【摘要】：IgA腎病是目前世界范圍內(nèi)最為常見的原發(fā)性腎小球疾病,是終末期腎病的重要原因之一,主要表現(xiàn)為以IgA為主,伴或不伴IgG、IgM在腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢區(qū)的沉積。其發(fā)病機(jī)制與黏膜免疫的免疫應(yīng)答異常有很重要聯(lián)系,其中腎臟病學(xué)家對黏膜免疫相關(guān)淋巴組織腭扁桃體與IgA腎病發(fā)病機(jī)制之間關(guān)系進(jìn)行了相關(guān)研究,大量證據(jù)支持腭扁桃體的異常免疫應(yīng)答對IgA腎病患者的病情發(fā)展及緩解率有重要聯(lián)系。Bcl-2家族蛋白作為凋亡相關(guān)蛋白通過線粒體途徑對外周淋巴器官生發(fā)中心的凋亡有重要調(diào)節(jié)作用,Bcl-2表達(dá)過量甚至可導(dǎo)致濾泡性淋巴瘤形成。我們推測Bcl-2家族蛋白的表達(dá)異�？赡軐�(dǎo)致IgA腎病患者腭扁桃體中生發(fā)中心增殖與凋亡平衡被打破,使得腭扁桃體黏膜免疫增強(qiáng),成為IgA腎病的發(fā)病機(jī)制之一。同時雷公藤甲素可通過對淋巴細(xì)胞增殖與凋亡的調(diào)節(jié)發(fā)揮抑制免疫的作用,我們推測雷公藤甲素可能通過對Bcl-2家族蛋白的調(diào)節(jié)完成它的藥理作用。 目的：研究IgA腎病腭扁桃體凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)情況及不同雷公藤甲素干預(yù)對凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的調(diào)控。 方法：IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)組17例及慢性扁桃體炎(Chronic tonsilitis,CT)組13例被納入研究。其中CT組包括4名睡眠呼吸暫停綜合征患者,將兩組病人腭扁桃體組織進(jìn)行蠟塊包埋及單個核細(xì)胞提取后,通過免疫組化及Western-Blot技術(shù)從組織學(xué)及蛋白表達(dá)水平測定Bcl-2家族蛋白(包括抑制凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL及促凋亡蛋白Bax)表達(dá)。同時將IgAN忠者的腭扁桃體單個核細(xì)胞提取出來,分為4組,經(jīng)濃度為0ng/ml、10ng/ml、20ng/ml、30ng/ml的雷公藤甲素刺激處理72小時后,提取蛋白使用Western-Blot技術(shù)檢測Bcl-2家族蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：1、IgAN組的腭扁桃體抑制凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL表達(dá)主要分布在生發(fā)中心明區(qū),且表達(dá)水平高于CT組；促凋亡蛋白Bax表達(dá)主要分布在生發(fā)中心暗區(qū)及帽區(qū),且表達(dá)水平低于CT組。Western-Blot檢測兩組病人腭扁桃體所提取凋亡相關(guān)蛋白進(jìn)一步印證IgAN組腭扁桃體單個核細(xì)胞Bcl-2及Bcl-xL蛋白表達(dá)水平高于CT組,而Bax蛋白表達(dá)水平低于CT組。 2、經(jīng)濃度依次升高的雷公藤甲素刺激后,IgAN患者腭扁桃體單個核細(xì)胞Bcl-2的表達(dá)隨雷公藤甲素刺激濃度的增高而下降,當(dāng)雷公藤甲素刺激濃度為20ng/ml、30ng/ml時,Bcl-2的表達(dá)水平與空白組相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Bcl-xL的表達(dá)亦隨雷公藤甲素刺激濃度的增高而下降,當(dāng)雷公藤甲素刺激濃度為20ng/ml、30ng/ml時,Bcl-xL的表達(dá)水平與空白組相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Bax的表達(dá)隨雷公藤甲素刺激濃度的增高而增高,當(dāng)雷公藤甲素刺激濃度為30ng/ml時,Bax的表達(dá)水平與空白組相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.-05)。 3、經(jīng)Pearson分析顯示IgA腎病患者腭扁桃體單個核細(xì)胞Bcl-2、Bcl-xL的表達(dá)與雷公藤甲素刺激的濃度呈負(fù)相關(guān)(R=-0.729,P0.001; R=-0.48,P0.05),Bax的表達(dá)與雷公藤甲素刺激的濃度呈正相關(guān)(R=0.726,P0.001)。 結(jié)論：IgAN組與CT組相比腭扁桃體生發(fā)中心增殖與凋亡的平衡被打破,存在凋亡減少的現(xiàn)象,這可能導(dǎo)致腭扁桃體黏膜免疫應(yīng)答增強(qiáng),特異性分泌IgA1漿細(xì)胞增多,最終IgAl在腎小球系膜區(qū)沉積增多。雷公藤在自身免疫性疾病中應(yīng)用廣泛,其活性成分雷公藤甲素可能通過對凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Bax的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)對腭扁桃體單個核細(xì)胞凋亡與增殖調(diào)節(jié)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R692.3

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2280750