【摘要】：目的觀察鞘氨醇激酶1(SphK1)在單側輸尿管結扎導致的小鼠腎間質(zhì)纖維化模型中的作用及分子機制。方法 CD-1小鼠隨機分為假手術組(Sham)、假手術加藥物干預組(Sham+PF-543)、單側輸尿管結扎組(unilateral ureteral obstruction,UUO)和輸尿管結扎加藥物干預組(UUO+PF-543)。分別于手術后1、3、7、14 d取材,采用Western blot方法檢測SphK1、纖維化相關指標mature TGF-β1、FN和ColⅠ及自噬相關因子LC3、Beclin1、Atg5和Atg12的蛋白表達水平;免疫組織化學染色方法觀察SphK1、FN和ColⅠ的腎組織定位表達情況;Masson染色光鏡下觀察腎小管間質(zhì)纖維化的病變面積,電鏡下觀察腎小管細胞內(nèi)自噬體形成情況。結果與Sham組相比,UUO組小鼠腎組織SphK1及自噬相關的蛋白表達水平明顯升高,呈現(xiàn)時間依賴性;單側輸尿管結扎導致腎小管細胞內(nèi)自噬體增多;纖維化相關因子的表達明顯升高并伴隨腎間質(zhì)纖維化的病變面積增加;與UUO組相比,PF-543干預明顯降低腎組織SphK1及自噬相關蛋白的表達,同時腎小管細胞內(nèi)自噬體形成減少;但PF-543干預導致UUO腎組織纖維化相關因子的表達進一步升高,間質(zhì)纖維化的病變進一步加重。結論 SphK1在腎間質(zhì)纖維化過程中發(fā)揮腎保護作用,這一作用可能主要是通過誘導自噬實現(xiàn)的。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學病理學教研室;
【基金】：河北省衛(wèi)生廳重點科技研究計劃(No20150628) 河北醫(yī)科大學大學生創(chuàng)新實驗項目資助課題
【分類號】：R692

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 姜Z腪，

本文編號：2549204