發(fā)布時(shí)間：2019-04-16 16:04

【摘要】：背景及目的 IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是世界范圍內(nèi)最常見的腎小球疾病,是終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)的主要病因。IgAN常伴有高尿酸血癥,合并高尿酸血癥的IgAN患者腎臟血管病變和腎小管間質(zhì)病變明顯重于血尿酸正常的的IgAN患者。本研究回顧性分析近年來在我院確診的144例IgAN患者的臨床與病理特點(diǎn),評(píng)價(jià)高尿酸血癥對(duì)IgAN的影響,觀察CD34、CD105、 Snai、GLUT9在腎臟中的表達(dá)特點(diǎn),探討腎小球缺血性病變(腎小球缺血性硬化、腎小球缺血性皺縮、腎小球缺血性萎縮)和腎小管周圍毛細(xì)血管病變?cè)诟吣蛩嵫Y腎損害發(fā)病機(jī)制中的作用以及IgAN合并高尿酸血癥的可能機(jī)理。 對(duì)象和方法 收集2011年11月～2013年11月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腎內(nèi)科腎活檢診斷為IgAN的住院病人144例,均除外過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、HIV感染、肝硬化、強(qiáng)直性脊柱炎等繼發(fā)性IgA腎病,并符合以下特點(diǎn)：1.年齡≤40歲；2.內(nèi)生肌酐清除率90ml/min;3.血壓、血脂均無異常。根據(jù)血尿酸水平將患者分為正常血尿酸組和高尿酸血癥組(高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性及絕經(jīng)后女性420umol/L,絕經(jīng)前女性357umol/L)。采用牛津病理分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者腎臟病理進(jìn)行分級(jí),并參照Katafuchi半定量積分法對(duì)腎臟病理病變進(jìn)行半定量評(píng)估。分析不同血尿酸水平的情況下IgAN的病理變化特點(diǎn)以及腎小球缺血性病變的危險(xiǎn)因素。同時(shí)在高尿酸血癥組隨機(jī)選取20例患者,正常血尿酸組隨機(jī)選取30例患者,采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)腎組織標(biāo)本CD34、CD105、Snail、GLUT9的表達(dá)水平,根據(jù)CD34標(biāo)記的毛細(xì)血管計(jì)算腎小管周圍毛細(xì)血管密度,并分析血尿酸與CD34、CD105、Snail、GLUT9的關(guān)系。 結(jié)果 1、高尿酸血癥組腎小球缺血性病變的發(fā)生率(80.0%)明顯高于正常血尿酸組(35.1%),x=19.402,P0.05；當(dāng)IgAN患者血尿酸升高至360umol/L以上水平時(shí),腎小球缺血性病變的發(fā)生率明顯升高,并且隨著患者血尿酸水平的升高,IgAN患者腎小球缺血性病變的發(fā)生率也隨之升高。 2、參照Katafuchi半定量積分,IgAN患者高尿酸血癥組血管病變積分顯著高于正常血尿酸組(P0.05)。高尿酸血癥組血管壁增厚積分≥1的發(fā)病率(86.6%)明顯高于正常血尿酸組的(54.3%),x=9.10,P0.05；高尿酸血癥組血管玻璃樣變積分≥1的發(fā)病率(40.0%)明顯高于正常血尿酸組的(21.9%),x=5.208,P0.05。 3、參照Katafuchi半定量積分,IgAN患者高尿酸血癥組腎小球全球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化積分顯著高于正常血尿酸組(P0.05),而兩組間腎小球系膜增殖程度、球囊粘連/小新月體、新月體、節(jié)段硬化、間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。參照牛津病理分型,高尿酸血癥組發(fā)生毛細(xì)血管內(nèi)增生、腎小管萎縮間質(zhì)纖維化、小動(dòng)脈病變和球性硬化—缺血硬化的機(jī)率顯著高于正常血尿酸組(P0.05)。 4、Logistic回歸分析結(jié)果顯示,血尿酸是與腎小球缺血性病變相關(guān)的因素,P0.05; Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,血尿酸與缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比存在正相關(guān),相關(guān)指數(shù)r=0.543,P0.05。 5、CD34主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞質(zhì)和胞膜,在新生的微小血管及非新生血管均呈陽性表達(dá),被染的內(nèi)皮細(xì)胞呈棕黃色,多表現(xiàn)為分枝狀、竇隙狀及芽孢狀(無管腔)；CD105主要表達(dá)于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞胞質(zhì)和胞膜,多表達(dá)于直徑較小的新生微血管,被染的內(nèi)皮細(xì)胞呈棕黃色,多表現(xiàn)為圓形或鑲嵌狀,部分無管腔,在部分腎組織無表達(dá),偶表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞；Snail主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞核,呈深棕黃色,也可在細(xì)胞質(zhì)呈弱表達(dá),呈淺黃色,在高尿酸血癥組腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)較多,在正常腎小球不表達(dá)；GLUT9主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞基底膜和頂膜,呈棕黃色,GLUT9在細(xì)胞核不表達(dá)或弱表達(dá),呈淺黃色。GLUT9在高尿酸血癥組腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)較多,在正常腎小球不表達(dá)。 6、在腎小管區(qū)域,與正常血尿酸組相比,高尿酸血癥組CD34平均光密度、CD34陽性面積占視野面積的百分比、近端小管周圍毛細(xì)血管密度、遠(yuǎn)端小管周圍毛細(xì)血管密度、腎小管周圍毛細(xì)血管密度顯著減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；高尿酸血癥組CD105平均光密度顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 7、血尿酸與CD34平均光密度(R=-0.622, P0.05)、CD34陽性面積占視野面積的百分比(R=-0.441,P0.05)、近端小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.573,P0.05)、遠(yuǎn)端小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.488,P0.05)、腎小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.485,P0.05)呈負(fù)相關(guān)；血尿酸與CD105平均光密度(R=0.689,P0.05)呈正相關(guān)。 8、缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比與近端小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.386,P0.05)、遠(yuǎn)端小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.372,P0.05)呈負(fù)相關(guān)；缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比與Snail陽性面積占視野面積的百分比(R=0.415,P0.05)呈正相關(guān)。 9、在腎小管區(qū)域,與正常血尿酸組相比,高尿酸血癥組Snail平均光密度、Snail陽性面積占視野面積的百分比顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血尿酸與Snail平均光密度(R=0.504, P0.05)、 Snail陽性面積占視野面積的百分比(R=0.582,P0.05)呈正相關(guān)。 10、在腎小管區(qū)域,與正常血尿酸組相比,高尿酸血癥組GLUT9平均光密度顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩組間GLUT9陽性面積占視野面積的百分比無顯著差異(P0.05)。血尿酸與GLUT9平均光密度(R=0.408,P0.05)呈正相關(guān)。 結(jié)論 1、高尿酸血癥可能導(dǎo)致腎小球缺血病變和腎小管間質(zhì)損傷。 2、高尿酸血癥與IgAN腎小管周圍毛細(xì)血管減少密切相關(guān),可能誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)Snail的表達(dá),導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化。 3、IgA腎病發(fā)生高尿酸血癥可能與GLUT9表達(dá)增多有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R692.31

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 范軍芬;張史昭;魯科達(dá);陳q，

本文編號(hào)：2458905