【摘要】：前列腺癌已經成為西方世界發(fā)病率最高的腫瘤之一,據估計,每年全球新發(fā)的前列腺癌患者有約914,000人,因前列腺癌而死亡的患者約為258,000人。盡管在世界上,亞洲地區(qū)(包括中國)前列腺癌的發(fā)病率和病死率均最低,然而隨著經濟的發(fā)展,人們飲食結構的調整,環(huán)境的惡化以及諸多因素影響,中國的一些發(fā)達地區(qū)的前列腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢,例如上海地區(qū),前列腺癌的發(fā)病率從上世紀70年代到本世紀初增長了將近6倍。早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌對前列腺癌的診治十分重要,目前,前列腺癌診斷的金標準仍是B超定位下的前列腺穿刺活檢。20世紀80年代末,人們發(fā)現(xiàn)了一個重要的腫瘤標志物即前列腺特異性抗原(Prostate-specific Antigen, PSA),之后在臨床上成為前列腺癌篩查和診斷的重要標志物。然而,在經過多年的運用后,臨床醫(yī)生逐漸發(fā)現(xiàn)了PSA有一定的局限性,PSA診斷前列腺癌的特異度較低,這一缺陷導致了臨床上出現(xiàn)過度穿刺、過度治療等情況,給患者造成了心理負擔,為社會增加了經濟負擔。此后,人們一方面通過各種輔助手段(包括PSA衍生物、前列腺超聲等)來提高前列腺癌的診斷準確度,一方面致力于尋找新的特異性用于預測前列腺癌的腫瘤標志物。根據目前的研究,影響前列腺癌發(fā)生的危險因素包括基因、環(huán)境和飲食等因素。根據國際癌癥研究機構(IARC)在2002的數(shù)據庫資料表明,中國(人群)前列腺癌的年齡標化發(fā)病率為1.6/100,000人*年,美籍華裔(人群)為80.4/100,000人*年,美國高加索人群為159.9/100,000人*年。美國高加索人群的前列腺癌發(fā)病率比中國高了近100倍,美籍華裔比中國人群高了近50.3倍,這種區(qū)別無法完全以(兩國)不同的篩查與診斷策略來解釋。中國人與美籍華裔有著相似的基因背景,而他們的前列腺癌的發(fā)病率卻有較大的差異,因此,飲食和環(huán)境因素因素也在其中起著一定的作用。染料木黃酮是日常飲食中攝取的主要大豆異黃酮。在膳食結構不同的人群中,體內的染料木黃酮水平存在著較大的差異,那些具有以大豆為基礎的膳食結構的人群血液中染料木黃酮的濃度遠高于那些采用以紅肉為基礎的西方膳食結構。許多的體內外研究、動物學以及流行病學研究均表明,血清染料木黃酮的高水平可能對前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展具有保護作用。目前關于染料木黃酮在中國人群中的研究尚處于較缺乏的階段。本課題中將探討以下幾個方面：(1)中國前列腺穿刺人群中年齡分布與穿刺結果的關系；(2)中國前列腺穿刺人群中前列腺體積與穿刺結果的關系；(3)中國前列腺穿刺人群中血清染料木黃酮水平的初步研究。第一部分中國前列腺穿刺人群中年齡分布與穿刺結果的關系[背景及目的]本研究是為了在中國人群中分析評估年齡特異性PSA閾值在指導前列腺穿刺中的應用價值。[研究方法]研究一共入選了在2003年至2012年期間于復旦大學附屬華山醫(yī)院進行前列腺穿刺的1848名患者,在穿刺前收集患者的血清標本以及臨床資料。入選的患者按照年齡分為3組(≤60歲,61-80歲,80歲)進行分析,在分析中我們納入了直腸指檢、經直腸前列腺B超結果、血清tPSA及fPSA。[研究結果]血清tPSA在3個年齡組中存在顯著差異(P=0.008),而%fPSA(P=0.051)和PSAD(P=0.284)在3個年齡組中無顯著差異。在3個年齡組中,我們取一個特定的特異度80%,根據我們的數(shù)據得到3個年齡組中分別對應的tPSA閾值為19.0ng/ml(≤60歲), 21.0 ng/ml(61-80歲)和23.0 ng/ml(80歲),其對應的診斷前列腺癌的靈敏度分別為83%,71% and 68%。這3個年齡特異性閾值在預測中高危前列腺癌(Gleason評分≥7分)時也同樣具有相對較高的靈敏度(70%-88%)。tPSA、%fPSA、PSAD和一個多因素模型(包括tPSA、%fPSA、前列腺體積)的AUC在3個年齡組中存在一定差異。當預測前列腺癌時,在≤60歲患者中,tPSA、%fPSA、PSAD和多因素模型的AUC分別為0.90、0.57、0.93和0.87；在61-80歲患者中,tPSA、%fPSA、PSAD和多因素模型的AUC分別為0.79、0.78、0.87和0.88；在80隨患者中,tPSA、%fPSA、PSAD和多因素模型的AUC分別為0.79、0.78、0.87和0.88。當預測中高危前列腺癌時,4個指標的預測能力不存在顯著差異。[結論]在中國人群中,應該考慮使用年齡特異性PSA閾值來指導臨床上進行前列腺穿刺。第二部分中國人群中前列腺體積對于前列腺癌檢出率的影響[背景及目的]在高加索人群中,前列腺體積已經被證實為預測前列腺穿刺結果的一個較為有效的指標。本研究的目的是為了在中國前列腺穿刺人群中分析前列腺體積、PSA和穿刺前列腺癌檢出率之間關系。[研究方法]研究納入了從2007年至2013年11月期間于復旦大學附屬華山醫(yī)院接受前列腺穿刺(10點經會陰系統(tǒng)穿刺)的患者共1486名。患者的血樣及相關臨床信息在穿刺前收集,血樣被送往實驗室用于檢測tPSA、fPSA。我們將研究人群按照tPSA的范圍分為兩組(4 ng/mltPSA20 ng/ml and tPSA20 ng/ml)進行分析,在分析中我們納入了前列腺體積、穿刺時年齡、tPSA、直腸指檢結果和經直腸前列腺B超結果。[研究結果]在兩個tPSA不同的患者組中,盡管前列腺癌的檢出率均隨著前列腺體積的增大而下降,當這一下降趨勢在4 ng/mltPSA20 ng/ml患者組中更具臨床意義。因此我們在后續(xù)的分析中重點對4 ng/mltPSA20 ng/ml這組患者進行研究。在多因素分析中,我們發(fā)現(xiàn)只有直腸指檢結果在4個體積亞組(根據人群四分位數(shù)分組)中均和前列腺癌相關(P0.05)。當前列腺體積超過50 m1時,tPSA對前列腺癌并沒有很好的預測能力。另外,隨著前列腺體積的增大,無論在哪個tPSA區(qū)間、無論何種直腸指檢和前列腺B超結果的情況下,前列腺癌的檢出率均呈下降趨勢(所有P0.001)。[結論]在tPSA 4-20 ng/ml的中國人群中,在臨床上可以考慮將前列腺體積納入決定穿刺與否的因素之中。第三部分中國前列腺穿刺人群中染料木黃酮的初步研究[背景及目的]染料木黃酮是日常飲食中攝入的主要大豆異黃酮,已有較多的體內外研究和流行病學研究均表明血清染料木黃酮的高水平可能與亞洲人群前列腺癌的低發(fā)病率及死亡率有關。目前已染料木黃酮在中國人群中的研究尚處于較缺乏的階段,本研究旨在中國前列腺穿刺人群中初步探索研究血清染料木黃酮水平及流行病學因素與前列腺癌之間的關系。[研究方法]本研究納入了2012年至2013年在復旦大學附屬華山醫(yī)院接受前列腺穿刺的60患者作為研究人群,并在穿刺前收集了人群的血液標本,臨床及流行病學資料(包括患者的年齡、豆制品攝入情況、吸煙史、腫瘤家族史等)。所有人均接受了經會陰10點系統(tǒng)性前列腺穿刺活檢,穿刺后收集患者的病理結果。測定患者血清染料木黃酮水平,結果患者臨床及流行病學資料進行分析。[研究結果]在60名患者中,有27名(45%)患者被診斷為前列腺癌。非前列腺癌患者的血清染料木黃酮水平(1223.7 ng/ml)顯著高于前列腺癌患者(890.4 ng/ml) (P0.05)。在其他流行病學因素中,前列腺癌和非癌患者在年齡(73.6歲vs.68.9歲)、腫瘤家族史(70.4% vs.45.5%)上存在顯著差異(P0.05)。在流行病學單因素分析中,我們發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙史、血清染料木黃酮水平與前列腺癌存在相關,在多因素分析中,我們發(fā)現(xiàn)年齡、腫瘤家族史、吸煙史、血清染料木黃酮水平與前列腺癌存在相關。[結論]血清染料木黃酮的高水平可能對前列腺癌具有保護作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.25

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本文編號：2475051