發(fā)布時(shí)間：2020-03-24 06:46

【摘要】：目的:研究p53凋亡刺激蛋白2(Apoptosis stimulating protein two of p53,ASPP2)在缺血再灌注誘導(dǎo)的小鼠急性腎損傷(Acute kidney Injury,AKI)中的作用。方法:在野生型(ASPP2~(+/+))和ASPP2單倍體缺失型(ASPP2~(+/-))小鼠中建立缺血再灌注(Ischemia reperfusion,I/R)誘導(dǎo)的急性腎損傷動(dòng)物模型。在A(yíng)SPP2~(+/+)小鼠中檢測(cè)ASPP2的表達(dá)譜。在A(yíng)SPP2~(+/+)和ASPP2~(+/-)小鼠中檢測(cè)腎功能和炎性因子、評(píng)估腎組織損傷和細(xì)胞凋亡程度并檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)。使用自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)抑制自噬,在A(yíng)SPP2~(+/+)和ASPP2~(+/-)小鼠中檢測(cè)干預(yù)后小鼠腎功能以及腎組織損傷程度的改變。結(jié)果:ASPP2的表達(dá)在缺血再灌注損傷早期上調(diào)而在晚期下調(diào)。在經(jīng)歷了雙側(cè)腎臟I/R損傷后,與ASPP2~(+/+)小鼠相比,ASPP2~(+/-)小鼠的腎組織損傷較輕微,腎臟組織病理學(xué)表現(xiàn)為較少的腎小管管腔擴(kuò)張,刷狀緣脫落,上皮細(xì)胞壞死和細(xì)胞溶解等,血清生化指標(biāo)則顯示出較低的血肌酐(Serum creatinine,Scr)和尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)水平,還伴隨細(xì)胞凋亡減少和炎癥反應(yīng)減輕。此外,ASPP2單倍體缺失還可增強(qiáng)自噬活性,表現(xiàn)為L(zhǎng)C3-II轉(zhuǎn)化增多和自噬相關(guān)蛋白(Autophagy related gene,Atg)Atg7、Atg5和Beclin-1表達(dá)增加,以及p62降解增多。使用自噬抑制劑干預(yù)后,與未注射3-MA的小鼠相比,抑制自噬加重了ASPP2~(+/-)小鼠體內(nèi)因缺血再灌注誘導(dǎo)的急性腎損傷,表現(xiàn)為Scr和BUN水平升高,組織學(xué)損傷程度加重,炎性因子表達(dá)水平升高和腎組織的細(xì)胞凋亡增加。抑制自噬逆轉(zhuǎn)了ASPP2對(duì)AKI的保護(hù)性作用。結(jié)論:在雙側(cè)腎臟缺血再灌注損傷小鼠模型中,ASPP2單倍體缺失可通過(guò)減少細(xì)胞炎性反應(yīng)并抑制細(xì)胞凋亡來(lái)減輕缺血再灌注誘導(dǎo)的急性腎損傷,而這一作用的實(shí)現(xiàn)依賴(lài)于自噬的激活。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R692

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