【摘要】：前列腺癌已經(jīng)成為西方世界發(fā)病率最高的腫瘤之一,據(jù)估計(jì),每年全球新發(fā)的前列腺癌患者有約914,000人,因前列腺癌而死亡的患者約為258,000人。盡管在世界上,亞洲地區(qū)(包括中國)前列腺癌的發(fā)病率和病死率均最低,然而隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整,環(huán)境的惡化以及諸多因素影響,中國的一些發(fā)達(dá)地區(qū)的前列腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),例如上海地區(qū),前列腺癌的發(fā)病率從上世紀(jì)70年代到本世紀(jì)初增長(zhǎng)了將近6倍。早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌對(duì)前列腺癌的診治十分重要,目前,前列腺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍是B超定位下的前列腺穿刺活檢。20世紀(jì)80年代末,人們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要的腫瘤標(biāo)志物即前列腺特異性抗原(Prostate-specific Antigen, PSA),之后在臨床上成為前列腺癌篩查和診斷的重要標(biāo)志物。然而,在經(jīng)過多年的運(yùn)用后,臨床醫(yī)生逐漸發(fā)現(xiàn)了PSA有一定的局限性,PSA診斷前列腺癌的特異度較低,這一缺陷導(dǎo)致了臨床上出現(xiàn)過度穿刺、過度治療等情況,給患者造成了心理負(fù)擔(dān),為社會(huì)增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此后,人們一方面通過各種輔助手段(包括PSA衍生物、前列腺超聲等)來提高前列腺癌的診斷準(zhǔn)確度,一方面致力于尋找新的特異性用于預(yù)測(cè)前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。根據(jù)目前的研究,影響前列腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括基因、環(huán)境和飲食等因素。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)在2002的數(shù)據(jù)庫資料表明,中國(人群)前列腺癌的年齡標(biāo)化發(fā)病率為1.6/100,000人*年,美籍華裔(人群)為80.4/100,000人*年,美國高加索人群為159.9/100,000人*年。美國高加索人群的前列腺癌發(fā)病率比中國高了近100倍,美籍華裔比中國人群高了近50.3倍,這種區(qū)別無法完全以(兩國)不同的篩查與診斷策略來解釋。中國人與美籍華裔有著相似的基因背景,而他們的前列腺癌的發(fā)病率卻有較大的差異,因此,飲食和環(huán)境因素因素也在其中起著一定的作用。染料木黃酮是日常飲食中攝取的主要大豆異黃酮。在膳食結(jié)構(gòu)不同的人群中,體內(nèi)的染料木黃酮水平存在著較大的差異,那些具有以大豆為基礎(chǔ)的膳食結(jié)構(gòu)的人群血液中染料木黃酮的濃度遠(yuǎn)高于那些采用以紅肉為基礎(chǔ)的西方膳食結(jié)構(gòu)。許多的體內(nèi)外研究、動(dòng)物學(xué)以及流行病學(xué)研究均表明,血清染料木黃酮的高水平可能對(duì)前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展具有保護(hù)作用。目前關(guān)于染料木黃酮在中國人群中的研究尚處于較缺乏的階段。本課題中將探討以下幾個(gè)方面：(1)中國前列腺穿刺人群中年齡分布與穿刺結(jié)果的關(guān)系；(2)中國前列腺穿刺人群中前列腺體積與穿刺結(jié)果的關(guān)系；(3)中國前列腺穿刺人群中血清染料木黃酮水平的初步研究。第一部分中國前列腺穿刺人群中年齡分布與穿刺結(jié)果的關(guān)系[背景及目的]本研究是為了在中國人群中分析評(píng)估年齡特異性PSA閾值在指導(dǎo)前列腺穿刺中的應(yīng)用價(jià)值。[研究方法]研究一共入選了在2003年至2012年期間于復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院進(jìn)行前列腺穿刺的1848名患者,在穿刺前收集患者的血清標(biāo)本以及臨床資料。入選的患者按照年齡分為3組(≤60歲,61-80歲,80歲)進(jìn)行分析,在分析中我們納入了直腸指檢、經(jīng)直腸前列腺B超結(jié)果、血清tPSA及fPSA。[研究結(jié)果]血清tPSA在3個(gè)年齡組中存在顯著差異(P=0.008),而%fPSA(P=0.051)和PSAD(P=0.284)在3個(gè)年齡組中無顯著差異。在3個(gè)年齡組中,我們?nèi)∫粋�(gè)特定的特異度80%,根據(jù)我們的數(shù)據(jù)得到3個(gè)年齡組中分別對(duì)應(yīng)的tPSA閾值為19.0ng/ml(≤60歲), 21.0 ng/ml(61-80歲)和23.0 ng/ml(80歲),其對(duì)應(yīng)的診斷前列腺癌的靈敏度分別為83%,71% and 68%。這3個(gè)年齡特異性閾值在預(yù)測(cè)中高危前列腺癌(Gleason評(píng)分≥7分)時(shí)也同樣具有相對(duì)較高的靈敏度(70%-88%)。tPSA、%fPSA、PSAD和一個(gè)多因素模型(包括tPSA、%fPSA、前列腺體積)的AUC在3個(gè)年齡組中存在一定差異。當(dāng)預(yù)測(cè)前列腺癌時(shí),在≤60歲患者中,tPSA、%fPSA、PSAD和多因素模型的AUC分別為0.90、0.57、0.93和0.87；在61-80歲患者中,tPSA、%fPSA、PSAD和多因素模型的AUC分別為0.79、0.78、0.87和0.88；在80隨患者中,tPSA、%fPSA、PSAD和多因素模型的AUC分別為0.79、0.78、0.87和0.88。當(dāng)預(yù)測(cè)中高危前列腺癌時(shí),4個(gè)指標(biāo)的預(yù)測(cè)能力不存在顯著差異。[結(jié)論]在中國人群中,應(yīng)該考慮使用年齡特異性PSA閾值來指導(dǎo)臨床上進(jìn)行前列腺穿刺。第二部分中國人群中前列腺體積對(duì)于前列腺癌檢出率的影響[背景及目的]在高加索人群中,前列腺體積已經(jīng)被證實(shí)為預(yù)測(cè)前列腺穿刺結(jié)果的一個(gè)較為有效的指標(biāo)。本研究的目的是為了在中國前列腺穿刺人群中分析前列腺體積、PSA和穿刺前列腺癌檢出率之間關(guān)系。[研究方法]研究納入了從2007年至2013年11月期間于復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院接受前列腺穿刺(10點(diǎn)經(jīng)會(huì)陰系統(tǒng)穿刺)的患者共1486名。患者的血樣及相關(guān)臨床信息在穿刺前收集,血樣被送往實(shí)驗(yàn)室用于檢測(cè)tPSA、fPSA。我們將研究人群按照tPSA的范圍分為兩組(4 ng/mltPSA20 ng/ml and tPSA20 ng/ml)進(jìn)行分析,在分析中我們納入了前列腺體積、穿刺時(shí)年齡、tPSA、直腸指檢結(jié)果和經(jīng)直腸前列腺B超結(jié)果。[研究結(jié)果]在兩個(gè)tPSA不同的患者組中,盡管前列腺癌的檢出率均隨著前列腺體積的增大而下降,當(dāng)這一下降趨勢(shì)在4 ng/mltPSA20 ng/ml患者組中更具臨床意義。因此我們?cè)诤罄m(xù)的分析中重點(diǎn)對(duì)4 ng/mltPSA20 ng/ml這組患者進(jìn)行研究。在多因素分析中,我們發(fā)現(xiàn)只有直腸指檢結(jié)果在4個(gè)體積亞組(根據(jù)人群四分位數(shù)分組)中均和前列腺癌相關(guān)(P0.05)。當(dāng)前列腺體積超過50 m1時(shí),tPSA對(duì)前列腺癌并沒有很好的預(yù)測(cè)能力。另外,隨著前列腺體積的增大,無論在哪個(gè)tPSA區(qū)間、無論何種直腸指檢和前列腺B超結(jié)果的情況下,前列腺癌的檢出率均呈下降趨勢(shì)(所有P0.001)。[結(jié)論]在tPSA 4-20 ng/ml的中國人群中,在臨床上可以考慮將前列腺體積納入決定穿刺與否的因素之中。第三部分中國前列腺穿刺人群中染料木黃酮的初步研究[背景及目的]染料木黃酮是日常飲食中攝入的主要大豆異黃酮,已有較多的體內(nèi)外研究和流行病學(xué)研究均表明血清染料木黃酮的高水平可能與亞洲人群前列腺癌的低發(fā)病率及死亡率有關(guān)。目前已染料木黃酮在中國人群中的研究尚處于較缺乏的階段,本研究旨在中國前列腺穿刺人群中初步探索研究血清染料木黃酮水平及流行病學(xué)因素與前列腺癌之間的關(guān)系。[研究方法]本研究納入了2012年至2013年在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院接受前列腺穿刺的60患者作為研究人群,并在穿刺前收集了人群的血液標(biāo)本,臨床及流行病學(xué)資料(包括患者的年齡、豆制品攝入情況、吸煙史、腫瘤家族史等)。所有人均接受了經(jīng)會(huì)陰10點(diǎn)系統(tǒng)性前列腺穿刺活檢,穿刺后收集患者的病理結(jié)果。測(cè)定患者血清染料木黃酮水平,結(jié)果患者臨床及流行病學(xué)資料進(jìn)行分析。[研究結(jié)果]在60名患者中,有27名(45%)患者被診斷為前列腺癌。非前列腺癌患者的血清染料木黃酮水平(1223.7 ng/ml)顯著高于前列腺癌患者(890.4 ng/ml) (P0.05)。在其他流行病學(xué)因素中,前列腺癌和非癌患者在年齡(73.6歲vs.68.9歲)、腫瘤家族史(70.4% vs.45.5%)上存在顯著差異(P0.05)。在流行病學(xué)單因素分析中,我們發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙史、血清染料木黃酮水平與前列腺癌存在相關(guān),在多因素分析中,我們發(fā)現(xiàn)年齡、腫瘤家族史、吸煙史、血清染料木黃酮水平與前列腺癌存在相關(guān)。[結(jié)論]血清染料木黃酮的高水平可能對(duì)前列腺癌具有保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.25

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李勇;;前列腺穿刺標(biāo)本35例診斷分析[J];遼寧醫(yī)學(xué)雜志;2009年03期

2 楊飛;周祥福;;前列腺穿刺方法研究進(jìn)展[J];中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版);2009年06期

3 李琦;王智勇;齊艷;尚攀攀;喬保平;張衛(wèi)星;魏金星;;單中心331例前列腺穿刺患者臨床特征分析[J];中國醫(yī)藥科學(xué);2013年14期

4 楊關(guān)天,楊建軍;前列腺穿刺活檢術(shù)研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2004年03期

5 童仕俊;姜昊文;楊寶年;熊祖泉;張?jiān)?;改良前列腺穿刺活組織檢查技術(shù)的臨床應(yīng)用[J];中國全科醫(yī)學(xué);2006年16期

6 張文廣;程惠安;溫小明;湯平;;影響前列腺穿刺活檢陽性率的臨床因素分析[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2007年05期

7 姜偉,楊世梅,李加平,閔立貴,王英剛,羅勇;介入性超聲前列腺穿刺活檢術(shù)66例臨床觀察[J];中國誤診學(xué)雜志;2005年11期

8 馬志方;王東文;;前列腺穿刺活檢術(shù)[J];現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志;2012年01期

9 韓濤;楊榮;郭宏騫;;針對(duì)腫瘤一側(cè)性的前列腺穿刺與根治切除病理診斷相關(guān)性研究[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2013年04期

10 何立斌,崔應(yīng)東,劉國敏,王浩強(qiáng),莫國新;前列腺穿刺定位裝置的設(shè)計(jì)與使用[J];中國腫瘤;2003年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 鄒依珩;洪斌;趙正平;郭劍明;王國民;;300例前列腺穿刺病例總結(jié)[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

2 齊艷;;無痛前列腺穿刺的護(hù)理體會(huì)[A];2013年河南省腔鏡護(hù)理管理新技術(shù)新業(yè)務(wù)研討班論文集[C];2013年

3 趙會(huì)平;;無痛前列腺穿刺活檢術(shù)在臨床應(yīng)用中的護(hù)理體會(huì)[A];2012年河南省外科創(chuàng)傷及災(zāi)難救治�？浦R(shí)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

4 張維珍;毛依芬;朱綴芳;苗英;;直視下前列腺穿刺活檢術(shù)的護(hù)理配合[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

5 王靖宇;王東文;曹曉明;程偉;;超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺有必要制定操作規(guī)程嗎?[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

6 許小英;王薇;;稀碘伏灌腸在前列腺穿刺活檢術(shù)中的療效與護(hù)理[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

7 許曉明;方登攀;鄔佳波;陳炳;吳海如;;直視下前列腺穿刺活檢術(shù)的應(yīng)用[A];2009年浙江省男科、泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

8 徐煜;;BMI與前列腺穿刺結(jié)果的關(guān)系[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

9 鄭寧;方滔;劉志聰;;超聲引導(dǎo)下無痛前列腺穿刺活檢術(shù)[A];2011年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

10 魏霞;唐亞瓊;;經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)8點(diǎn)前列腺穿刺活檢術(shù)的護(hù)理體會(huì)[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 李鳴;我國的PSA標(biāo)準(zhǔn)設(shè)在哪？[N];健康報(bào);2006年

2 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、泌尿外科主任 葉定偉;有可疑癥狀趕緊查[N];健康時(shí)報(bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 吳亦碩;前列腺穿刺人群的相關(guān)研究以及染料木黃酮在該人群中的初步研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 麥智鵬;基于經(jīng)會(huì)陰穿刺與大體病理相比較的前列腺癌病灶空間分布研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

2 王振華;前列腺特異抗原水平與直腸超聲引導(dǎo)無痛前列腺穿刺結(jié)果和臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析[D];鄭州大學(xué);2011年

3 周進(jìn);50歲以下前列腺穿刺73例臨床病理分析[D];浙江大學(xué);2014年

4 車廣亮;前列腺特異抗原與酸性磷酸酶在前列腺穿刺前臨床研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

5 李博文;PSA水平及前列腺穿刺方法對(duì)前列腺癌陽性檢出率的影響[D];青海大學(xué);2015年

6 徐煜;BMI與前列腺穿刺結(jié)果的關(guān)系[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

7 顧紅勇;經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)前列腺穿刺活檢13針法和6針法臨床比較[D];南昌大學(xué);2010年

8 韓剛;磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3在前列腺癌早期診斷中的應(yīng)用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

，

本文編號(hào)：2475051