【摘要】：目的： （1）研究CYP3A5基因多態(tài)性與腎細胞癌（RCC）的臨床關(guān)系。（2）研究CYP3A5（cytochrome P4503A5）基因多態(tài)性與舒尼替尼用于治療腎細胞癌因不良反應(yīng)而減量的風(fēng)險的相關(guān)性。（3）建立一個江西地區(qū)的舒尼替尼用于治療腎癌的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫，以找出新的治療方法并提高治療效果。 方法： 回顧性分析2012年10月至2013年12月，在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院及江西其它三級醫(yī)院醫(yī)院泌尿外科住院手術(shù)治療或直接行靶向治療的腎癌病人，病理證實為腎細胞癌，既往未經(jīng)系統(tǒng)治療，出院后一直服用舒尼替尼行靶向治療，其中男性11例，女性10例，年齡最高83歲，最低51歲，平均年齡63.7歲。采用PCR反應(yīng)測序法對rs776746(CYP3A5基因)進行遺傳多態(tài)性檢測，患者出院后服用舒尼替尼治療，50mg/d，，采用4/2方案，即連續(xù)服用4周，停2周，6周為一個周期，用藥后定期進行隨訪，結(jié)合臨床資料進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果： 1.PCR反應(yīng)測序?qū)嶒灲Y(jié)果：rs776746(CYP3A5基因) SNP位點在21例服用舒尼替尼治療的腎癌患者中均測序成功，10例G/G型，11例G/A型，在不同年齡、性別、腫瘤分期、腫瘤類型上CYP3A5基因rs776746位點多態(tài)性的分布未見明顯差異（P＞0.05）。 2.在服藥后1-2個周期內(nèi)大多數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)�；颊叱霈F(xiàn)的不良反應(yīng)多為1-2度，手足綜合癥52.3%，白細胞計數(shù)減少和疲乏各47.6%，血小板計數(shù)減少和腹瀉各42.8%，中性粒細胞減少33.2%，3級以上不良反應(yīng)：手足綜合征4例（19.0%），血小板計數(shù)減少4例（19.0%），中性粒細胞減少3例（14.2%）。 3.CYP3A5（rs776746）基因與因舒尼替尼不良反應(yīng)而減量的風(fēng)險增加有相關(guān)性，G/A型更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)而減量，擁有G/A型的人出現(xiàn)不良反應(yīng)而減量是不擁有G/A型的人的10.667倍。（OR=10.667,95%CI為1.387-82.033,P=0.03）。 結(jié)論： 1.CYP3A5基因rs776746多態(tài)性分布與患者年齡、性別、腫瘤分期、腫瘤類型無明顯相關(guān)性。47.6%的腎細胞癌患者CYP3A5基因rs776746表現(xiàn)為G/G型，52.4%患者表現(xiàn)為G/A型。 2.舒尼替尼用于治療腎細胞癌患者所產(chǎn)生的絕大多數(shù)常見不良反應(yīng)可耐受，通過積極預(yù)防及對癥處理，服藥后安全性良好。但國人中手足皮膚反應(yīng)和血細胞計數(shù)降低發(fā)生率較高,臨床上需要監(jiān)控和管理，其在國人中應(yīng)用的長期療效及不良反應(yīng)需要更大規(guī)模的隨訪。 3.CYP3A5（rs776746）基因雜合子G/A型更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)而減量。
【圖文】：

rs776746(CYP3A5基因)基因測序圖
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R737.11

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5 胡R

本文編號：2535028