【摘要】：急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是臨床常見的綜合征,因腎功能突然快速下降,表現為血清肌酐上升或尿量下降。流行病學資料表明急性腎損傷的發(fā)病率和病死率逐年上升,尤其是重癥患者,是臨床上威脅生命的常見危重癥。近年來的研究顯示,AKI可導致腎臟不完全修復、持續(xù)慢性炎癥和進展性纖維化,從而導致慢性的器官功能喪失。在過去數十年里,盡管腎臟替代技術有了很大發(fā)展,但其病死率仍然很高:無并發(fā)癥的ARF病死率約為5%-10%,伴有腎外器官衰竭的ARF病死率達50%-70%。故臨床上迫切需要治療急性腎損傷的新的方案。IL-35屬于IL-12家族,是由5個亞基(p19、p28、p35、p40和EBI3)中的2個構成的異二聚體。共享成分的異二聚體細胞因子家族存在控制細胞因子分泌和穩(wěn)定性的獨特機制。自從IL-35被發(fā)現以來,其發(fā)揮免疫抑制的機制被認為是通過抑制T細胞的增殖來實現的,除了抑制效應T細胞的增殖,IL-35也能通過抑制效應T細胞的分化來發(fā)揮免疫抑制作用,其他人也提出了IL-35的作用模式是通過促進Treg細胞的增殖。在另一份報告中,IL-35調節(jié)自身免疫保護的作用是通過擴大Foxp3+CD39+CD4+依賴于IL-10的T細胞在膠原誘導的關節(jié)炎模型中過繼轉移。然而,IL-35在生理環(huán)狀態(tài)中是否介導Treg增殖還有待確定。IL-35在慢性乙型肝炎,支氣管哮喘,關節(jié)炎,實驗性自身免疫性腦脊髓炎及其他自身免疫性疾病的調控作用已經得到了證實,對感染,炎癥性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生,發(fā)展起抑制作用,在腫瘤疾病中介導腫瘤細胞的免疫逃逸,因此將IL-35作為治療這些疾病的一個新靶點,必將具有廣闊的應用前景。本課題首先構建IL-35重組質粒,通過鼠尾靜脈注射入小鼠體內,通過ELISA、肌酐試劑盒確定IL-35質粒在小鼠體內得到了表達并且表達的IL-35可以改善肌酐值,通過免疫組織化學技術、實時定量PCR等實驗發(fā)現IL-35可以通過免疫炎癥途徑改善急性缺血導致的腎損傷。研究中我們發(fā)現在第1、3天時,IL-35通過抑制下游的STAT1和STAT3的磷酸化,使得腎組織損傷明顯減輕,聯合之前的實驗,我們可以得出IL-35可以通過Jak/Stat信號通路介導促進急性缺血性腎損傷修復,并在第一天顯著。因此,IL-35可能是急性腎損傷的有效治療靶點。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R692

【參考文獻】

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本文編號：2599282