SDHD對MHD患者貧血及MBD影響
發(fā)布時間:2018-10-19 07:09
【摘要】:研究背景 終末期腎臟病是原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟損害發(fā)展至腎衰竭的共同臨床綜合征。除慢性腎小球腎炎外,許多常見疾病如高血壓病、糖尿病、痛風(fēng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等均可導(dǎo)致慢性腎臟病。而隨著上述這些疾病發(fā)病率增高,以及人口老齡化、環(huán)境污染等因素的影響,ESRD發(fā)病率逐漸上升,并已成為危害人類健康的主要?dú)⑹。美國腎臟病數(shù)據(jù)庫(the United States Renal Database, USRDS)的調(diào)查顯示,ESRD的發(fā)病率在1981年為92.8例/百萬人,近年逐漸上升,2002年達(dá)到333.2例/百萬人,2006年達(dá)到360例/百萬人,并由此導(dǎo)致了嚴(yán)重的全球經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我國正步入老齡化社會,人口基數(shù)大,引起腎臟損害的原發(fā)疾病的發(fā)病率高,罹患ESRD的患者亦逐漸增多,預(yù)計到2020年,我國ESRD患者的患病率將達(dá)到每百萬人口1200例。ESRD現(xiàn)已成為臨床上的常見病、多發(fā)病,并需要進(jìn)行腎臟替代治療。目前腎臟替代治療方式主要有腎移植(Renal Transplant)、腹膜透析(Peritoneal Dialysis, PD)及血液透析(hemodialysis, HD)。我國主要因腎源缺乏,治療費(fèi)用昂貴,使腎移植不能廣泛開展;而腹膜透析中相關(guān)性腹膜炎發(fā)生、透析不充分、超濾失敗、管路問題、環(huán)境因素等因素制約了腹膜透析的發(fā)展。目前國內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛的是維持性血液透析(Maintenance Hemodialysis, MHD). MHD患者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,其中貧血、礦物質(zhì)和骨異常(Mineral and Bone Disorder, MBD;如高磷血癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)Secondary Hyperparathyroidism, SHPT)等是常見且危害性極大的并發(fā)癥。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,不僅本身對患者產(chǎn)生損害,而且可引起多器官功能損害如組織器官缺血性損傷、缺血性心臟病、纖維囊性骨炎、骨痛和骨折、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)周炎、肌病、自發(fā)性腱破裂以及骨骼畸形和生長遲緩、皮膚瘙癢、轉(zhuǎn)移性和骨外鈣化、高血壓、血管粥樣硬化、免疫功能紊亂等,可影響患者住院率及病死率,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。 MHD早期透析模式為每周1次透析治療,后透析模式經(jīng)歷多年不斷的探索和改進(jìn),直到研究發(fā)現(xiàn)每周透析3次,每次透析4小時的治療模式能夠明顯提高臨床療效,改善患者生活質(zhì)量,加之經(jīng)濟(jì)、方便等原因,使該模式成為常規(guī)血液透析最經(jīng)典的透析模式,并不斷在世界各地推廣,也是我國目前應(yīng)用最廣泛的常規(guī)血液透析的透析模式。但是,因為每隔1-2天進(jìn)行一次透析,患者體液容量、生化參數(shù)及內(nèi)環(huán)境波動幅度較大,故該透析模式并不符合人體生理學(xué)特點,且這種非生理性透析模式可能是導(dǎo)致透析并發(fā)癥的主要原因之一。 為了進(jìn)一步改善透析患者臨床療效、提高其生活質(zhì)量,降低并發(fā)癥、減少死亡率;國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者通過不斷改變透析頻率、透析治療時間,不斷調(diào)整透析處方來提高透析效率,由此產(chǎn)生許多透析模式,短時每日血液透析(Short Daily Hemodialysis, SDHD)就是其中的一種。與常規(guī)血液透析(Conventional Hemodialysis, CHD)相比,該透析模式最大的不同是將每周3次透析改為每周6次,將每次透析時間由4小時縮短為2小時。CHD患者透析后體內(nèi)各種毒素明顯下降,在間隔的2天中毒素再次蓄積并在下次透析時達(dá)到高峰,內(nèi)環(huán)境變化大 與之相比,SDHD每次透析后體內(nèi)毒素下降,且透析間隔時間短,體內(nèi)毒素蓄積峰值低,內(nèi)環(huán)境變化小,更接近人體正常生理狀態(tài)。 近年來國外對SDHD的研究更加深入,來自不同國家、不同時期的研究均證實SDHD可改善患者臨床表現(xiàn),包括改善MHD患者貧血、鈣磷代謝及SHPT、生活質(zhì)量,降低心血管事件、降低死亡率。而中國大陸地區(qū)對此研究極少,由于中國患者體重及透析模式等透析背景與國外不盡相同,因此SDHD能否改善中國MHD患者臨床表現(xiàn)仍未可知,為了得到SDHD應(yīng)用于國人后臨床效果的資料,評價SDHD能否成為治療我國MHD患者更好的治療模式,為SDHD在國內(nèi)應(yīng)用提供依據(jù),并最終探索改善MHD患者臨床表現(xiàn)及預(yù)后并提高其生活質(zhì)量的更高效、更符合生理情況、更切實可行的治療方法,我們設(shè)計并進(jìn)行了本項研究。 研究目的 本課題將維持性血液透析的患者從CHD治療模式轉(zhuǎn)化為SDHD治療模式,利用自身對照及平行標(biāo)準(zhǔn)對照,探討SDHD治療:(1)是否對患者腎性貧血及rHuEPO需要量產(chǎn)生影響;(2)是否影響患者血磷、血鈣、鈣磷乘積及SHPT;(3)能否改善患者生活質(zhì)量;(4)是否在影響SHPT的同時影響腎性貧血變化,驗證SHPT是否在貧血的發(fā)病中起到一定作用;(5)能否在改善貧血、SHPT的同時改善患者生活質(zhì)量,驗證改善貧血、SHPT是否能在患者生活質(zhì)量改善中起到一定作用;(6)透析充分性較CHD是否有變化;(7)能否成為治療我國ESRD患者的更高效的治療模式,為SDHD在國內(nèi)應(yīng)用提供依據(jù)。 研究對象與方法 選擇確診為ESRD并長期行MHD的27例患者作為SDHD組,并選擇同時期行常規(guī)血液透析患者30例作為對照組(CHD組),CHD組均為每周3次、每次4小時的透析方式,透析時間至少為8個月,患者本人有知情同意的能力。透析通路為自體動靜脈內(nèi)瘺或半永久帶卡夫雙腔深靜脈置管(TalPalindrome);颊吆炇鹬橥鈺,即進(jìn)入1個月的基線觀察期,此期仍進(jìn)行CHD治療,1月時檢測血液各項指標(biāo),計算每周標(biāo)準(zhǔn)Kt/V(std Kt/V)值,并使用SF-36健康調(diào)查量表對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價,SDHD組上述指標(biāo)均記為SDHDo狀態(tài)值,CHD組上述指標(biāo)則記為CHDo狀態(tài)值。隨后SDHD組患者進(jìn)入SDHD治療階段,于治療后3月(記為SDHD1)及6月(記為SDHD2)時檢測上述指標(biāo),CHD組則于記錄CHDo狀態(tài)值后3月(記為CHD1)及6月(記為CHD2)時檢測上述指標(biāo),所有患者于治療6月時使用SF-36健康調(diào)查量表對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價,記為SDHD2或CHD2狀態(tài)值。 根據(jù)2007年K/DOQI關(guān)于慢性腎臟病血液透析患者貧血治療指南,本研究中,血紅蛋白(Hb)目標(biāo)值110-120g/L,血清鐵蛋白(SF)≥200ng/ml,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)≥20%。為達(dá)到此目標(biāo),藥物使用如下:予以重組人促紅細(xì)胞生成素(rHuEPO)皮下注射治療,每周最多3次,補(bǔ)充鐵劑可經(jīng)口服或靜脈滴注,口服多糖鐵復(fù)合物膠囊為每日150-300mg,靜脈滴注補(bǔ)充蔗糖鐵注射液為每周50-150mg。記錄實驗過程中其他藥物(如葉酸、維生素12、碳酸鈣等)的用法用量。 血液透析機(jī)為Fresenius4008S,血流量為350-450ml/min,透析液流量為500ml/min,透析器為高通量聚砜膜透析器。本研究期間CHD及SDHD各自處方及每周治療總時間相同。 結(jié)果采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理,所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示,計量資料采用配對t檢驗(Student's paired t-test)或獨(dú)立樣本t檢驗(Independent sample t-test)分析,計數(shù)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(Wilcoxon test)分析,p0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。 研究結(jié)果 本研究過程中,所有患者均能耐受SDHD或CHD治療方案,無嚴(yán)重血液透析并發(fā)癥出現(xiàn)。在SDHD組27位患者中,有4位患者退出本研究,原因分別為:2位患者不能堅持每周6次到達(dá)醫(yī)院透析,1位患者接受腎移植治療從而結(jié)束透析治療,1位患者因經(jīng)濟(jì)原因退出SDHD治療方案;CHD組30例患者中,1位患者因接受腎移植治療而退出本研究。(見表1) 1貧血相關(guān)指標(biāo) SDHD組患者轉(zhuǎn)為SDHD治療前后及同時期CHD組患者血中貧血相關(guān)指標(biāo)變化見表2。血紅蛋白(Hb)濃度:SDHD組,由SDHDo(CHD治療、SDHD治療前)時的107.4±7.9g/L上升至SDHD1時(SDHD治療3月時)的114.4±6.8g/L(p0.05)以及SDHD2時(SDHD治療6月時)的118.3±8.4g/L(p0.001),其中SDHD1與SDHD2相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖1、2);CHD組,CHDo時(起始)、CHD1時(CHD治療3月時)、CHD2時(CHD治療6月時)變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖3、4);兩組間比較:與CHDo時比較,SDHDo時變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;與CHD1(CHD治療3月)時的103.4±7.6g/L比較,SDHD1(SDHD治療3月)時的114.4±6.8g/L升高有統(tǒng)計學(xué)差異(p0.001),與CHD2(CHD治療6月)時的106.9±11.2g/L比較,SDHD2(SDHD治療6月)時的118.3±8.4g.L升高有統(tǒng)計學(xué)差異(p0.001):與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義。(見圖5、6) 重組人促紅細(xì)胞生成素(Recombinant Human Erythropoietin, rHuEPO)需要量:在SDHD組,SDHD0(CHD治療)時的6847.8±1057.3u/week減少到SDHD1時(SDHD治療3月)時的6358.7±1354.3u/week(變化無統(tǒng)計學(xué)意義)以及SDHD2(SDHD治療6月)時的5869.6±1094.6u/week(有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05)。而SDHD2雖較SDHD1減少,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖2、7);在CHD組,CHDo時為6681.0±1170.5u/week、CHD1時為6422.4±1366.2u/week、CHD2時為6724.1±969.0u/week,組內(nèi)變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖8);兩組之間比較:SDHDo時與CHDo時比較、SDHD1時與CHD1時比較變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,但CHD2(CHD治療6月)時的6724.1±969.0u/week與SDHD2時(SDHD治療6月時)的5869.6±1094.6u/week比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義。(見圖9、10) 血清鐵蛋白:在SDHD組,SDHDo時的241.0±35.6ng/ml上升至SDHD1時的244.6±37.9ng/ml到SDHD2時的253.1±32.8ng/ml,組內(nèi)變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;在CHD組,CHD0、CHD1、CHD2時分別為243.4±39.3ng/ml、249.2±28.7ng/ml、239.4±40.7ng/ml,組內(nèi)變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組間比較:SDHDo與CHD0、SDHDi與CHD1、SDHD2與CHD2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化亦無統(tǒng)計學(xué)意義。(見圖11)。本研究中,血清鐵蛋白始終大于200ng/ml,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度始終大于20%,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、葉酸及維生素B12在SDHD治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖12-14)。 2血鈣、血磷、鈣磷乘積及血PTH變化 血磷濃度:SDHD組,與SDHDo時(SDHD初始)的2.54±0.32mmol/L相比,SDHD1時(SDHD治療3月時)下降至2.15±0.36mmol/L(差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.001),在SDHD2時(SDHD治療6月時)下降至1.97±0.33mmol/L(差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.001),其中SDHD,與SDHD2相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;CHD組,CHDo時(起始)為2.58±0.33mmol/L,在CHD1時(CHD治療3月時)為2.44±0.35mmol/L,在CHD2時(CHD治療6月時)為2.50±0.39mmol/L,組內(nèi)比較變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組間比較:SDHDo與CHD0比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD,較CHD1降低(差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05), SDHD2較CHD2降低(差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.001),與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義。(見圖15、16) 血鈣濃度:SDHD組,SDHD0、SDHD、SDHD2三個治療期間值分別為2.02±0.28mmol/L、1.97±0.24mmol/L、2.04±0.25mmol/L,組內(nèi)變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;在CHD組,CHD0、CHD1、CHD2時分別為2.07±0.25mmol/L、2.01±0.27mmol/L、1.95±0.26mmol/L,變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組之間比較:SDHDo與CHD0、SDHD,與CHD1、SDHD2與CHD2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義。(見圖17、18) 鈣磷乘積:SDHD組,由SDHDo的5.18±1.24mmol2/L2明顯下降至SDHD1時的4.20±0.71mmol2/L2(p0.001)再下降至SDHD2時的4.02±0.83mmol2/L2(p0.001),其中SDHD1與SDHD2相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;CHD組,CHDo時(起始)為5.32±0.87mmol2/L2, CHD,時(CHD治療3月時)為4.90±0.90mmol/L,在CHD2時(CHD治療6月時)為4.88±1.04mmol2/L2,組內(nèi)比較變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組之間比較:SDHD0與CHD0比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD1較CHD1明顯降低(差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05),SDHD2較CHD2明顯降低(差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05),與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖19、20)。(見圖21、22) 血PTH水平:SDHD組,由SDHDo時的223.9±124.7pmol/L下降至SDHD1時的202.0±113.4pmol/L以及SDHD2時的196.3±101.3pmol/L,SDHD2與SDHD0相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),SDHD1與SDHDo及SDHD2相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖23);CHD組,CHDo時為228.9±141.5pmol/L, CHD1時為216.9±136.1pmol/L, CHD2時為258.5±114.6pmol/L,組內(nèi)比較變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組之間比較:SDHD0與CHDo比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD1較CHD1降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD2較CHD2降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05(見圖24、25),與SDHD0比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義;降磷藥物在CHD及SDHD治療期間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(上述血液學(xué)指標(biāo)變化見表3) 3其它血液學(xué)及透析相關(guān)指標(biāo) 血白蛋白(Alb)濃度:SDHD組,由SDHD0時的30.4±3.5g/L明顯上升至SDHD1時的39.2±4.7g/L(差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.001)、SDHD2時的41.2±4.4g/L(差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.001),SDHD1與SDHD2相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;CHD組,CHDo時為29.7±3.6g/L,CHD1時為32.4±6.5g/L,CHD2時為31.3±4.4g/L,組內(nèi)兩兩比較變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組間比較:SDHD0與CHDo比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD1較CHD1升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001), SDHD2較CHD2升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001),與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義。(見圖26、27) C反應(yīng)蛋白(CRP):SDHD組,SDHD0、SDHD、SDHD2三個治療期間值分別為6.2±3.3mg/L、5.6±2.1mg/L、5.8±2.7mg/L,組內(nèi)變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;在CHD組,CHD0、CHD1、CHD2時分別為5.8±2.9mg/L、6.5±4.6mg/L、5.4±2.2mg/L,組內(nèi)變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組間比較:CHDo與SDHDo、CHD1與SDHD1、CHD2與SDHD2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義。(見圖28、29) 每周std Kt/V:SDHD組,SDHDo時為2.05±0.13,SDHD1時上升至2.73±0.20,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001);SDHD時則上升至2.84±0.26,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001);其中SDHD2與SDHD2相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖30)。CHD組,CHDo時為2.11±0.25,CHD1時為2.08±0.18,CHD2時為2.15±0.26,組內(nèi)比較變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組間比較:SDHDo與CHD0比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD1較CHD1升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.001);SDHD2較CHD2升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.001,與SDHDo比較,CHD1時及CHD2時變化均無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖31、32)。(上述指標(biāo)變化見表4) 4生活質(zhì)量 采用SF-36對患者生活質(zhì)量各項指標(biāo)進(jìn)行評分結(jié)果見表5。 由CHD轉(zhuǎn)為SDHD治療后6月,SDHD組的軀體和心理健康評分均較前改善。一般健康狀況評分:SDHD組,由SDHD0時的26.22±11.84上升至SDHD2時的37.43±15.51,有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);CHD組,CHDo時的27.38±13.06與CHD2時的28.17±13.53相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組間比較:SDHD0與CHD0及CHD2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD2較CHD2升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05(見圖33)。生理機(jī)能評分:SDHD組,由SDHDo時的50.65±13.51上升至SDHD2時的61.96±12.86(p0.05);而CHD組,CHDo時的52.76±15.44與CHD2時的48.97±14.54相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組間比較:SDHDo與CHDo及CHD2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而SDHD2較CHD2升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05(見圖34);軀體疼痛評分:SDHD組,由SDHD0時的52.57±16.89上升至SDHD2時的63.96±19.81(p0.05);而CHD組,CHDo時的49.79±21.54與CHD2時的51.72±20.05相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組間比較:SDHD0與CHDo及CHD2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD2較CHD2升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05(見圖35);精力評分:由SDHD0時的31.09±12.79上升至SDHD2時的38.26±14.27,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;而CHDo時的28.79±12.51與CHD2時的30.34±11.72相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;SDHD0與CHDo及CHD2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD2較CHD2升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05(見圖36);精神健康評分:由SDHD0時的52.52±16.81上升至SDHD2時的63.48±18.50(p0.05);而CHDo時的56.69±16.39與CHD2時的50.21±16.37相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;SDHD0與CHD0及CHD2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD2較CHD2升高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖37);情感職能評分:在CHD0、SDHDo、CHD2、SDHD2時分別為52.88±18.96、50.73±19.80、44.82±20.49、59.44±28.35,其中SDHD2與SDHD0、CHD2與CHDo及SDHD0分別與CHD0和CHD2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,SDHD2較CHD2升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05(見圖38);生理職能、社會功能評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見圖39,40)。 結(jié)論 1成功建立短時每日血液透析的透析模式,并將其應(yīng)用于部分MHD患者并隨訪6月; 2與CHD治療時相比較,SDHD治療后貧血較前改善,而且患者維持Hb穩(wěn)定狀態(tài)下所需的rHuEPO劑量明顯減少; 3SDHD治療可能是降低血磷的有效方式; 4SDHD治療后患者鈣磷乘積明顯改善; 5與CHD治療時相比較,患者血PTH水平在SDHD治療后降低,提示SDHD可能是除藥物及外科手術(shù)外有效改善SHPT的治療方式; 6SDHD改善SHPT的同時改善貧血,進(jìn)一步驗證了MHD患者體內(nèi)SHPT可能是導(dǎo)致腎性貧血發(fā)生發(fā)展的主要原因之一; 7SDHD可明顯的改善患者生活質(zhì)量; 8SDHD在改善貧血、SHPT的同時改善患者生活質(zhì)量,提示改善貧血、SHPT可能在改善患者生活質(zhì)量中起到一定作用; 9與CHD相比,SDHD可能透析更充分; 10SDHD可能成為治療我國MHD患者更高效的治療模式。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R692.5
本文編號:2280488
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R692.5
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:2280488
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