【摘要】：研究背景和目的以往研究顯示血管緊張素受體拮抗劑(ARB)和抗氧化治療均能減少IgA腎病患者的蛋白尿排泄率,延緩疾病進展。本研究擬通過多中心、隨機、開放標簽、平行對照研究,探討聯(lián)合應用抗氧化劑普羅布考(Probucol)和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦對高危IgA腎病患者疾病進展的影響。探討聯(lián)合應用2種藥物對IgA腎病患者24小時蛋白尿的影響及用藥安全性。 方法本研究在5個中心75例經(jīng)腎活檢確診IgA腎病而且24小時尿蛋白)1.0g/24小時的患者進入篩選,經(jīng)篩選后69例入組,隨機進入治療組(Probucol750mg/d+纈沙坦160mg/d)或對照組(纈沙坦160mg/d)；其中1人退出研究,測定患者的血、尿的氧化應激指標,收集患者的臨床病理資料并隨訪3年。 統(tǒng)計分析方法：利用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析,數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標準差(x±s)來描述。治療組與對照組基線情況采用獨立樣本t檢驗進行分析；采用配對t檢驗比較后續(xù)治療時期與基線時期的相關指標的差異,根據(jù)比較次數(shù)校正檢驗水準,P0.007被定義為有統(tǒng)計學差異。治療組和對照組隨訪基線主要觀察終點和次要觀察終點的比較采用重復測量的方差分析。P0.05被定義為有統(tǒng)計學差異。 結果共68例患者完成研究,其中治療組33人,對照組35人。入組時兩組患者的基礎血壓、血肌酐水平、24小時蛋白尿排泄水平、肝功能、血鉀、血膽固醇及診斷時體內的氧化應激指標及抗氧化指標水平(血、尿丙二醛,超氧化物歧化酶SOD,總抗氧化能力T-AOC)均相當(P0.05),基線病理評分沒有統(tǒng)計學差異。治療組和對照兩組分別有23和20例患者達到主要觀察終點。其中治療組患者24小時尿蛋白下降50%所需時間較對照組短。兩組的中位終點時間分別為8.13和19.63個月(χ2=5.476,P=-0.019)。兩組患者第一年24小時蛋白尿排泄率明顯降低,分別從基線的1391.21±534.91mg/24h和1466.54±638.81mg/24h降至1010.04±421.20mg/24h和1048.39±639.55mg/24h(與基線比較F=11.74,P0.001)。隨訪2年時,治療組24小時尿蛋白排泄率定量為968.98±338.98mg/24h(與基線比較F=11.74,P0.001)。而對照組24小時尿蛋白排泄率為1237.13±720.41mg/24h(與基線比較F=4.411,P=0.009)。但隨訪3年后治療組和對照兩組24小時蛋白尿排泄率分別為1365.68±395.31mg/24h和1357.20±427.19mg//24h(與基線比較F=1.101,P=-0.298)。治療組和對照組eGFR分別從基線的54.83±13.11ml/min和57.75±10.36ml/min升高至56.70±9.92和58.61±8.47ml/min(F=0.225,P=0.862)。隨訪1年時,治療組血清膽固醇水平顯著比對照組低,分別為4.37±0.94mmol/L和4.87±0.80mmol/L(t=02.376,p=0.020)。隨訪3年過程中均未見AST和ALT升高。沒有一例患者進入終末期腎病。 結論probucol聯(lián)合纈沙坦治療高危的IgA腎病患者安全,能在短期內更快降低24小時尿蛋白水平,但經(jīng)長期隨訪(3年)并不能持續(xù)降低這類患者24小時尿蛋白排泄率,但患者腎功能保持穩(wěn)定。這一療法能否改善高危IgA腎病的遠期預后還有待于進一步的觀察。
[Abstract]:Background and objective previous studies have shown that both angiotensin receptor antagonist (ARB) and antioxidant therapy can reduce proteinuria excretion rate in patients with IgA nephropathy and delay the progression of the disease. The purpose of this study was to investigate the effects of combination of antioxidant probucol (Probucol) and angiotensin receptor antagonist valsartan on the progression of high risk IgA nephropathy patients in a multicenter, randomized, open label, parallel controlled study. To investigate the effect of combined use of two drugs on 24-hour proteinuria in patients with IgA nephropathy and its safety. Methods in this study, 75 patients with IgA nephropathy diagnosed by renal biopsy and 24 hours urine protein) 1.0g/24 hour were selected in 5 centers, and 69 patients were enrolled after screening. Probucol750mg/d valsartan 160mg/d or control group (valsartan 160mg/d) were randomly assigned to the treatment group. One of them withdrew from the study to measure the oxidative stress index of blood and urine, collect the clinicopathological data of the patient and follow up for 3 years. Statistical analysis method: the data were all described by mean 鹵standard deviation (x 鹵s) using SPSS18.0 software. The baseline data of the treatment group and the control group were analyzed by independent sample t-test. A paired t test was used to compare the relative indexes between the follow-up treatment period and the baseline period, and P0.007 was defined as having statistical difference according to the comparison times calibration test level. The treatment group and the control group follow up the baseline main observation end point and the secondary observation end point comparison uses the repeated measurement variance analysis. P0.05 is defined as having the statistical difference. Results A total of 68 patients completed the study, including 33 patients in the treatment group and 35 in the control group. The basic blood pressure, serum creatinine level, 24 hour proteinuria excretion level, liver function, blood potassium, blood cholesterol, oxidative stress index and antioxidant index (blood, urine malondialdehyde) in the two groups at the time of entering the group. The total antioxidant capacity of superoxide dismutase (SOD,) T-AOC was equal (P0.05), and there was no statistical difference in baseline pathological score. In the treatment group and the control group, 23 and 20 patients reached the main observation end point, respectively. In the treatment group, the time required to reduce urinary protein by 50% in 24 hours was shorter than that in the control group. The median end point time of the two groups was 8.13 and 19.63 months (蠂 ~ 2 = 5.476 ~ (-0.019). In the first year, the excretion rate of proteinuria decreased from 1391.21 鹵534.91mg/24h and 1466.54 鹵638.81mg/24h in the baseline to 1010.04 鹵421.20mg/24h and 1048.39 鹵639.55mg/24h in the first year, respectively. At 2 years follow-up, the 24 hour urinary protein excretion rate in the treatment group was 968.98 鹵338.98mg/24h. The urinary protein excretion rate in the control group was 1237.13 鹵720.41mg/24h (compared with baseline: 4.411P0. 009). However, after 3 years follow-up, the 24-hour proteinuria excretion rates of the treatment group and the control group were 1365.68 鹵395.31mg/24h and 1357.20 鹵427.19mg//24h, respectively. The eGFR of the treatment group and the control group increased from 54.83 鹵13.11ml/min and 57.75 鹵10.36ml/min to 56.70 鹵9.92 and 58.61 鹵8.47ml/min, respectively. The serum cholesterol levels in the treatment group were significantly lower than those in the control group (4.37 鹵0.94mmol/L and 4.87 鹵0.80mmol/L, respectively). No increase in AST and ALT was observed during the 3-year follow-up. None of the patients went into end-stage nephropathy. Conclusion probucol combined with valsartan in the treatment of high risk IgA nephropathy patients is safe and can decrease the urinary protein level of 24 hours more quickly in the short term, but it can not continuously decrease the 24 hour urinary protein excretion rate after long-term follow-up (3 years). But the patient's renal function remained stable. Whether this therapy can improve the long-term prognosis of high-risk IgA nephropathy remains to be further observed.
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R692.3

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本文編號：2402368