【摘要】：慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)是絕大多數(shù)的腎臟疾病的臨床統(tǒng)稱，它不僅包括IgA腎病、膜性腎病、腎盂腎炎等原發(fā)性腎小球腎炎，腎小管間質(zhì)性疾病及遺傳性腎炎等傳統(tǒng)意義上的慢性腎臟疾病，還包括繼發(fā)因素引起的腎損害及伴隨年齡增長(zhǎng)引起的腎小球?yàn)V過(guò)率下降[1]。美國(guó)腎病基金會(huì)K/DOQ I對(duì)CKD的定義是GFR持續(xù)60ml/(min·1.73m2)或無(wú)論何種原因的腎臟損傷3個(gè)月。慢性腎臟疾病是一個(gè)全球關(guān)注的公共健康問(wèn)題，在過(guò)去的10年，慢性腎臟病在全球的發(fā)病率增加了近一倍。2009年對(duì)美國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)資料的分析結(jié)果顯示美國(guó)人群慢性腎臟病患病率為11.5％；同年日本20歲以上人群慢性腎臟病患病率達(dá)13％[4]。2012年的一項(xiàng)全國(guó)范圍內(nèi)的調(diào)查顯示，我國(guó)有近1.195億人患有慢性腎臟病，患病率達(dá)10.8%[5]。目前臨床估計(jì)和測(cè)定GFR的內(nèi)源性方法在檢測(cè)腎功能下降時(shí)并不十分敏感和特異，外源性方法操作繁瑣，具有創(chuàng)傷性及放射性，不適合臨床常規(guī)應(yīng)用。 目的： 檢測(cè)血清NGAL、Cys C、SCr及使用MDRD公式計(jì)算eGFR在健康對(duì)照組與病理組中的含量變化，評(píng)估兩組的腎功能，比較血清NGAL、CysC、SCr及eGFR與金標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定的腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)性，同時(shí)比較血清NGAL、Cys C、SCr及eGFR診斷CKD的靈敏度及特異度。評(píng)估血清NGAL在CKD分期中的應(yīng)用價(jià)值。 方法： 選取2013年3月-2013年12月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科使用測(cè)定GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”方法即雙血漿標(biāo)本法99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像技術(shù)測(cè)得GFR的成年人113例，留取其血清標(biāo)本進(jìn)行NGAL，Cys C，SCr，BUN檢測(cè)。其中病例組83例，入選標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年美國(guó)腎病基金會(huì)K/DOQI制定的指南，包括男性51例，女性32例，平均年齡51歲；健康對(duì)照組30例，，為健康供腎者，包括男性17例，女性13例，平均年齡37歲。 結(jié)果： 1.血清NGAL呈偏態(tài)分布，故用P50(P25,P75)表示,病例組為257.3（197.3,463.7）ng/L，健康對(duì)照組為115.3（81.0,124.8）ng/L，病例組明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05），表明患有CKD時(shí)，血清NGAL水平明顯升高，提示腎小管損傷，腎功能下降。病例組血清SCr、Cys C明顯高于健康對(duì)照組，兩組比較p0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健康對(duì)照組eGFR和GFR明顯高于病例組，表明病例組腎功能明顯降低。 2.病例組血清NGAL、 Cys C、 SCr及eGFR與雙血漿標(biāo)本法99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像技術(shù)測(cè)定的GFR均有明顯的線性相關(guān)性，P0.001。其中血清NGAL、Cys C及SCr與GFR呈明顯的負(fù)相關(guān)，eGFR與GFR呈正相關(guān)。與其他指標(biāo)相比，血清NGAL與GFR的相關(guān)性最高，R=-0.763。 3.血清NGAL、Cys C、SCr及eGFR診斷CKD的ROC曲線下面積分別為0.985、0.944、0.898、0.978，血清NGAL診斷效果最佳。NGAL診斷靈敏度及特異度為94.0%、100%，Cys C的特異度也為100%，但是靈敏度不及NGAL，為81.9%。 4.將病例組按照K/DOQ I指南標(biāo)準(zhǔn)分期分為CKD1~5期，各期指標(biāo)做秩轉(zhuǎn)換后方差分析Χ2檢驗(yàn)。CKD各期血清NGAL含量?jī)蓛杀容^，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），NGAL含量隨著疾病的嚴(yán)重程度明顯升高。CKD1期患者血清Cys C含量明顯高于健康對(duì)照組（p＜0.05），與病例組其他各期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；CKD2期、CKD3期血清CysC與其他各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），隨疾病分期，Cys C逐漸增高；但是CKD4期與CKD5期血清Cys C比較，差異無(wú)顯著性，（p＞0.05）。CKD1期SCr與健康對(duì)照組比較p＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CKD2期、CKD3期與其他各期比較，差異有顯著性（p＜0.05）；與血清Cys C一樣，CKD4期與CKD5期SCr含量無(wú)顯著變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CKD4期與CKD5期的eGFR比較差異無(wú)顯著性；其他各組兩兩比較，eGFR差異均有顯著性(p＜0.05)。 結(jié)論： 1.病例組NGAL明顯升高，血清NGAL參與慢性腎臟病的腎損傷過(guò)程，其含量升高可能提示腎小管損傷，腎功能下降；病例組血清SCr、BUN、Cys C含量明顯高于健康對(duì)照組，患者GFR及eGFR下降，腎功能降低。 2.血清NGAL相對(duì)于其他腎功能指標(biāo)與GFR具有較好的線性相關(guān)性，能夠更準(zhǔn)確的判斷和評(píng)估GFR，反映慢性腎臟疾病的發(fā)展進(jìn)程及疾病嚴(yán)重程度。 3.血清NGAL可能作為診斷CKD的可靠指標(biāo)，其靈敏度及特異度優(yōu)于其他GFR相關(guān)指標(biāo)。 4.血清NGAL是慢性腎臟病的早期標(biāo)志物。除“金標(biāo)準(zhǔn)”GFR外，血清NGAL也與CKD分期相關(guān)，可幫助指導(dǎo)CKD的分期。
【圖文】：

GFR與胱抑素c(CysC)呈負(fù)相關(guān)，R2=0.461（P<0.001）

GFR與肌酐(SCr)呈負(fù)相關(guān)，R2=0.392（P<0.001）
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R692;R446.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2572993