【摘要】：研究背景和目的腎損傷分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)是一種新型的Ⅰ型跨膜糖蛋白,在正常腎組織僅微量表達,但KIM-1可表達在急性腎損傷及慢性腎臟病患者的近端腎小管上皮細胞的頂端膜上。許多研究均證實KIM-1的胞外功能區(qū)能裂解釋放入尿液,KIM-1可以作為近端腎小管損傷的標記物。最近的研究認為KIM-1在1型糖尿病腎病患者的血清中顯著升高,血清KIM-1的升高可預測1型糖尿病腎病患者進行性腎功能下降和進展為終末期腎病的風險。成人過敏性紫癜性腎炎患者的腎臟病理變化具有多樣性,本研究的目的在于探討尿液、腎組織和血清KIM-1在成人過敏性紫癜性腎炎患者中的表達及與臨床、腎臟病理損害的聯(lián)系,比較尿液和血清KIM-1評價成人過敏性紫癜性腎炎腎臟病理損害的敏感度和特異度,尋找能夠反映腎臟病理損害和腎臟預后的無創(chuàng)性生物標志物,以評估患者病情、指導治療。研究方法納入山東大學齊魯醫(yī)院泌尿內(nèi)科住院并行腎臟活檢的成人過敏性紫癜性腎炎患者35例,成人過敏性紫癜(無腎炎)患者和健康體檢者各20例,并對患者進行隨訪至今(大約2-3年),收集患者血肌酐、血尿素氮和尿β2微球蛋白等臨床指標,收集各組研究對象的晨尿和空腹血各5ml,離心后分別取上清液,根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)和流式熒光檢測技術(shù)分別檢測尿液和血清中的KIM-1表達量,并于山東大學齊魯醫(yī)院檢驗科檢測患者尿液中的肌酐濃度,尿液KIM-1的表達量用KIM-1和Cr的濃度比值來表示(KIM-1/Cr)。收集過敏性紫癜性腎炎患者的腎活檢組織,并收集腎癌患者的腎臟癌旁組織作為正常對照,行常規(guī)病理染色和KIM-1的免疫組化染色,對成人過敏性紫癜性腎炎患者的腎臟病理損害和腎臟KIM-1表達行半定量評分,分析過敏性紫癜性腎炎患者尿液、腎臟和血清中的KIM-1表達量及與臨床腎臟病理指標的相關(guān)性,并分析成人過敏性紫癜性腎炎患者上述指標與腎臟預后的關(guān)系。研究結(jié)果與成人過敏性紫癜組和對照組相比,成人過敏性紫癜性腎炎組患者尿液、腎組織和血清中的KIM-1表達量明顯升高,尿液KIM-1的表達量和腎臟KIM-1的表達量具有良好的相關(guān)性;在成人過敏性紫癜性腎炎組患者中,尿液和腎臟KIM-1的表達量與血尿素氮、尿白蛋白肌酐比(urinary albumin creatinine ratio,ACR)成正相關(guān),而與基線和隨訪2-3年后的腎小球濾過率成負相關(guān),與隨訪2-3年后的腎小球濾過率下降率無明顯相關(guān)性;血清KIM-1和血尿素氮、血胱抑素C、尿ACR成正相關(guān);經(jīng)單因素相關(guān)分析,尿液和腎臟KIM-1的表達量與腎間質(zhì)炎癥指數(shù)和腎小管間質(zhì)慢性化指數(shù)成顯著相關(guān)性,而經(jīng)多因素相關(guān)分析,只有尿液KIM-1的表達量和腎臟毛細血管外腎小球活動指數(shù)、腎間質(zhì)炎癥指數(shù)和腎小管間質(zhì)慢性化指數(shù)成顯著正相關(guān);尿液KIM-1的表達量預測腎小管間質(zhì)慢性化T2期損害的受試者工作特征曲線下面積為0.910,明顯優(yōu)于eGFR、尿ACR、血肌酐、血尿素氮和血胱抑素C。研究結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)KIM-1在成人過敏性紫癜性腎炎病人的尿液、腎小管上皮細胞和血清中表達顯著升高;與血清KIM-1相比,尿液中的KIM-1表達量能更好的反映成人過敏性紫癜性腎炎患者腎組織KIM-1的表達及腎小管間質(zhì)損害,檢測尿液中的KIM-1能幫助臨床醫(yī)生評估患者腎臟損害、指導治療。
[Abstract]:The research background and target renal injury molecule-1 (KIM-1) is a novel type I transmembrane glycoprotein, which is only expressed in normal renal tissue, but KIM-1 can be expressed on the apical membrane of the proximal tubular epithelial cells of the patients with acute kidney injury and chronic kidney disease. Many studies have demonstrated that the extracellular functional area of KIM-1 can be interpreted into urine, and KIM-1 can be used as a marker for proximal renal tubular injury. The recent study found that KIM-1 is significantly elevated in the serum of patients with type 1 diabetic nephropathy, and the increase in serum KIM-1 can predict the risk of progressive renal function decline and progression to end-stage renal disease in patients with type 1 diabetic nephropathy. The purpose of this study was to explore the relationship between the expression of urine, renal tissue and serum KIM-1 in the patients with Henoch-Schonlein-Schonlein purpura nephritis and its relationship with clinical and renal pathological changes. To compare the sensitivity and specificity of urine and serum KIM-1 in the evaluation of the renal pathological damage in the patients with Henoch-Schonlein-Schonlein purpura nephritis, and to find non-invasive biomarkers that can reflect the pathological changes of the kidney and the prognosis of the kidney, so as to evaluate the condition of the patient and to guide the treatment. The research methods were included in 35 cases of adult allergic purpura nephritis,35 cases of adult allergic purpura (non-nephritis) and 20 cases of healthy physical examination, and the patients were followed up to date (about 2-3 years). collecting 5 ml of the morning urine and the fasting blood of the subjects in each group, collecting the supernatant, respectively detecting the KIM-1 expression amount in the urine and the serum according to the enzyme-linked immunosorbent assay and the flow fluorescence detection technology, The expression of KIM-1 in urine was expressed by the concentration ratio of KIM-1 and Cr (KIM-1/ Cr). The renal biopsy tissues of patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis were collected, and the renal adjacent tissues of the renal cell carcinoma patients were collected as normal controls, and the normal pathological staining and the immunohistochemical staining of the KIM-1 were performed, and the renal pathological lesions and the kidney KIM-1 expression line semi-quantitative scores of the patients with the adult allergic purpura nephritis were evaluated. The relationship between the expression of KIM-1 in urine, kidney and serum of patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis and the pathological index of the kidney was analyzed, and the relationship between the indexes of the patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis and the prognosis of the kidney was analyzed. Results Compared with the control group, the expression of KIM-1 in the urine, kidney and serum of the patients with Henoch-Schonlein Purpura was significantly higher, and the expression of KIM-1 in the urine and the expression of KIM-1 in the kidney had a good correlation. In the adult Henoch-Schonlein purpura nephritis group, the expression of KIM-1 in the urine and the kidney was positively correlated with the blood urea nitrogen and the urinary albumin muscle-ratio (ACR), and negatively correlated with the glomerular filtration rate after the baseline and follow-up of 2-3 years. There was no significant correlation with the rate of glomerular filtration rate after 2-3 years of follow-up; serum KIM-1 and blood urea nitrogen, cystatin C and urine ACR were positively correlated; the expression of KIM-1 in the urine and the kidney was significantly correlated with the renal interstitial inflammation index and the tubulointerstitial chronic index after single-factor analysis. The results showed that only the expression of KIM-1 in the urine and the activity index of the renal capillary, the inflammatory index of the renal interstitial and the chronic index of the tubulointerstitial fibrosis were positively correlated. The expression of KIM-1 in urine predicts that the area of KIM-1 is 0.910 under the characteristic curve, which is better than that of eGFR, urinary ACR, blood myostatin, blood urea nitrogen and cystatin C. The study found that KIM-1 is in the urine of patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis in adults. The expression of KIM-1 in urine can better reflect the expression of KIM-1 in the renal tissue of adult patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis and the renal tubulointerstitial damage compared with the serum KIM-1, and the detection of KIM-1 in the urine can help the clinician to assess the renal damage of the patient. Instruct the treatment.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692.34

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本文編號：2500747