發(fā)布時間：2018-10-30 13:46

【摘要】：背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一種具有多種抗體、多臟器受累的自身免疫性疾病,腎臟是其最常累及的器官,也是導致SLE患者致殘和致死的主要原因之一。狼瘡性腎炎(Lupus nephritis, LN)的發(fā)病機制復雜,免疫-炎癥反應是LN發(fā)病的重要機制之一,尤其T淋巴細胞的異�；罨驮鲋呈瞧涿庖吖δ墚惓５暮诵臉屑~。LIGHT (Lymphotoxin-like, exhibits inducible expression, and competes with HSV glycoprotein D for HVEM, a receptor expressed by T lymphocytes)是一種新型的腫瘤壞死因子超家族成員,主要表達在活化的T淋巴細胞,通過共刺激效應直接介導T淋巴細胞的活化和增殖,也可以與靶器官的固有細胞表面LIGHT受體結合,促進炎癥級聯(lián)反應和免疫耐受失調(diào),參與自身免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展過程。但LIGHT在LN中的作用及意義尚未見文獻報道。 目的：探討LIGHT在狼瘡性腎炎中的表達及意義 方法：入選SLE患者62例,平均年齡(30.1土2.7)歲,按照有、無腎損傷分為SLE不合并LN組30例和SLE合并LN組32例；入選年齡和性別匹配的健康體檢者15例為正常對照組；收集入選者的臨床和實驗室資料、血液和尿液標本；對SLE患者進行疾病活動度評分；ELISA方法檢測血漿及尿液中LIGHT的水平；收集SLE合并LN患者已行腎活檢的腎組織石蠟標本,常規(guī)染色評估腎臟病理分型和病理活動度；免疫組化方法檢測LIGHT及其受體LTβR和HVEM在腎組織中的表達情況。 結果： 1、一般資料 (1)SLE疾病組血小板計數(shù)、血清白蛋白水平明顯低于正常對照組(P0.05)；血清尿素氮、血肌酐、尿酸水平及血沉明顯高于正常對照組(P0.05)； (2)SLE合并LN組血小板計數(shù)、血清白蛋白水平明顯低于SLE不合并LN組(P0.05)；血清尿素氮、血肌酐、尿酸水平及SLEDAI評分明顯高于SLE不合并LN組(P0.05)。 2、LIGHT在SLE患者血漿及尿液中的水平 (1)在血漿中,SLE疾病組LIGHT水平(117.60±6.18) pg/ml明顯高于正常對照組(60.10±12.46)pg/ml(P0.001)；SLE合并LN組患者LIGHT水平(134.60±9.98)pg/ml明顯高于SLE不合并LN組(99.55±5.52)pg/ml(P0.001)； (2)在尿液中,SLE疾病組LIGHT水平(4.26±0.59)pg/ml高于正常對照組(3.44±0.93)pg/ml,兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；SLE合并LN組患者LIGHT水平(5.33±0.96)pg/ml高于SLE不合并LN組(3.12±0.62)pg/ml,兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3.LIGHT及受體LTβR和HVEM在腎組織中的表達 (1)在正常腎組織中,LIGHT在部分腎小管上皮細胞中少量表達,陽性染色棕色顆粒位于腎小管上皮細胞的胞漿中和胞膜上,腎小球中未見LIGHT的陽性表達；在LN患者腎組織中,LIGHT在部分腎小管上皮細胞和腎間質(zhì)浸潤的炎癥細胞中明顯表達,陽性染色棕色顆粒位于腎小管上皮細胞、炎癥細胞的胞漿中和胞膜上,腎小球中未見陽性表達；LN患者腎組織LIGHT表達的IOD值(7.06±1.14)x104明顯高于正常腎組織表達的IOD值(0.16±0.04)x104,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。 (2)在正常腎組織中,LTβR在部分腎小管上皮細胞中輕度表達,陽性染色棕色顆粒位于腎小管上皮細胞的胞漿中和胞膜上,腎小球中未見LTβR的陽性表達；在LN患者腎組織中,LTβR在大部分腎小管上皮細胞明顯表達,陽性染色棕色顆粒位于腎小管上皮細胞的胞漿中和胞膜上,腎小球、腎間質(zhì)浸潤的炎癥細胞中未見陽性表達；LN患者腎組織LTβR表達的IOD值(11.26±1.26)x104明顯高于正常腎組織表達的IOD值(0.23±0.07)x104,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。 (3)在正常腎組織中,HVEM在部分腎小管上皮細胞中微量表達,陽性染色顆粒位于腎小管上皮細胞的胞漿中和胞膜上,腎小球中未見HVEM的陽性表達；在LN患者腎組織中,HVEM在部分腎小管上皮細胞和腎臟間質(zhì)浸潤的炎癥細胞中輕度表達,陽性染色顆粒位于腎小管上皮細胞和炎癥細胞的胞漿中和胞膜上,腎小球中未見陽性表達。LN患者腎組織HVEM表達的IOD值(3.32±0.46)x104明顯高于正常腎組織表達的IOD值(0.06±0.02)x104,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。 4、相關性分析 (1)SLE患者血漿中LIGHT水平與腎組織中LIGHT的表達與呈正相關(r=0.47,P=0.006),與年齡、關節(jié)炎、皮疹、血壓、白細胞、血小板、淋巴細胞、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血沉、C4、C3、抗Sm、抗核抗體、抗dsDNA、抗SSA之間均無相關性；尿液中LIGHT水平與腎組織中LIGHT的表達無相關性(r=0.26,P=0.14)； (2)LN患者腎組織中LIGHT水平與SLEDAI評分無相關性(r=0.18,P=0.32); (3)LN患者腎組織LIGHT的表達與LN患者AI及TIL評分呈明顯正相關(r=0.44, P=0.01; r=0.41, P=0.02);與LN患者病理分型、CI無相關性(r=0.27,P=0.13；r=0.27,P=0.13)。 (4)LN患者腎組織中LIGHT水平與收縮壓(r=0.54,P=0.001)、舒張壓(r=0.49,P=0.004)、抗雙鏈DNA(P=0.049)和抗核抗體(r=0.36,P=0.04)具有明顯相關性；但與年齡、關節(jié)炎、皮疹、白細胞、血小板、淋巴細胞、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血沉、C4、C3、抗Sm、抗SSA之間均無相關性。 結論： 1、SLE患者血漿中LIGHT的水平明顯高于正常對照組；LN患者血漿中LIGHT的水平明顯高于SLE不合并LN患者,且與LN患者腎組織中LIGHT的表達呈正相關。 2、LN患者腎組織中LIGHT及其受體LTβR和HVEM主要表達在腎小管上皮細胞、炎癥細胞的胞漿及胞膜上,其表達水平明顯高于正常對照組；LN患者腎組織中LIGHT的表達與腎臟病理評分(AI及TIL)、血壓(收縮壓及舒張壓)、抗體(抗雙鏈DNA和抗核抗體)具有明顯相關性,提示LIGHT通過與LTβR和HVEM結合在LN患者的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R593.242

【參考文獻】

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1 徐璐;盧文;吳永貴;戴宏;徐星銘;錢浩;;血管性血友病因子在狼瘡性腎炎患者腎組織及血漿中的表達及意義[J];安徽醫(yī)科大學學報;2012年12期

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本文編號：2300169