【摘要】：目的：尿毒癥患者的動(dòng)脈粥樣硬化（AS）被認(rèn)為是加速型動(dòng)脈粥樣硬化，可導(dǎo)致終末期腎病患者心血管事件（CVD）的高發(fā)病率和死亡率。用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如年齡、性別、高血壓、高血脂、高血糖等并不能完全解釋這一現(xiàn)象。目前已有大量研究支持非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素在CVD中的作用。而氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能障礙，被認(rèn)為是AS發(fā)生、發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。關(guān)于這些重要非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之間及其與多參數(shù)的關(guān)系在我國(guó)腹膜透析（PD）人群中的研究尚少。本研究通過(guò)測(cè)定PD患者血8-OHdG、ET-1、eNOS水平，并檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，旨在探討氧化應(yīng)激在PD患者血管內(nèi)皮功能障礙、動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及其臨床意意義 方法：腹膜透析組：選取2013年2月至2013年10月期間于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腹透中心規(guī)律腹膜透析治療3個(gè)月及以上的非糖尿病尿毒癥患者80例。健康對(duì)照組：選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢中心體檢健康者12例。記錄患者一般情況及透析相關(guān)臨床指標(biāo)，血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、總膽固醇（CHOL）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、鈣（Ca）、磷（Phos）等，計(jì)算每周尿素清除指數(shù)（KT/V）。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定8-OHdG濃度，應(yīng)用放射免疫法測(cè)定血ET-1含量，硝酸酶還原法進(jìn)行eNOS活力測(cè)定。采用HD15000（美國(guó)ATL）型彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）。應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1腹膜透析患者的一般資料 腹透患者80例，其中男性38例，女性42例，平均年齡41.6±14.03歲，平均透析時(shí)間24(13~44)月。原發(fā)病類(lèi)型包括慢性腎小球腎炎60例，多囊腎3例，慢性間質(zhì)性腎炎1例，狼瘡性腎炎1例，慢性腎衰竭病因不明15例。 2頸動(dòng)脈彩色超聲測(cè)定結(jié)果 與對(duì)照組比較，腹膜透析患者CIMT明顯增厚（0.92±0.29mm vs1.21±0.40mm），兩者有顯著性差異（P＜0.01）。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲CIMT≥1.0mm及（或）粥樣斑塊形成為頸動(dòng)脈粥樣硬化（AS），將PD患者分為：PD伴有頸動(dòng)脈硬化者（61例）；PD不伴頸動(dòng)脈硬化者（19例）。PD患者動(dòng)脈硬化的發(fā)生率為76.25%。而在對(duì)照組中，頸動(dòng)脈硬化者為3例，頸動(dòng)脈正常者為9例，其動(dòng)脈硬化的發(fā)生率為25.00%，比較兩者之間的發(fā)生率也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 3血8-OHdG水平的測(cè)定結(jié)果 與對(duì)照組比較，PD患者血8-OHdG水平明顯升高（7.25±0.97ng/ml vs39.33±9.34ng/ml），兩者有顯著性差異（P＜0.01）。PD伴頸動(dòng)脈硬化者與不伴頸動(dòng)脈硬化者比較血8-OHdG水平明顯升高（42.83±7.70ng/ml vs28.07±3.15ng/ml），兩者有顯著性差異（P＜0.01）。 4血ET-1、eNOS水平的測(cè)定結(jié)果 與對(duì)照組比較，PD患者血ET-1水平明顯升高（16.00±1.41pg/ml vs139.35±31.12pg/ml），兩者有顯著性差異（P＜0.01）。PD伴頸動(dòng)脈硬化者與不伴頸動(dòng)脈硬化者比較血ET-1水平明顯升高（147.97±28.49pg/ml vs111.69±22.05pg/ml），兩者有顯著性差異（P＜0.01）。 與對(duì)照組比較，，PD患者血eNOS水平明顯降低（14.25±1.86u/ml vs12.57±1.76u/ml），兩者有顯著性差異（P＜0.01）。PD伴頸動(dòng)脈硬化者與不伴頸動(dòng)脈硬化者比較血eNOS水平明顯降低（12.14±1.52u/ml vs13.96±1.80u/ml），兩者有顯著性差異（P＜0.01）。 5血8-OHdG水平與各臨床指標(biāo)相關(guān)分析結(jié)果 腹透患者血8-OHdG水平與年齡(r=0.697, P=0.000)、透齡(r=0.752,P=0.000)、hsCRP(r=0.532, P=0.000)、收縮壓(r=0.350, P=0.001)、舒張壓(r=0.269, P=0.000)、ET-1(r=0.753, P=0.000)、CIMT(r=0.863, P=0.000)呈正相關(guān)，與KT/V(r=-0.367, P=0.001)、eNOS(r=-0.723, P=0.000)呈負(fù)相關(guān)，與ALB、Hb、Scr、BUN、CHOL、Ca、Phos均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。 6血ET-1水平與各臨床指標(biāo)相關(guān)分析結(jié)果 腹透患者血ET-1水平與年齡(r=0.639,P=0.000)、透齡(r=0.569,P=0.000)、hsCRP(r=0.438, P=0.000)、收縮壓(r=0.364, P=0.001)、舒張壓(r=0.280, P=0.002)、CIMT(r=0.585, P=0.000)、8-OHdG(r=0.753, P=0.000)呈正相關(guān)，與KT/V(r=-0.285, P=0.010)、eNOS(r=-0.646, P=0.000)呈負(fù)相關(guān)，與ALB、Hb、Scr、BUN、CHOL、Ca、Phos均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。 7血eNOS水平與各臨床指標(biāo)相關(guān)分析結(jié)果 腹透患者血eNOS水平與年齡(r=-0.656, P=0.000)、透齡(r=-0.599,P=0.000)、收縮壓(r=-0.299, P=0.007)、舒張壓(r=-0.209, P=0.043)、hsCRP(r=-0.408, P=0.000)、8-OHdG(r=-0.723, P=0.000)、CIMT(r=-0.579,P=0.000)呈負(fù)相關(guān)，與KT/V(r=0.329, P=0.003)呈正相關(guān)，與ALB、Hb、Scr、BUN、CHOL、Ca、Phos均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。 8CIMT與各臨床指標(biāo)相關(guān)分析結(jié)果 腹透患者CIMT與年齡(r=0.549, P=0.000)、透齡(r=0.591, P=0.000)、hsCRP(r=0.444, P=0.000)、收縮壓(r=0.289, P=0.009)、舒張壓(r=0.329,P=0.003)、ET-1(r=0.585, P=0.000)、8-OHdG(r=0.863, P=0.000)呈正相關(guān)，與KT/V(r=-0.247, P=0.027)、eNOS(r=-0.579, P=0.000)呈負(fù)相關(guān)，與ALB、Hb、Scr、BUN、CHOL、Ca、Phos均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。 9多元線性逐步回歸分析顯示 將CIMT作為應(yīng)變量，去除混雜因素，將年齡、透齡、hsCRP、收縮壓、舒張壓、KT/V、8-OHdG、ET-1、eNOS作為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示在腹透患者中血8-OHdG水平是CIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(B=0.038, P=0.000)。回歸方程的方差分析顯示F=227.511，P＜0.001表明逐步擬合的多元線性回歸方程是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。 結(jié)論： 1腹透患者血8-OHdG水平明顯升高，提示PD患者存在明顯的氧化應(yīng)激狀態(tài)。 2腹透患者血eNOS水平明顯降低，血ET-1水平明顯升高，提示PD患者存在血管內(nèi)皮功能障礙。 3腹透患者頸動(dòng)脈彩色超聲結(jié)果顯示PD患者有較高的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率。 4在腹透患者中，血8-OHdG水平與血ET-1、eNOS水平具有顯著相關(guān)性，提示腹透患者的氧化應(yīng)激參與了血管內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生。 5血8-OHdG水平是PD患者動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素�？寡趸委熆赡軙�(huì)減少腹膜透析患者心血管疾病的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R692.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2524800