【摘要】：背景在泌尿外科領(lǐng)域,腎癌(renal cell carcinoma,RCC)是第二常見的腫瘤,發(fā)病率僅次于膀胱癌,與許多惡性腫瘤一樣,RCC的發(fā)病機(jī)制始終是困擾人類的世界性難題,為了提高RCC的早期診斷率及改善患者預(yù)后,對RCC發(fā)病機(jī)制的研究成為了當(dāng)今的熱點。在CD4+T細(xì)胞亞群中,近些年我們發(fā)現(xiàn)了輔助性T細(xì)胞17(T helper cell 17,Th17細(xì)胞)還有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory cells,Treg細(xì)胞)在RCC的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。本文就此展開研究,以期探討出Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞在RCC的發(fā)生發(fā)展中起到何種作用,在這兩種細(xì)胞之間,又存在著怎樣的聯(lián)系?目的研究RCC患者外周血中Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞的表達(dá)水平,探討這兩種細(xì)胞的表達(dá)在RCC患者以及正常人群中是否存在差異,與RCC的病理進(jìn)展是否存在聯(lián)系,同時探討在RCC患者外周血中,Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞是否存在著一種平衡。材料與方法1.依據(jù)術(shù)前病史及各項臨床檢查,收集蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿二科2016年1月至2016年8月初次住院的原發(fā)性RCC患者49例,征得醫(yī)院、病人及家屬同意后于術(shù)前清晨抽取患者空腹外周靜脈血5ml。其中有3例未行手術(shù)治療,無病理保證,實驗結(jié)果舍去;1例術(shù)后病理診斷為平滑肌瘤,實驗結(jié)果舍去;1例術(shù)后病理診斷為惡性纖維組織細(xì)胞瘤,實驗結(jié)果舍去。2.余44例包括:透明細(xì)胞癌35例、乳頭狀細(xì)胞癌5例、嫌色細(xì)胞癌3例、未分類的腎細(xì)胞癌1例,按照2010年AJCC RCC的TNM分期及分期組合的標(biāo)準(zhǔn),分為I期、II期、III期、IV期,所有入選患者術(shù)前均未接受任何抗腫瘤及免疫治療。設(shè)立正常對照組10例,來自本院碩士研究生及體檢中心正常體檢者,此人群均自愿接受檢測。3.采用流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometry,FCM)測定正常對照組及RCC患者外周血Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平,探討正常對照組、各分期RCC患者之間Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞、Treg/Th17水平的意義。同時分析各研究對象的一般臨床資料,如:性別、年齡、病理類型、尿素、肌酐、尿素/肌酐等,探討RCC患者外周血Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平與各臨床指標(biāo)間的關(guān)系。4.本實驗數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0。結(jié)果1.與正常對照組相比,RCC患者外周血中Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平明顯升高(6.195%±2.267%VS 2.892%±1.886%,7.797%±3.005%VS4.764%±0.435%),差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.001);而Treg/Th17比值則稍有降低(1.351%±0.497%VS 2.157%±1.133%),差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(p㧐0.05)。2.在RCC患者中,由于Ⅳ期患者只有一例,其實驗結(jié)果不做為一獨立分期參與比較,其余三期隨著TNM分期的增高,Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平逐漸升高,而Treg/Th17比值則無明顯增減規(guī)律(Th17細(xì)胞:5.281%±1.881%㩳7.074%±1.400%㩳9.208%±2.077%,Ⅰ期㩳Ⅱ期㩳Ⅲ期;Treg細(xì)胞:6.176%±0.996%㩳9.248%±2.390%㩳12.435%±2.869%,Ⅰ期㩳Ⅱ期㩳Ⅲ期;Treg/Th17:1.326%±0.557%㧐1.305%±0.185%㩳1.413%±0.484%,Ⅰ期㧐Ⅱ期㩳Ⅲ期),其中,各期之間相比,Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.05);但Treg/Th17比值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p㧐0.05)。隨著RCC分期的增高,Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞呈逐漸升高趨勢,Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞呈正向直線關(guān)系(r0.5806,p㩳0.0001)3.把Ⅰ期、Ⅱ期RCC歸為早期RCC,把Ⅲ期、Ⅳ期RCC歸為晚期RCC,與早期RCC相比,晚期RCC Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞表達(dá)水平增高,差異均具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.01);Treg/Th17比值稍有升高,差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(p㧐0.05)。4.把不同病理類型的RCC作一比較發(fā)現(xiàn),各病理類型之間Th17、Treg、Treg/Th17比值的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p㧐0.05)。結(jié)論1.外周血中Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞與RCC的發(fā)生發(fā)展存在著密切聯(lián)系,機(jī)體免疫系統(tǒng)中,Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞表達(dá)增多的這種狀態(tài)可能促進(jìn)了RCC的發(fā)生發(fā)展,但與RCC原始細(xì)胞分化時的異質(zhì)性沒有關(guān)聯(lián)。2.并且,其增多的程度與RCC病理分期保持高度一致,程度越高,病理分期越高,也可以說,Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞與RCC的局部進(jìn)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移亦存在著密切聯(lián)系。3.此外,在正�；颊咧写嬖谥鳷h17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的動態(tài)平衡,而在RCC患者外周血中,可能存在著Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞動態(tài)平衡的失衡狀態(tài),隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,這可能會在RCC的診斷中為我們帶來一些新的思路與方法。4.減少RCC患者機(jī)體中Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的比例,重塑機(jī)體Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的動態(tài)平衡,可能會為RCC的治療及改善預(yù)后提供一個新的免疫學(xué)靶點和幫助。
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【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.11

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2448746