【摘要】：目的:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)是腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的關(guān)鍵酶,ACE基因型決定了血漿中ACE的水平,ACE基因包含插入(I)及缺失(D)多態(tài)性,這兩種等位基因組成了II、ID、DD3種基因型。本研究擬通過橫斷面及隨訪研究探討ACE基因多態(tài)性與中國老年人腎功能下降的相關(guān)性。方法:選取2006年在瑞金醫(yī)院老年科就診或體檢的老年患者(年齡大于等于60歲)為研究對象,共計366例。收集病史(高血壓、糖尿病等),測量身高、體重,測定肝、腎功能、血脂及血糖等指標(biāo);采用PCR方法進行ACE基因分型。分別在2009年及2012年對研究對象各隨訪一次,并用Cockcroft-Gault(CG)公式計算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr),評價其腎功能。研究分為橫斷面研究及隨訪研究兩部分。1.橫斷面研究:選取2009年數(shù)據(jù)為研究對象,去除糖尿病患者、無法計算內(nèi)生肌酐清除率患者及無高血壓但腎功能中重度損害患者后,樣本量總計164個。根據(jù)患者有無高血壓及腎功能水平將研究對象區(qū)分為三組:無高血壓組(N組)、高血壓但腎功能正�；蜉p度損害組(EH組:Ccr≥60ml/min)及高血壓伴腎功能中重度損害組(HN組:Ccr60ml/min),分析三組之間ACE基因型分布頻率是否具有統(tǒng)計學(xué)差異。2.隨訪研究:入選患者以2006年為基線水平,以2012年作為隨訪數(shù)據(jù),去除失隨訪、死亡患者及數(shù)據(jù)不完整的樣本后,樣本總量152個。根據(jù)ACE基因型將152位隨訪人群分為DD+ID組及II組,比較兩組間內(nèi)生肌酐清除率下降程度有無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果:1.橫斷面研究:1.1 N組、EH組及HN三組在年齡、體重、BUN、SCR、Ccr水平上存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。其中HN組在年齡、BUN及SCR水平上明顯高于N組及EH組,在體重、Ccr水平上明顯小于N組及EH組;但在N組及EH組間,在年齡、體重、BUN、SCR、Ccr水平無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。收縮壓在HN組及EH組均明顯高于N組(P0.05)。三組間在空腹血糖、血脂及舒張壓水平上無顯著差異(P0.05)。1.2 ACE基因型分布在正常組及高血壓各組均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P0.05)。1.3卡方檢驗結(jié)果提示:DD基因型在HN組分布頻率明顯高于N組及EH組(P值均0.05);DD基因型分布頻率在N組及EH組之間無明顯差異(P0.05)。DD基因型分布頻率在無高血壓組及高血壓組之間無明顯差異(P0.05)。ID及II基因型分布頻率在三組間無明顯差異(P0.05)。2.隨訪研究:2.1總體人群隨訪前后在體重、血壓、血糖、Ccr水平上有顯著差異(P0.05);體重、收縮壓、舒張壓及Ccr呈下降趨勢(P0.05),而空腹血糖呈上升趨勢(P0.05)。DD+ID組及II組在隨訪前后,即基線期及隨訪后在年齡、性別、體重、血糖、血壓、BUN、SCR、糖尿病發(fā)病率及高血壓發(fā)病率水平上均無顯著差異(P0.05)。2.2 ACE基因型分布在樣本總體中符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P0.05)。2.3 ID+DD組Ccr下降程度大于II組,兩組間具有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.028)。結(jié)論:1.ACE基因DD基因型是高血壓患者腎功能損害的獨立危險因素。2.ACE基因D等位基因與中國老年人腎功能下降呈相關(guān)性,可作為腎功能下降的獨立危險因素。
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【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2324554