【摘要】：目的觀察鞘氨醇激酶1(SphK1)在單側(cè)輸尿管結(jié)扎導(dǎo)致的小鼠腎間質(zhì)纖維化模型中的作用及分子機(jī)制。方法 CD-1小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham)、假手術(shù)加藥物干預(yù)組(Sham+PF-543)、單側(cè)輸尿管結(jié)扎組(unilateral ureteral obstruction,UUO)和輸尿管結(jié)扎加藥物干預(yù)組(UUO+PF-543)。分別于手術(shù)后1、3、7、14 d取材,采用Western blot方法檢測SphK1、纖維化相關(guān)指標(biāo)mature TGF-β1、FN和ColⅠ及自噬相關(guān)因子LC3、Beclin1、Atg5和Atg12的蛋白表達(dá)水平;免疫組織化學(xué)染色方法觀察SphK1、FN和ColⅠ的腎組織定位表達(dá)情況;Masson染色光鏡下觀察腎小管間質(zhì)纖維化的病變面積,電鏡下觀察腎小管細(xì)胞內(nèi)自噬體形成情況。結(jié)果與Sham組相比,UUO組小鼠腎組織SphK1及自噬相關(guān)的蛋白表達(dá)水平明顯升高,呈現(xiàn)時(shí)間依賴性;單側(cè)輸尿管結(jié)扎導(dǎo)致腎小管細(xì)胞內(nèi)自噬體增多;纖維化相關(guān)因子的表達(dá)明顯升高并伴隨腎間質(zhì)纖維化的病變面積增加;與UUO組相比,PF-543干預(yù)明顯降低腎組織SphK1及自噬相關(guān)蛋白的表達(dá),同時(shí)腎小管細(xì)胞內(nèi)自噬體形成減少;但PF-543干預(yù)導(dǎo)致UUO腎組織纖維化相關(guān)因子的表達(dá)進(jìn)一步升高,間質(zhì)纖維化的病變進(jìn)一步加重。結(jié)論 SphK1在腎間質(zhì)纖維化過程中發(fā)揮腎保護(hù)作用,這一作用可能主要是通過誘導(dǎo)自噬實(shí)現(xiàn)的。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室;
【基金】：河北省衛(wèi)生廳重點(diǎn)科技研究計(jì)劃(No20150628) 河北醫(yī)科大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目資助課題
【分類號(hào)】：R692

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1 姜Z腪，

本文編號(hào)：2549204