【摘要】：目的探討高鹽喂食對(duì)Dahl鹽敏感大鼠腎小管上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和腎臟纖維化的影響。方法 7~8周齡雄性Dahl鹽敏感大鼠(SS,n=24)及SS-13BN大鼠(13BN,n=12),高鹽(8%NaCl)、低鹽(0.3%NaCl)喂食干預(yù)4周與8周,測(cè)量血壓、血尿生化指標(biāo);采用Masson染色評(píng)估腎臟纖維化程度;免疫組化和實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)分別檢測(cè)腎小管上皮標(biāo)志E-鈣黏蛋白(E-cadherin)和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)mRNA和蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果 1與基線期比較,SS和13BN大鼠高鹽干預(yù)4周后收縮壓增高,SS大鼠增高幅度更為明顯[SS:(184.4±4.5)比(139.0±0.3)mm Hg;13BN:(156.3±2.1)比(139.8±1.2)mm Hg];8周高鹽干預(yù)時(shí)血壓顯著高于4周[(227.1±3.6)比(184.4±4.5)mm Hg,P0.01]。24周高鹽負(fù)荷后,兩種大鼠腎臟出現(xiàn)明顯的膠原纖維沉積,且SS高鹽組明顯多于13BN高鹽組[腎小球:(9.8±1.9)%比(8.7±0.4)%;腎間質(zhì):(9.1±0.2)%比(6.7±0.3)%]。8周時(shí),SS高鹽組腎小球和間質(zhì)膠原沉積較4周進(jìn)一步加重[腎小球:(15.4±0.9)%比(9.8±1.9)%;腎間質(zhì):(13.9±0.4)%比(9.1±0.2)%]。34周和8周高鹽干預(yù)后,與SS低鹽組相比,SS高鹽組腎臟E-cadherin表達(dá)均減少,α-SMA表達(dá)增加。4腎臟纖維化程度與腎小管EMT的發(fā)生相關(guān)(E-cadherin:r=-0.720,α-SMA:r=0.848;均P0.01)。結(jié)論高鹽喂食可誘導(dǎo)Dahl鹽敏感大鼠腎小管上皮細(xì)胞EMT的發(fā)生,促進(jìn)腎臟纖維化。
【圖文】：

注：ＢＬ：１３ＢＮ低鹽組；ＢＨ：１３ＢＮ高鹽組；ＳＬ：ＳＳ低鹽組；ＳＨ：ＳＳ高鹽組。ＳＳ：Ｄａｈｌ鹽敏感大鼠；１３ＢＮ：ＳＳ－１３ＢＮ鹽不敏感大鼠。Ａ為大鼠腎皮質(zhì)Ｍａｓｓｏｎ染色（×４００）�？梢姡粗芨啕}負(fù)荷后，ＳＳ與１３ＢＮ大鼠腎小管萎縮，間質(zhì)增寬，腎小球硬化，玻璃樣變，并伴有明顯膠原纖維沉積。８周干預(yù)后，ＳＨ組腎小球和間質(zhì)膠原纖維沉積較４周進(jìn)一步加重。Ｂ為各組間膠原纖維面積的比較圖。圖１高鹽干預(yù)對(duì)兩種大鼠腎組織病理學(xué)的影響（ｎ＝６）低鹽喂食的大鼠腎臟，α－ＳＭＡ主要表達(dá)于腎小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞，而腎小球及腎間質(zhì)有極少量表達(dá)；給予高鹽后，腎小球和腎間質(zhì)的α－ＳＭＡ陽性表達(dá)量明顯增加（均Ｐ＜０．０５），且ＳＨ組的表達(dá)高于ＢＨ組（Ｐ＜０．０５）。與ＳＬ組相比，８周高鹽干預(yù)顯著增加ＳＨ組腎臟α－ＳＭＡ的表達(dá)（Ｐ＜０．０１），見圖４。２．５ＥＭＴ與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系將ＳＳ大鼠的腎間質(zhì)纖維化程度與Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、α－ＳＭＡ蛋白表達(dá)進(jìn)行Ｐｅａｒｓｏｎ相關(guān)分析，，發(fā)現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化程度與Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（ｒ＝－０．７２０，Ｐ＜０．０１），與腎間質(zhì)α－ＳＭＡ蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（ｒ＝０．８４８，Ｐ＜０．０１），見圖５。３討論研究顯示，鹽敏感者在高鹽負(fù)荷后其尿液中微量白蛋白的含量、腎血管阻力較鹽不敏感者顯著增加，而注：ＢＬ：１３ＢＮ低鹽組；ＢＨ：１３ＢＮ高鹽組；ＳＬ：ＳＳ低鹽組；ＳＨ：ＳＳ高鹽組。ＳＳ：Ｄａｈ
【作者單位】： 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科;西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科;
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2522454