血清NGAL在慢性腎臟病腎功能評估中的應用價值

發(fā)布時間：2020-01-25 10:37

【摘要】：慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)是絕大多數(shù)的腎臟疾病的臨床統(tǒng)稱，它不僅包括IgA腎病、膜性腎病、腎盂腎炎等原發(fā)性腎小球腎炎，腎小管間質(zhì)性疾病及遺傳性腎炎等傳統(tǒng)意義上的慢性腎臟疾病，還包括繼發(fā)因素引起的腎損害及伴隨年齡增長引起的腎小球濾過率下降[1]。美國腎病基金會K/DOQ I對CKD的定義是GFR持續(xù)60ml/(min·1.73m2)或無論何種原因的腎臟損傷3個月。慢性腎臟疾病是一個全球關注的公共健康問題，在過去的10年，慢性腎臟病在全球的發(fā)病率增加了近一倍。2009年對美國營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)庫資料的分析結果顯示美國人群慢性腎臟病患病率為11.5％；同年日本20歲以上人群慢性腎臟病患病率達13％[4]。2012年的一項全國范圍內(nèi)的調(diào)查顯示，我國有近1.195億人患有慢性腎臟病，患病率達10.8%[5]。目前臨床估計和測定GFR的內(nèi)源性方法在檢測腎功能下降時并不十分敏感和特異，外源性方法操作繁瑣，具有創(chuàng)傷性及放射性，不適合臨床常規(guī)應用。目的：檢測血清NGAL、Cys C、SCr及使用MDRD公式計算eGFR在健康對照組與病理組中的含量變化，評估兩組的腎功能，比較血清NGAL、CysC、SCr及eGFR與金標準方法測定的腎小球濾過率的相關性，同時比較血清NGAL、Cys C、SCr及eGFR診斷CKD的靈敏度及特異度。評估血清NGAL在CKD分期中的應用價值。方法：選取2013年3月-2013年12月在吉林大學第一醫(yī)院核醫(yī)學科使用測定GFR的“金標準”方法即雙血漿標本法99mTc-DTPA腎動態(tài)顯像技術測得GFR的成年人113例，留取其血清標本進行NGAL，Cys C，SCr，BUN檢測。其中病例組83例，入選標準根據(jù)2002年美國腎病基金會K/DOQI制定的指南，包括男性51例，女性32例，平均年齡51歲；健康對照組30例，，為健康供腎者，包括男性17例，女性13例，平均年齡37歲。結果： 1.血清NGAL呈偏態(tài)分布，故用P50(P25,P75)表示,病例組為257.3（197.3,463.7）ng/L，健康對照組為115.3（81.0,124.8）ng/L，病例組明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p0.05），表明患有CKD時，血清NGAL水平明顯升高，提示腎小管損傷，腎功能下降。病例組血清SCr、Cys C明顯高于健康對照組，兩組比較p0.05，差異有統(tǒng)計學意義。健康對照組eGFR和GFR明顯高于病例組，表明病例組腎功能明顯降低。 2.病例組血清NGAL、 Cys C、 SCr及eGFR與雙血漿標本法99mTc-DTPA腎動態(tài)顯像技術測定的GFR均有明顯的線性相關性，P0.001。其中血清NGAL、Cys C及SCr與GFR呈明顯的負相關，eGFR與GFR呈正相關。與其他指標相比，血清NGAL與GFR的相關性最高，R=-0.763。 3.血清NGAL、Cys C、SCr及eGFR診斷CKD的ROC曲線下面積分別為0.985、0.944、0.898、0.978，血清NGAL診斷效果最佳。NGAL診斷靈敏度及特異度為94.0%、100%，Cys C的特異度也為100%，但是靈敏度不及NGAL，為81.9%。 4.將病例組按照K/DOQ I指南標準分期分為CKD1~5期，各期指標做秩轉(zhuǎn)換后方差分析Χ2檢驗。CKD各期血清NGAL含量兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），NGAL含量隨著疾病的嚴重程度明顯升高。CKD1期患者血清Cys C含量明顯高于健康對照組（p＜0.05），與病例組其他各期比較差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）；CKD2期、CKD3期血清CysC與其他各組比較差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），隨疾病分期，Cys C逐漸增高；但是CKD4期與CKD5期血清Cys C比較，差異無顯著性，（p＞0.05）。CKD1期SCr與健康對照組比較p＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義；CKD2期、CKD3期與其他各期比較，差異有顯著性（p＜0.05）；與血清Cys C一樣，CKD4期與CKD5期SCr含量無顯著變化，差異無統(tǒng)計學意義。CKD4期與CKD5期的eGFR比較差異無顯著性；其他各組兩兩比較，eGFR差異均有顯著性(p＜0.05)。結論： 1.病例組NGAL明顯升高，血清NGAL參與慢性腎臟病的腎損傷過程，其含量升高可能提示腎小管損傷，腎功能下降；病例組血清SCr、BUN、Cys C含量明顯高于健康對照組，患者GFR及eGFR下降，腎功能降低。 2.血清NGAL相對于其他腎功能指標與GFR具有較好的線性相關性，能夠更準確的判斷和評估GFR，反映慢性腎臟疾病的發(fā)展進程及疾病嚴重程度。 3.血清NGAL可能作為診斷CKD的可靠指標，其靈敏度及特異度優(yōu)于其他GFR相關指標。 4.血清NGAL是慢性腎臟病的早期標志物。除“金標準”GFR外，血清NGAL也與CKD分期相關，可幫助指導CKD的分期。
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