【摘要】：目的:通過建立小鼠腎缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury,IRI)模型,觀察自噬誘導(dǎo)和非誘導(dǎo)狀態(tài)下腎IRI中腎組織病理學(xué)、超微結(jié)構(gòu)、腎功能、自噬基因及自噬相關(guān)蛋白表達(dá)量的變化,以及高壓氧(hyperbaric oxygenation,HBO)治療對其表達(dá)的影響。探討腎IRI中自噬的發(fā)生發(fā)展、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其對腎功能等的影響,進(jìn)一步闡明自噬在腎IRI中的作用以及HBO治療對自噬的影響。方法:將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為非自噬誘導(dǎo)組(非雷帕霉素處理)和自噬誘導(dǎo)組(雷帕霉素預(yù)處理)兩個(gè)大組。每組又分為正常對照組、假手術(shù)組、腎缺血組、HBO+腎缺血組、腎IRI組、腎IRI+HBO組,然后再將假手術(shù)組、腎IRI組及腎IRI+HBO組分為1h、3h、6h、12h、24h組,每組6只小鼠。其中,自噬誘導(dǎo)組所有小鼠均于腎缺血和腎IRI模型建立前1h行雷帕霉素預(yù)處理。正常對照組僅切開腹腔后立即切取雙腎及采血。假手術(shù)組切開腹腔,雙側(cè)腎蒂不阻斷,分別在1h、3h、6h、12h、24h時(shí)切取雙腎并采取靜脈血。腎缺血組為切開腹腔后,雙側(cè)腎蒂阻斷45min,后切取雙腎并采取靜脈血。HBO+腎缺血組為小鼠經(jīng)HBO預(yù)處理1h后切開腹腔,雙側(cè)腎蒂阻斷45min,切取雙腎并采靜脈血。腎IRI組為切開腹腔,雙側(cè)腎蒂阻斷45min后開放血流,分別于再灌注后1h、3h、6h、12h、24h切取雙腎并采取靜脈血。腎IRI+HBO組為切開腹腔,雙側(cè)腎蒂阻斷45min后開放血流,分別于再灌注后0h、2h、5h、11h、23h時(shí)行HBO治療,HBO治療1h后切取雙腎并采取靜脈血。采用HE染色觀察腎組織的病理改變,透射電鏡觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及檢測自噬體,免疫組化法檢測Beclin-1、LC3-II、Atg-4、PKC及PI3K-III蛋白的表達(dá),Western blot檢測LC3-II蛋白的表達(dá)以及全自動(dòng)生化分析儀檢測血清肌酐(SCr)。結(jié)果:1.腎功能變化(1)在非雷帕霉素和雷帕霉素組均可見假手術(shù)組SCr值與正常對照組無顯著差異;腎缺血組SCr值顯著高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01);HBO+腎缺血組SCr值顯著低于腎缺血組(P0.05),但顯著高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01);腎IRI組SCr值各時(shí)間點(diǎn)顯著高于腎缺血組、正常對照組和假手術(shù)組(P0.01);腎IRI+HBO組SCr值各時(shí)間點(diǎn)顯著高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01),腎IRI+HBO組SCr值于1h、3h、6h顯著低于腎IRI組(P0.01);腎IRI組內(nèi)和腎IRI+HBO組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)SCr值有顯著差異(P0.05),且隨著時(shí)間延長,SCr值逐漸增加,于24h達(dá)最高。(2)在非雷帕霉素和雷帕霉素組組之間:非雷帕霉素腎IRI組和腎IRI+HBO組于1h、3h、6h、12h時(shí)SCr值顯著低于雷帕霉素組(P0.05),其余雷帕霉素組的各組SCr值與非雷帕霉素組無顯著差異。2.腎組織病理變化非雷帕霉素和雷帕霉素組均可見正常對照組和假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)腎組織結(jié)構(gòu)正常。腎缺血組見腎小管間質(zhì)輕度出血,腎小球毛細(xì)血管攀輕度淤血,腎小管輕度腫脹。自噬誘導(dǎo)后,腎小管間質(zhì)出血及腎小球毛細(xì)血管攀淤血明顯,可見少量腎小管上皮細(xì)胞壞死脫落碎片。經(jīng)HBO預(yù)處理后腎小球及腎小管間質(zhì)未見明顯出血,余與腎缺血組鏡下觀察無顯著差別。腎IRI組1h、3h可見腎小管腫脹,部分腎小管管腔消失,腎小管管腔內(nèi)可見少量上皮細(xì)胞壞死脫落碎片,胞漿顆粒樣變性,腎小管間質(zhì)出血,隨著時(shí)間延長病變逐漸加重,12h時(shí)可見部分腎小管上皮細(xì)胞壞死脫落,24h時(shí)可見大片狀腎小管上皮細(xì)胞壞死脫落,同時(shí)可見大量的紅細(xì)胞管型,皮髓交界處最明顯。自噬誘導(dǎo)后,可見大片腎小管上皮細(xì)胞壞死脫落,蛋白管型增多。經(jīng)HBO治療后腎小管細(xì)胞腫脹和間質(zhì)出血以1h最明顯,3h、6h病變較腎IRI組減輕,出血隨著時(shí)間延長逐漸減輕,12h、24h時(shí)腎小管上皮細(xì)胞壞死和腎小球毛細(xì)血管攀淤血較腎IRI同時(shí)間點(diǎn)減輕,但腎小管間質(zhì)出血較腎IRI對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)重,出血以髓質(zhì)明顯,腎小球囊腔可見纖維素樣物質(zhì)滲出,紅細(xì)胞管型較少。3.透射電鏡觀察自噬體的變化在非雷帕霉素和雷帕霉素組均可見正常對照組和假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)腎組織結(jié)構(gòu)正常,其間偶可見少量自噬體形成。腎缺血性損傷后可見部分線粒體稍腫脹,膜結(jié)構(gòu)不清晰,自噬體數(shù)量較正常對照組和假手術(shù)組增多,余鏡下觀察與正常對照組和假手術(shù)組無顯著差別。自噬誘導(dǎo)后,病變鏡下觀察無差別,自噬體數(shù)量增多,經(jīng)HBO預(yù)處理后,自噬體數(shù)量進(jìn)一步增加。腎IRI組可見大量的自噬泡和自噬體形成,雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體明顯,自噬體包裹的線粒體及蛋白質(zhì)清晰可見,可見脂肪變性的脂滴形成,6h組可見自噬體最多,腎小管上皮細(xì)胞微絨毛失去膜型結(jié)構(gòu),但輪廓尚可辨,線粒體稍腫脹,溶酶體少見。12h和24h時(shí)自噬體逐漸減少,腎小管上皮細(xì)胞游離面微絨毛逐漸消失,線粒體腫脹,部分嵴斷裂,可見少量次級溶酶體,腎小管基底膜不清晰,核膜出現(xiàn)皺褶且不清晰,病變以24h最顯著。自噬誘導(dǎo)后,對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)自噬體數(shù)量增加,病變加重。經(jīng)HBO治療后自噬體數(shù)量進(jìn)一步增加,12h和24h時(shí)自噬體仍較多,但病變減輕,病變?nèi)砸?4h顯著。4.免疫組化法檢測腎組織Beclin-1、LC3-II、PI3K-III、PKC以及Atg-4的表達(dá)變化:(1)Beclin-1:主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿,少量表達(dá)于腎小球。相對定量結(jié)果顯示:(1)在非雷帕霉素和雷帕霉素組均可見正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組之間Beclin-1蛋白表達(dá)量無顯著差異,HBO+腎缺血組Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著低于正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組(P0.01)。在非雷帕霉素腎IRI組于6h、12h時(shí)Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組,而在雷帕霉素腎IRI組于1h、3h、6h時(shí)Beclin-1蛋白表達(dá)量高于正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組(P0.01)。在非雷帕霉素腎IRI+HBO組于1h、3h時(shí)Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組及腎IRI組(P0.01),于12h、24h時(shí)Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著低于腎IRI組(P0.01)。雷帕霉素腎IRI+HBO組于1h、24h時(shí)Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著低于正常對照組、假手術(shù)組,6h時(shí)顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01),腎IRI+HBO組于1h、3h、6h時(shí)Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著低于腎IRI組(P0.01)。在非雷帕霉素和雷帕霉素假手術(shù)組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)Beclin-1蛋白表達(dá)量無顯著差異,腎IRI組內(nèi)和腎IRI+HBO組組內(nèi)3h、6h、12h、24h時(shí)Beclin-1蛋白表達(dá)量均有顯著差異(P0.01),且隨著時(shí)間的延長,Beclin-1蛋白表達(dá)量逐漸升高,于6h達(dá)最高,后隨著時(shí)間延長逐漸降低。(2)在非雷帕霉素和雷帕霉素之間:雷帕霉素正常對照組、假手術(shù)組Beclin-1蛋白表達(dá)量與非雷帕霉素組無顯著差異,雷帕霉素腎缺血組和HBO+腎缺血組Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著高于非雷帕霉素組(P0.01),雷帕霉素腎IRI組、腎IRI+HBO組均于1h、3h、6h Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著高于非雷帕霉素組(P0.01),12h、24h Beclin-1蛋白表達(dá)量顯著低于非雷帕霉素組(P0.01)。(2)LC3-II:主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿,少量表達(dá)于腎小球。相對定量結(jié)果顯示:(1)在非雷帕霉素和雷帕霉素組均可見假手術(shù)組LC3-II蛋白表達(dá)量與正常對照組無顯著差異。在非雷帕霉素正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組之間LC3-II蛋白表達(dá)量無顯著差異,在雷帕霉素腎缺血組LC3-II蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01)。在在非雷帕霉素和雷帕霉素HBO+腎缺血組LC3-II蛋白表達(dá)量均顯著高于正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組(P0.01);腎IRI組LC3-II蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組(P0.01),腎IRI+HBO組LC3-II蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組及腎IRI組(P0.01);假手術(shù)組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)LC3-II蛋白表達(dá)量無顯著差異;腎IRI組內(nèi)和腎IRI+HBO組內(nèi)隨著時(shí)間延長LC3-II蛋白表達(dá)量逐漸降低,于3h達(dá)最低,后隨著時(shí)間延長逐漸增加,于24h達(dá)最高(P0.01)。(2)在非雷帕霉素和雷帕霉素之間:雷帕霉素各組及對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)組LC3-II蛋白表達(dá)量均顯著高于非雷帕霉素組(P0.01)。(3)PI3K-III:主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿。相對定量結(jié)果顯示:(1)在非雷帕霉素和雷帕霉素組均可見假手術(shù)組PI3K-III蛋白表達(dá)量與正常對照組無顯著差異;腎缺血組PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01)。在非雷帕霉素HBO+腎缺血組PI3K-III蛋白表達(dá)量與正常對照組、假手術(shù)組無顯著差異。在雷帕霉素HBO+腎缺血組PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01)。在非雷帕霉素HBO+腎缺血組PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著低于腎缺血組(P0.01)。在雷帕霉素HBO+腎缺血組PI3K-III蛋白表達(dá)量與腎缺血組無顯著差異。在在非雷帕霉素和雷帕霉素腎IRI組于6h、12h時(shí)PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01),而非雷帕霉素腎IRI組于1h、24h顯著低于腎缺血組(P0.01),于6h時(shí)PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著高于腎缺血組(P0.01)。雷帕霉素腎IRI組于1h、3h、6h時(shí)PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著低于腎缺血組,于12h、24h時(shí)PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著高于腎缺血組(P0.01)。非雷帕霉素腎IRI+HBO組于3h、6h、12h時(shí)PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01),IRI+HBO組PI3K-III蛋白表達(dá)量與腎IRI組無顯著差異。雷帕霉素腎IRI+HBO組PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組及腎IRI組(P0.01)。在非雷帕霉素和雷帕霉素組假手術(shù)組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)PI3K-III蛋白表達(dá)量無顯著差異,腎IRI組內(nèi)和腎IRI+HBO組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)PI3K-III蛋白表達(dá)量有顯著差異(P0.01)。(2)在非雷帕霉素和雷帕霉素組之間:雷帕霉素正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著低于非雷帕霉素組(P0.01),雷帕霉素HBO+腎缺血組PI3K-III蛋白表達(dá)量顯著高于非雷帕霉素組(P0.01),雷帕霉素腎IRI組PI3K-III蛋白表達(dá)量于1h、12h、24h顯著高于非雷帕霉素組(P0.01),于3h、6h顯著低于非雷帕霉素組(P0.05),雷帕霉素腎IRI+HBO組于1h、3h、12h、24h時(shí)PI3K-III蛋白表顯著高于非雷帕霉素組(P0.05),雷帕霉素腎IRI+HBO組于6h PI3K-III蛋白表顯著低于非雷帕霉素組(P0.05)。(4)PKC:主要表達(dá)于主要表達(dá)于腎小球和腎小管間質(zhì)。相對定量結(jié)果顯示:(1)在非雷帕霉素HBO+腎缺血組、腎缺血組、假手術(shù)組及正常對照組之間PKC蛋白表達(dá)量無顯著差異。在雷帕霉素假手術(shù)組PKC蛋白表達(dá)量與正常對照組無顯著差異;腎缺血組PKC蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01);HBO+腎缺血組PKC蛋白表達(dá)量與正常對照組和假手術(shù)組無顯著差異,HBO+腎缺血組PKC蛋白表達(dá)量顯著低于腎缺血組(P0.01)。在在非雷帕霉素和雷帕霉素腎IRI組于3h、6h、12h時(shí)PKC蛋白表達(dá)量顯均著高于正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組(P0.01),24h時(shí)PKC蛋白表達(dá)量顯著低于正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組(P0.01);腎IRI+HBO組于3h、6h、12h時(shí)PKC蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01);腎IRI+HBO組于3h、6h、12h時(shí)PKC蛋白表達(dá)量顯著低于腎IRI組(P0.01),24h時(shí)PKC蛋白表達(dá)量顯著高于腎IRI組(P0.01);假手術(shù)組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)PKC蛋白表達(dá)量無顯著差異;腎IRI組和腎IRI+HBO組組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)PKC蛋白表達(dá)量有顯著差異(P0.01),且隨著時(shí)間的延長,PKC蛋白表達(dá)量逐漸增加,于6h達(dá)最高,后隨著時(shí)間延長,逐漸降低,于24h達(dá)最低。(2)在非雷帕霉素和雷帕霉素組之間:雷帕霉素正常對照組、假手術(shù)組及HBO+腎缺血組PKC蛋白表達(dá)量與非雷帕霉素組無顯著差異,雷帕霉素腎缺血組和腎IRI組于1h、3h、6h、12h時(shí)PKC蛋白表達(dá)量顯著高于非雷帕霉素組(P0.05),雷帕霉素腎IRI+HBO組于3h時(shí)PKC蛋白表達(dá)量顯著低于非雷帕霉素組(P0.01),雷帕霉素腎IRI+HBO組于24h時(shí)PKC蛋白表達(dá)量顯著高于非雷帕霉素組(P0.01)。(5)Atg-4:主要表達(dá)于主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿。相對定量結(jié)果顯示:(1)在非雷帕霉素假手術(shù)組Atg-4蛋白表達(dá)量與正常對照組無顯著差異;腎缺血組和HBO+腎缺血組Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01),HBO+腎缺血組Atg-4蛋白表達(dá)量顯著低于腎缺血組(P0.01)。在雷帕霉素正常對照組、假手術(shù)組及HBO+腎缺血組之間的Atg-4蛋白表達(dá)量與無顯著差異;腎缺血組Atg-4蛋白表達(dá)量顯著低于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01);HBO+腎缺血組Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于腎缺血組(P0.01)。非雷帕霉素腎IRI組Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01),腎IRI組Atg-4蛋白表達(dá)量顯著低于腎缺血組(P0.01)。雷帕霉素腎IRI組于1h、3h時(shí)Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01),6h、24h時(shí)Atg-4蛋白表達(dá)量顯著低于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01)。非雷帕霉素腎IRI+HBO組Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01),腎IRI+HBO組于1h、6h、12h時(shí)Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于腎IRI組(P0.01),腎IRI+HBO組于3h、24h時(shí)Atg-4蛋白表達(dá)量顯著低于腎IRI組(P0.01)。雷帕霉素腎IRI+HBO組于1h、3h、6h時(shí)Atg-4蛋白表達(dá)量顯著低于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01),24h時(shí)Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組(P0.01)。在非雷帕霉素和雷帕霉素假手術(shù)組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)Atg-4蛋白表達(dá)量無差異。非雷帕霉素腎IRI組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)Atg-4蛋白表達(dá)量有顯著差異(P0.01),隨著時(shí)間延長Atg-4蛋白表達(dá)量逐漸增高,于3h達(dá)最高,后隨著時(shí)間延長逐漸降低。雷帕霉素腎IRI組內(nèi)1h時(shí)Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于3h、6h、12h、24h(P0.01),隨著時(shí)間延長逐漸降低,與6h達(dá)最低,12h、24h時(shí)Atg-4蛋白表達(dá)量顯著高于6h。在非雷帕霉素和雷帕霉素腎IRI+HBO組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)Atg-4蛋白表達(dá)量有顯著差異(P0.01),呈逐漸降低的趨勢,于24h達(dá)最低。(2):在非雷帕霉素和雷帕霉素組之間:雷帕霉素正常對照組和假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)Atg-4蛋白表達(dá)量均顯著高于非雷帕霉素組(P0.01),雷帕霉素各組Atg-4蛋白表達(dá)量均顯著低于非雷帕霉素組(P0.01)。5.Western blot檢測腎組織LC3-II蛋白的表達(dá)變化(1)在非雷帕霉素和雷帕霉素組均可見假手術(shù)組LC3-II蛋白表達(dá)量與正常對照組無顯著差異。非雷帕霉素腎缺血組和HBO+腎缺血組LC3-II蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.05),HBO+腎缺血組LC3-II蛋白表達(dá)量顯著高于腎缺血組(P0.05)。雷帕霉素腎缺血組和HBO+腎缺血組LC3-II蛋白表達(dá)量顯著低于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01),HBO+腎缺血組LC3-II蛋白表達(dá)量與腎缺血組無顯著差異。非雷帕霉素腎IRI組LC3-II蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01),腎IRI于3h時(shí)LC3-II蛋白表達(dá)量顯著低于腎缺血組(P0.01)。雷帕霉素腎IRI組LC3-II蛋白表達(dá)量顯著低于正常對照組、假手術(shù)組及腎缺血組(P0.05)。在非雷帕霉素和雷帕霉素腎IRI+HBO組各時(shí)間點(diǎn)LC3-II蛋白表達(dá)量顯著高于正常對照組、假手術(shù)組及腎IRI組(P0.05);假手術(shù)組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)LC3-II蛋白表達(dá)量無顯著差異;腎IRI組內(nèi)和腎IRI+HBO組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)LC3-II蛋白表達(dá)量有顯著差異(P0.01),且隨著時(shí)間延長,LC3-II蛋白表達(dá)量逐漸增高,于24h達(dá)最高。(2)在非雷帕霉素和雷帕霉素組之間:雷帕霉素各組LC3-II蛋白表達(dá)量均顯著高于非雷帕霉素組(P0.05)。6.SCr和LC3-II的相關(guān)性分析相關(guān)分析顯示,小鼠SCr值與腎組織LC3-II蛋白表達(dá)量的相關(guān)系數(shù),在非雷帕霉素組為r=0.7156,在雷帕霉素組為r=0.6719,P值均小于0.01,均存在正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:1.HBO預(yù)處理對腎缺血損傷起保護(hù)作用。2.早期HBO治療能夠減輕腎IRI,隨著時(shí)間延長,HBO的保護(hù)效應(yīng)減弱。3.自噬的激活加重了腎IRI,HBO治療在保護(hù)腎IRI的同時(shí)也激活了自噬,HBO治療在腎IRI中發(fā)揮了雙重作用。4.在腎IRI中,HBO治療主要通過和Beclin1-Atg14-Vps34-Vps15信號通路激活自噬。5.在腎IRI中,隨著時(shí)間的延長,HBO治療對自噬的誘導(dǎo)越來越明顯,這是腎IRI后期HBO治療保護(hù)作用衰減的重要原因,同時(shí)這也是HBO治療在腎IRI中發(fā)揮的雙重效應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R692

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10 王光輝;;自噬與疾病[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2012年03期

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1 韋雪;漆永梅;張迎梅;;鎘、活性氧自由基與自噬發(fā)生的分子機(jī)制[A];中國活性氧生物學(xué)效應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（第一冊）[C];2011年

2 秦正紅;粱中琴;陶陸陽;黃強(qiáng);劉春風(fēng);蔣星紅;倪宏;邢春根;;自噬在細(xì)胞生存與死亡中的作用[A];中國藥理學(xué)會(huì)第九次全國會(huì)員代表大會(huì)暨全國藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

3 秦正紅;;自噬與腫瘤和神經(jīng)細(xì)胞生存——藥物作用的新靶位[A];全國生化與分子藥理學(xué)藥物靶點(diǎn)研討會(huì)論文摘要集[C];2008年

4 李芹;丁壯;;自噬功能研究進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)第八屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨第十五次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2013年

5 胡晨;張璇;滕衍斌;胡海汐;周叢照;;家蠶中自噬相關(guān)蛋白Atg8的結(jié)構(gòu)研究[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)2009年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2009年

6 陳希;李民;Xiao-Ming Yin;李林潔;;通過不同途徑誘導(dǎo)自噬的化合物對Atg9的依賴性不同[A];細(xì)胞—生命的基礎(chǔ)——中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2013年全國學(xué)術(shù)大會(huì)·武漢論文摘要集[C];2013年

7 陳涓涓;敬靜;蔡元博;張俊龍;;針對活體細(xì)胞自噬行為的發(fā)光金屬配合物的設(shè)計(jì)[A];中國化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第8分會(huì)場摘要集[C];2012年

8 寧曉潔;鐘自彪;王彥峰;付貞;葉啟發(fā);;缺血再灌注誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞自噬[A];2013中國器官移植大會(huì)論文匯編[C];2013年

9 吳曉琦;李丹丹;鄧蓉;江山;楊芬;馮公侃;朱孝峰;;CaMKKβ磷酸化Beclin 1調(diào)控自噬及其在腫瘤治療中的作用[A];2011醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿論壇第十二屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

10 周鴻雁;裴中;陳杰;申存周;錢浩;劉妍梅;冼文彪;鄭一帆;陳玲;;線粒體動(dòng)力改變參與了LRRK2突變導(dǎo)致的自噬[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 生命學(xué)院;俞立課題組在《科學(xué)》發(fā)文揭示自噬調(diào)控的重要機(jī)制[N];新清華;2012年

2 周飛 張粹蘭;花櫚木“自噬”可抗癌[N];廣東科技報(bào);2011年

3 張明永;水稻自噬基因研究取得新進(jìn)展[N];廣東科技報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 賈盛楠;轉(zhuǎn)錄因子p8調(diào)控自噬的功能研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 皮會(huì)豐;DNM1L蛋白介導(dǎo)的線粒體自噬在鎘致肝臟毒性中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 李倩;miRNAs介導(dǎo)的自噬抑制在類鼻疽桿菌感染免疫逃逸中的作用機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 黎炳護(hù);激活TRPV1誘導(dǎo)自噬在血管平滑肌細(xì)胞泡沫化中作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 陳江偉;自噬在椎間盤退變中的作用及機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2014年

6 李榮榮;自噬在布比卡因肌毒性中的作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

7 王維;NF-κB信號通路參與介導(dǎo)的自噬在高血壓大鼠心血管重構(gòu)的作用研究[D];山東大學(xué);2015年

8 劉春朋;日糧硒缺乏對雞肝臟蛋白質(zhì)組學(xué)及自噬變化的影響[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

9 梁蓓蓓;P53凋亡刺激蛋白ASPP2調(diào)控細(xì)胞自噬的研究[D];上海交通大學(xué);2012年

10 袁揚(yáng);線粒體自噬的抗缺血性腦損傷作用及其調(diào)控機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 匡紅;Jnk2通過smARF的降解來調(diào)控壓力誘導(dǎo)的線粒體自噬及組織損傷[D];浙江理工大學(xué);2015年

2 洪永桃;自噬在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞中的作用及甲氨蝶呤對自噬的影響[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

3 李寧;自噬在嗎啡心肌保護(hù)中的作用及機(jī)制研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 劉冰;腦缺血預(yù)處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注后自噬及凋亡的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

5 王存凱;microRNA-30a-5p通過抑制自噬阻止肝星狀細(xì)胞激活[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 張宇程;泛素連接酶HOIL-1L在線粒體自噬中的功能與機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

7 唐芙蓉;自噬對奶山羊雄性生殖干細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

8 陳軍童;腎損傷分子1對高糖誘導(dǎo)人腎小管上皮細(xì)胞自噬作用的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

9 包勇;Kap1在LBH589誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞MCF-7自噬形成中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

10 魏園玉;P53缺失型HL-60白血病細(xì)胞內(nèi)Nucleostemin下調(diào)對mTOR通路介導(dǎo)的自噬活性的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

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