【摘要】：目的:觀察早產(chǎn)小鼠腎臟的特點(diǎn),探討其變化趨勢,及其成年后對阿霉素腎損害的易感性。方法:1.早產(chǎn)小鼠腎臟特點(diǎn)及變化趨勢的研究:將小鼠分為兩組,孕17天出生的為早產(chǎn)組和孕21天出生的為足天組,每組18只,觀察兩組小鼠出生時(shí)的身長和體重,出生后4周、8周、12周的腎重/體重比、尿白蛋白/肌酐比(ACR)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的變化;光鏡和電鏡觀察兩組小鼠腎臟的病理變化;Western Blot檢測兩組小鼠腎組織VEGF、VEGFR2和足細(xì)胞標(biāo)志物WT1的差異;免疫組化觀察兩組小鼠腎小球WT1陽性足細(xì)胞數(shù)。2.早產(chǎn)小鼠成年后對阿霉素腎損害易感性的研究:將8周齡小鼠分為四組,分別為:足天組、早產(chǎn)組、足天+阿霉素組(簡稱足阿組)和早產(chǎn)+阿霉素組(簡稱早阿組),每組30只。一次性尾靜脈注射阿霉素(10.5mg/kg)后滿1、2、4、8、12周時(shí)觀察四組小鼠尿ACR、Scr、BUN,光鏡和電鏡下的腎臟病理變化,腎組織VEGF、VEGFR2和WT1表達(dá)的差異,腎小球WT1陽性足細(xì)胞數(shù)。結(jié)果:1.早產(chǎn)小鼠腎臟的特點(diǎn)和變化趨勢:(1)與足天小鼠相比,早產(chǎn)小鼠出生時(shí)的體重和身長顯著降低;(2)4周齡時(shí),與足天小鼠相比早產(chǎn)小鼠腎重/體重比顯著減少,尿ACR顯著升高,Scr、BUN無明顯差異;8周和12周齡時(shí),兩組小鼠腎重/體重比、尿ACR、Scr、BUN無明顯差異;(3)與足天小鼠相比,早產(chǎn)小鼠4周末、8周末、12周末腎組織VEGF和VEGFR2蛋白表達(dá)增加,WT1蛋白表達(dá)減少,腎小球WT1陽性足細(xì)胞數(shù)顯著減少。2.早產(chǎn)小鼠成年后對阿霉素腎損害的易感性:(1)與足阿組相比,早阿組小鼠出現(xiàn)尿ACR、Scr、BUN顯著升高的時(shí)間早(早阿組給藥后1周尿ACR、Scr、BUN顯著升高,足阿組2周才開始升高),損傷程度重;(2)電鏡觀察到早阿組比足阿組小鼠出現(xiàn)足突融合的時(shí)間早且更嚴(yán)重;(3)與足阿組相比,早阿組小鼠腎組織VEGF和VEGFR2蛋白表達(dá)增加,WT1蛋白表達(dá)減少,腎小球WT1的陽性足細(xì)胞數(shù)顯著減少。結(jié)論:1.早產(chǎn)組小鼠出生時(shí)體重和身長低、有一過性的蛋白尿及腎小球足細(xì)胞數(shù)減少,提示腎臟發(fā)育不良,隨著增齡尿蛋白好轉(zhuǎn)。2.早產(chǎn)小鼠成年后對阿霉素腎損害的易感性增加,可能與其腎臟發(fā)育不良有關(guān)。
【圖文】：

（６）蘇木素復(fù)染：染色５ｍｉｎ。逡逑（７）中性樹脂封片。逡逑（８）分析結(jié)果：每張切片隨機(jī)選�。玻皞�(gè)腎小球進(jìn)行足細(xì)胞數(shù)／腎小球。逡逑、統(tǒng)計(jì)分析用ＳＰＳＳ１９．０軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。［土ｓ表示，兩組間用ｔ檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)ａ邋＝０．０５，以義。逡逑結(jié)果逡逑和體重的變化逡逑驗(yàn)期間無動(dòng)物死亡。出生第１天，早產(chǎn)組小鼠與足天組足天組小鼠相比，早產(chǎn)組小鼠身長、體重顯著降低（Ｐ＾

乻＿逡逑＇逡逑４周邐８周邐１２局逡逑圖２．各時(shí)間點(diǎn)兩組小鼠光鏡下腎臟病理變化（Ｘ４００倍）。逡逑４、兩組小鼠電鏡下腎臟的病理變化逡逑兩組小鼠腎臟病理未見明顯差異（圖３）。逡逑
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

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1 齊焰;謝院生;;視黃酸的結(jié)構(gòu)、代謝、受體及其與器官發(fā)育的關(guān)系[J];中華腎病研究電子雜志;2015年05期

2 羅亮,吳本清,文飛球;早產(chǎn)兒腎功能特點(diǎn)及抗利尿激素水平的變化[J];廣東醫(yī)學(xué);2002年06期

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1 胡勁濤;氧化損傷在低出生體重仔鼠發(fā)生代謝綜合征過程中的作用及干預(yù)研究[D];中南大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：2549523