【摘要】：目的腎細(xì)胞癌是一種常見惡性腫瘤,化療和放療效果均不佳。Wnt信號通路在腎細(xì)胞癌的發(fā)生,增殖及凋亡等方面起到至關(guān)重要的作用。文中旨在研究一種新型小分子wnt信號抑制劑15-氧代繡線菊內(nèi)酯(NC043)對小鼠腎細(xì)胞癌模型的抑制作用。方法將1×107的ACHN人腎癌細(xì)胞株在100μL的PBS中混勻,接種于BALB/c雌性裸鼠背部右后側(cè)皮下制作移植瘤模型。成瘤裸鼠按隨機(jī)列表法分為陰性對照組、NC043 45μg/kg組和NC043 90μg/kg組,后2組按不同濃度NC043溶解于含3%二甲基亞砜DMSO的磷酸鹽緩沖液PBS中。3組各連續(xù)腹腔注射NC043 15天,第16天處死小鼠。檢測各組小鼠的體重和腫瘤體積變化,用免疫組化檢測腫瘤細(xì)胞的ki67、TCF4和β-catenin表達(dá)情況。結(jié)果 NC043使得小鼠的腫瘤生長速度明顯減緩,體積明顯減小,NC043 45μg/kg組和NC043 90μg/kg組抑瘤率分別為36.4%和56.4%,與陰性對照組(0)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。免疫組化檢測表明,NC043 90μg/kg組ki67、TCF4、β-catenin表達(dá)呈弱陽性,NC04345μg/kg組呈陽性,而陰性對照組呈強(qiáng)陽性。結(jié)論 NC043能夠有效地抑制腎癌細(xì)胞ACHN細(xì)胞裸鼠移植瘤的生長,并且抑制Wnt信號通路的相關(guān)蛋白的表達(dá),具有潛在的靶向治療腎癌的作用。
[Abstract]:Objective Renal cell carcinoma (RCC) is a common malignant tumor, and the effect of chemotherapy and radiotherapy is poor. Wnt signaling pathway plays an important role in the development, proliferation and apoptosis of renal cell carcinoma. The aim of this study was to investigate the inhibitory effect of a novel small molecular wnt signal inhibitor, 15-oxomethylanilactone (NC043), on mouse renal cell carcinoma (RCC) model. Methods 1 脳 10 ~ 7 ACHN human renal cell carcinoma cell line was mixed in 100 渭 L PBS and inoculated into the right posterior subcutaneous of BALB/c female nude mice to make transplanted tumor model. Nude mice were randomly divided into three groups: negative control group, NC043 45 渭 g/kg group and NC043 90 渭 g/kg group. The latter two groups were dissolved in the phosphate buffer PBS containing 3% dimethylsulfoxide DMSO at different concentrations. NC043 was injected intraperitoneally for 15 days in each group. Mice were killed on the 16th day. The expression of ki67,TCF4 and 尾-catenin in tumor cells were detected by immunohistochemistry. Results the tumor growth rate and volume of mice were significantly slowed down by NC043. The tumor inhibition rates of NC043 45 渭 g/kg group and NC043 90 渭 g/kg group were 36.4% and 56.4%, respectively, which were significantly different from those of negative control group (P0.05). The expression of ki67,TCF4, 尾-catenin was weakly positive in NC043 90 渭 g/kg group, positive in NC04345 渭 g/kg group and strongly positive in negative control group. Conclusion NC043 can effectively inhibit the growth of renal cancer cell ACHN xenografts in nude mice and inhibit the expression of related proteins in Wnt signaling pathway, which may be a potential target therapy for renal cell carcinoma.
【作者單位】： 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)泌尿外科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81372742)
【分類號】：R737.11

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本文編號：2421581