【摘要】：目的:通過檢測全反式維甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)干預(yù)前后腎小球硬化(glomerular sclerosis,GS)大鼠腎小球瞬時受體電位陽離子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)的表達變化,探討ATRA對腎小球TRPC6的影響。方法:采用健康8周齡SPF級雄性Wistar大鼠(體重180±20g),隨機分為3組,假手術(shù)組(SHO)、模型組(GS)和治療組(ATRA),每組20只。采用左側(cè)腎切除加1周后尾靜脈注射阿霉素(5mg/kg)的方法建立大鼠腎小球硬化(GS)模型。術(shù)前1天,ATRA組開始給予ATRA灌胃(15mg/kg),模型組和假手術(shù)組給予等量生理鹽水灌胃,每天1次,共12周,于造模12周末處死大鼠。腎臟病理切片采用蘇木精-伊紅染色(HE)和高碘酸-希夫氏染色(PAS)觀察腎臟的形態(tài)學(xué)變化,PAS染色計算腎小球硬化指數(shù)(GSI),電鏡下觀察足細胞超微結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)變化。檢測大鼠造模前后的尿蛋白含量,以及血肌酐、尿素氮的含量。免疫組織化學(xué)法檢測腎小球TRPC6、TGF-β1和IV型膠原蛋白(Col-IV)的表達,逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測腎小球TRPC6 m RNA的表達,免疫印跡法(WB)檢測腎小球TRPC6的蛋白表達。結(jié)果:1.與SHO組比較,GS組大鼠PAS染色顯示腎小球局灶節(jié)段性硬化,電鏡下腎小球足細胞足突彌漫性融合、消失,GSI指數(shù)、尿蛋白含量及血肌酐、尿素氮含量均顯著升高,提示阿霉素致GS大鼠模型成功建立;2.與GS組比較,ATRA組PAS染色顯示大鼠腎小球硬化程度明顯減輕,電鏡下腎小球足突融合、消失的程度明顯減輕,GSI指數(shù)、尿蛋白含量、血肌酐、尿素氮含量及均顯著降低;3.與SHO組比較,GS組腎小球TGF-β1、Col-IV和TRPC6的蛋白表達均顯著升高(P均0.05),TRPC6的m RNA表達顯著升高(P0.05);4.與GS組比較,ATRA組大鼠腎小球TGF-β1、Col-IV和TRPC6的蛋白表達均顯著下降,TRPC6的m RNA表達顯著下降(P均0.05);5.相關(guān)性分析:腎小球TRPC6的蛋白表達與GSI指數(shù)、TGF-β1、Col-IV的蛋白表達均呈顯著正相關(guān)(P均0.05)。結(jié)論:在GS大鼠中,腎小球TRPC6的蛋白表達及其m RNA表達顯著升高參與了GS的發(fā)生;ATRA可能通過下調(diào)腎小球TRPC6的表達而達到減輕GS的作用。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R692

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 張娜;紀(jì)澤泉;;甲基-β-環(huán)糊精抑制AngⅡ誘導(dǎo)腎小球系膜細胞增殖及TRPC6表達[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2013年12期

2 孫希鋒;初永麗;張春;杜希云;何方方;陳珊;高盼;劉建社;朱忠華;孟憲芳;;Effect of TRPC6 Knockdown on Puromycin Aminonucleoside-induced Podocyte Injury[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2012年03期

3 金玉,張宏文;全反式維甲酸對大鼠腎小球硬化模型腎臟的保護作用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2004年09期

，

本文編號：2549217