【摘要】：急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是臨床常見(jiàn)的綜合征,因腎功能突然快速下降,表現(xiàn)為血清肌酐上升或尿量下降。流行病學(xué)資料表明急性腎損傷的發(fā)病率和病死率逐年上升,尤其是重癥患者,是臨床上威脅生命的常見(jiàn)危重癥。近年來(lái)的研究顯示,AKI可導(dǎo)致腎臟不完全修復(fù)、持續(xù)慢性炎癥和進(jìn)展性纖維化,從而導(dǎo)致慢性的器官功能喪失。在過(guò)去數(shù)十年里,盡管腎臟替代技術(shù)有了很大發(fā)展,但其病死率仍然很高:無(wú)并發(fā)癥的ARF病死率約為5%-10%,伴有腎外器官衰竭的ARF病死率達(dá)50%-70%。故臨床上迫切需要治療急性腎損傷的新的方案。IL-35屬于IL-12家族,是由5個(gè)亞基(p19、p28、p35、p40和EBI3)中的2個(gè)構(gòu)成的異二聚體。共享成分的異二聚體細(xì)胞因子家族存在控制細(xì)胞因子分泌和穩(wěn)定性的獨(dú)特機(jī)制。自從IL-35被發(fā)現(xiàn)以來(lái),其發(fā)揮免疫抑制的機(jī)制被認(rèn)為是通過(guò)抑制T細(xì)胞的增殖來(lái)實(shí)現(xiàn)的,除了抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖,IL-35也能通過(guò)抑制效應(yīng)T細(xì)胞的分化來(lái)發(fā)揮免疫抑制作用,其他人也提出了IL-35的作用模式是通過(guò)促進(jìn)Treg細(xì)胞的增殖。在另一份報(bào)告中,IL-35調(diào)節(jié)自身免疫保護(hù)的作用是通過(guò)擴(kuò)大Foxp3+CD39+CD4+依賴于IL-10的T細(xì)胞在膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中過(guò)繼轉(zhuǎn)移。然而,IL-35在生理環(huán)狀態(tài)中是否介導(dǎo)Treg增殖還有待確定。IL-35在慢性乙型肝炎,支氣管哮喘,關(guān)節(jié)炎,實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎及其他自身免疫性疾病的調(diào)控作用已經(jīng)得到了證實(shí),對(duì)感染,炎癥性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生,發(fā)展起抑制作用,在腫瘤疾病中介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸,因此將IL-35作為治療這些疾病的一個(gè)新靶點(diǎn),必將具有廣闊的應(yīng)用前景。本課題首先構(gòu)建IL-35重組質(zhì)粒,通過(guò)鼠尾靜脈注射入小鼠體內(nèi),通過(guò)ELISA、肌酐試劑盒確定IL-35質(zhì)粒在小鼠體內(nèi)得到了表達(dá)并且表達(dá)的IL-35可以改善肌酐值,通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù)、實(shí)時(shí)定量PCR等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IL-35可以通過(guò)免疫炎癥途徑改善急性缺血導(dǎo)致的腎損傷。研究中我們發(fā)現(xiàn)在第1、3天時(shí),IL-35通過(guò)抑制下游的STAT1和STAT3的磷酸化,使得腎組織損傷明顯減輕,聯(lián)合之前的實(shí)驗(yàn),我們可以得出IL-35可以通過(guò)Jak/Stat信號(hào)通路介導(dǎo)促進(jìn)急性缺血性腎損傷修復(fù),并在第一天顯著。因此,IL-35可能是急性腎損傷的有效治療靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

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本文編號(hào)：2599282