROS水平的檢測(cè),了解PC-3細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激環(huán)境的變化。4、檢測(cè)PC-3細(xì)胞內(nèi)SEPW1表達(dá)水平的變化。通過qRT-PCR、WB檢測(cè)硒蛋白SEPW1(selenoprotein W)的變化,初步探討花青素抑制PC-3細(xì)胞增殖和促進(jìn)其凋亡的分子機(jī)制。結(jié)果:1、花青素對(duì)前列腺癌細(xì)胞PC-3有明顯的抑制增殖能力,并呈濃度依賴性。2、花青素高濃度時(shí)有明顯促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用,并阻滯細(xì)胞周期于G1期。3、胞內(nèi)ROS水平隨花青素濃度增加而降低,表現(xiàn)出抗氧化作用。4、在mRNA和蛋白水平,花青素均降低PC-3細(xì)胞內(nèi)SEPW1的表達(dá)。結(jié)論:1、花青素能明顯抑制列腺癌PC-3細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力,促進(jìn)PC-3細(xì)胞凋亡,阻滯PC-3細(xì)胞周期于G1期;2、花青素可降低ROS水平,且可下調(diào)SEPW1的表達(dá)從而抑制PC-3細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。
【圖文】：

圖1 A：花青素分子式；B：CCK-8實(shí)驗(yàn)提示25、50、100μmol/L花青素均能顯著性抑制的增殖（P < 0.05）。3.2 花青素抑制前列腺癌細(xì)胞侵襲和遷移為了驗(yàn)證花青素是否能影響前列腺癌細(xì)胞侵襲和遷移。我們通過劃痕實(shí)驗(yàn)檢對(duì)前列腺癌細(xì)胞遷移的作用。結(jié)果提示各濃度的花青素均明顯抑制PC-3細(xì)胞力，尤其以50μmol/L，100μmol/L的花青素處理的PC-3細(xì)胞最為明顯。進(jìn)一步過Transwell實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證花青素對(duì)PC-3細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響，，實(shí)驗(yàn)結(jié)果再

21圖2 A：劃痕實(shí)檢檢測(cè)不同濃度花青素對(duì)PC-3細(xì)胞水平遷移能力的影響；B、C：Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度花青素對(duì)PC-3的侵襲和遷移能力的影響；結(jié)果提示花青素明顯抑制前PC-3細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。（** P<0.001）3.3 花青素促進(jìn)前列腺癌凋亡并阻滯細(xì)胞周期于G1期為了驗(yàn)證花青素抑制PC-3的增殖是否與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期有關(guān)，我們?cè)O(shè)計(jì)經(jīng)0、25、50、100 μmol/L濃度花青素處理的PC-3細(xì)胞培養(yǎng) 48h后，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.25

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本文編號(hào)：2604052