發(fā)布時(shí)間：2018-11-09 20:50

【摘要】：目的研究吡非尼酮(PFD)對(duì)大鼠腎間質(zhì)纖維化的作用及其作用機(jī)制,為臨床使用吡非尼酮提供理論依據(jù)。方法 24只標(biāo)準(zhǔn)雄性SD大鼠,隨機(jī)分為3組:正常組(NC組)、模型組(M組)及吡非尼酮治療組(S組)。M組及S組行左側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù),復(fù)制腎間質(zhì)纖維化模型。S組予吡非尼酮250 mg/(kg·d)灌胃,NC組及M組大鼠予等量1%羧甲基纖維素鈉溶液灌胃。分別于手術(shù)后第1、3、5、7天處死各組大鼠各2只,取梗阻側(cè)腎臟。HE染色觀察各組腎組織病理變化,實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(q RT-PCR)檢測(cè)結(jié)締組織生長因子(CTGF)m RNA表達(dá)水平,Western blot檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)及α-平滑肌激動(dòng)蛋白(α-SMA)的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 NC組未顯示腎纖維化,M組顯示大鼠腎間質(zhì)纖維化及炎癥細(xì)胞浸潤。NC組TGF-β、α-SMA蛋白表達(dá)均較低,M組TGF-β、α-SMA蛋白及CTGF m RNA表達(dá)較NC組均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且隨著梗阻時(shí)間延長,各物質(zhì)表達(dá)量增高,但第7天M組及S組上述物質(zhì)表達(dá)量較第5天減少,且M組與S組之間表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);S組上述物質(zhì)各時(shí)間點(diǎn)表達(dá)則較M組均減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論吡非尼酮可能通過抑制大鼠腎組織TGF-β和CTGF的表達(dá)進(jìn)而減少成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,減少細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的沉積,發(fā)揮抗腎纖維化作用。
[Abstract]:Objective to study the effect and mechanism of pifenidone (PFD) on renal interstitial fibrosis in rats. Methods Twenty-four standard male SD rats were randomly divided into three groups: normal group (NC group), model group (M group) and pifenidone treated group (S group). M and S group) with left ureteral ligation. The rat model of renal interstitial fibrosis was induced by intragastric administration of pifenidone for 250 mg/ (kg d) in group S and 1% sodium carboxymethyl cellulose solution in group NC and group M. Two rats in each group were killed on the 1st day and 5th day after operation, and the obstructed kidneys were taken out. The pathological changes of renal tissue were observed by HE staining. Real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction (Q RT-PCR) was used to detect the expression of connective tissue growth factor (CTGF) m RNA). The expression of transforming growth factor-尾 (TGF- 尾) and 偽-smooth muscle activin (偽-SMA) were detected by Western blot. Results there was no renal fibrosis in NC group, but no renal fibrosis and inflammatory cell infiltration in M group. The expression of TGF- 尾 and 偽 SMA protein in NC group was lower than that in M group, and the expression of TGF- 尾, 偽 -SMA protein and CTGF m RNA in M group was higher than that in NC group. The difference was statistically significant (P0.05), and with the prolongation of the time of obstruction, the expression of each substance increased, but on the 7th day, the expression of these substances in group M and group S was lower than that in group 5. There was no significant difference in expression between group M and group S (P0.05). The expression of the above substances in group S was significantly lower than that in group M (P0.05). Conclusion pifenidone may inhibit the expression of TGF- 尾 and CTGF in rat renal tissue and thus reduce the fibroblast transformation into myofibroblasts, reduce the deposition of extracellular matrix (ECM), and play an antifibrotic role in renal fibrosis.
【作者單位】： 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;北京大學(xué)深圳醫(yī)院腎內(nèi)科;南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No:81400372,81660129) 全國臨床醫(yī)藥研究專項(xiàng)基金(No:L2012052) 廣東省自然科學(xué)基金(No:S2013040015040) 江西省自然科學(xué)基金青年基金(No:20132BAB215004,20114BAB215036)
【分類號(hào)】：R692

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