發(fā)布時間：2018-08-26 08:50

【摘要】：目的觀察氣體信號分子硫化氫(H_2S)對小鼠酒精性腎間質纖維化以及基質金屬蛋白酶-24(MMP-24)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)及信號轉導和轉錄激活因子-1(STAT1)表達的影響。方法將40只雄性昆明小鼠適應性喂養(yǎng)1周后,隨機分為4組:對照組、酒精干預組、酒精加H_2S組、酒精加炔丙基甘氨酸(PAG)組,每組10只。在標準飼料喂養(yǎng)的基礎上,除對照組外,小鼠經由每天飲用4%(Vol/Vol)的乙醇水溶液12周制作慢性酒精中毒模型,對照組則每天自由飲用等量清水。另外,酒精加H_2S組小鼠每天腹腔注射H_2S供體硫氫化鈉(NaHS)(50μmol/kg),酒精加PAG組小鼠每天腹腔注射PAG(40mg/kg),對照組和酒精干預組每天腹腔注射1次PBS。90 d后處死小鼠,取出腎臟組織,PAS染色觀察小鼠腎組織結構變化以及Masson染色觀察腎間質纖維化,Western blot檢測MMP-24、TIMP-1以及STAT1蛋白表達的變化。結果與對照組相比,酒精干預組腎臟腎小球肥大,腎小管間質炎性改變以及腎間質出現明顯纖維化,同時MMP-24、TIMP-1以及STAT1蛋白表達水平明顯升高(P0.05);與酒精干預組相比,酒精加H_2S組腎小球和腎小管間質炎性及腎間質纖維化明顯改善,而腎組織中MMP-24、TIMP-1和STAT1蛋白表達水平也顯著降低(P0.05);酒精加PAG組與酒精干預組相比,小鼠腎組織腎間質纖維化加重,且TIMP-1和STAT1蛋白表達水平均明顯上升(P0.05)。結論 H_2S可改善小鼠酒精性腎間質纖維化,其機制可能通過下調STAT1改善MMP-24/TIMP-1失調有關。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of gas signal molecule hydrogen sulfide (S S) on the expression of matrix metalloproteinase-24 (MMP-24), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and signal transduction and transcription activator 1 (STAT1) in alcoholic renal interstitial fibrosis in mice. Methods after one week of adaptive feeding, 40 male Kunming mice were randomly divided into four groups: control group, alcohol intervention group, alcohol plus H2S group, alcohol plus propargyl glycine (PAG) group with 10 rats in each group. In addition to the control group, the mice were fed with 4% (Vol/Vol) ethanol solution for 12 weeks to make chronic alcoholism model, while the control group was free to drink the same amount of water every day. In addition, the mice in the alcohol plus H2S group were injected intraperitoneally with (NaHS) (50 渭 mol/kg daily, the mice in the alcohol plus PAG group were injected intraperitoneally with PAG (40mg/kg), and the mice in the control group and the alcohol intervention group were killed after PBS.90 d. The changes of renal tissue structure were observed by pas staining and the expression of MMP-24,TIMP-1 and STAT1 protein in interstitial fibrosis were detected by Masson staining by Western blot. Results compared with the control group, the renal glomerular hypertrophy, tubulointerstitial inflammatory changes, renal interstitial fibrosis and the expression of MMP-24,TIMP-1 and STAT1 protein were significantly increased in the alcohol intervention group (P0.05). Glomerular and tubulointerstitial inflammation and renal interstitial fibrosis were significantly improved, while the expression of MMP-24,TIMP-1 and STAT1 protein in renal tissue were significantly decreased (P0.05), and the renal interstitial fibrosis of mice in alcohol plus PAG group was more serious than that in alcohol treated group. The expression level of TIMP-1 and STAT1 increased significantly (P0.05). Conclusion H2S can ameliorate alcoholic renal interstitial fibrosis in mice, and its mechanism may be related to down-regulation of STAT1 to ameliorate MMP-24/TIMP-1 disorder.
【作者單位】： 南華大學附屬第一醫(yī)院老年醫(yī)學科;南華大學附屬第二醫(yī)院藥劑科;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(編號:81270181)
【分類號】：R692

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