【摘要】：背景 生理狀態(tài)下甲狀旁腺組織屬于極低分化組織,對其生命周期研究較為清楚的屬人和大鼠的甲狀旁腺組織,人體甲狀旁腺細胞生存周期約為20年,大鼠甲狀旁腺細胞生存周期約為2年。CRF患者由于體內普遍存在低Ca、高P或活性維生素D缺乏等病變,這些因素持續(xù)刺激甲狀旁腺組織,使得正常低分化狀態(tài)的甲狀旁腺組織轉變?yōu)樵鲋吃錾鸂顟B(tài),且其增生的方式表現(xiàn)為自主性增殖,最終導致甲狀旁腺單克隆結節(jié)、腺瘤、腺癌發(fā)生的結局。SHPT患者PG結節(jié)中COX-2表達增加,并證實塞來昔布能夠抑制慢性腎衰竭繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進大鼠PG的增生。且AngⅡ與COX-2的表達增加也相關。本研究通過5/6腎大部切除術結合高磷飲食喂養(yǎng)3個月建立SHPT大鼠模型,并全身性給予纈沙坦和塞來昔布干預,觀察COX-2在大鼠腎臟和甲狀旁腺組織的表達差異,并對比其對腎功及PG異常增生有無影響。 方法 5/6腎切除結合高磷飲食(P1.2%,Ca1.6%)建立SHPT大鼠模型,4周后存活大鼠隨機分為假手術組(Sham-NP組,n=10)、正常磷飲食組(Nx-NP組,n=10)、高磷飲食組(Nx-HP組,n=10)、纈沙坦組(Val組,n=10)、塞來昔布組(Cel組,n=10)。術后正常磷飲食喂養(yǎng)4周,再依據(jù)分組分別給予正常磷和高磷飲食繼續(xù)喂養(yǎng)12周。于術后第4、16周檢測腎功和Ca、P、1,25(OH)2D3、 iPTH。術后第16周實驗結束時處死所有實驗大鼠,取腎臟、甲狀旁腺組織,HE、Masson染色分別觀察甲狀旁腺的大小、腎臟組織的病理形態(tài)和膠原纖維沉積情況,并行病理積分。應用免疫組化技術分別觀察腎臟組織及甲狀旁腺組織中COX-2的表達情況,并分別對比分析五組大鼠腎臟組織和甲狀旁腺組織中COX-2表達強度的差異。 結果 1)各Nx組大鼠iPTH均較Sham組明顯升高(P均0.01),其中以Nx-HP組升高最明顯。纈沙坦和塞來昔布干預后較Nx-HP組降低(P均0.01)。 2)腎臟病理評分,各Nx組大鼠GSI和TIS均較Sham組顯著升高(P均0.01), Nx-HP組升高最顯著,Val組較Nx-HP組病理積分減低,纈沙坦可改善尿毒癥大鼠腎纖維化(P0.01)。 3)甲狀旁腺最大面積,Nx-HP組甲狀旁腺最大面積/體重比值最大,纈沙坦和塞來昔布干預后最大面積/體重比值較Nx-HP組減小(P均0.01)。 4)免疫組化結果顯示,COX-2在假手術組腎臟致密斑陽性表達、在甲狀旁腺組織中幾乎沒有表達,在Nx組大鼠中陽性表達增加。 結論 5/6腎大部切除結合高磷飲食喂養(yǎng)可以成功建立SHPT大鼠模型。纈沙坦可改善尿毒癥大鼠腎功能和甲狀旁腺功能亢進,減輕腎臟纖維化和甲狀旁腺增生。
[Abstract]:Background the parathyroid tissue is a very poorly differentiated tissue under physiological conditions. The human parathyroid cells have a life cycle of about 20 years, which is clear about the life cycle of human and rat parathyroid tissues. The survival cycle of rat parathyroid cells is about 2 years. CRF patients have been continuously stimulated parathyroid tissue due to the presence of low calcium, high P or active vitamin D deficiency in the body. The normal poorly differentiated parathyroid tissue is transformed into proliferative and proliferative state, and the proliferation of parathyroid gland results in the proliferation of parathyroid gland, adenoma, and monoclonal nodule of parathyroid gland. The expression of COX-2 in PG nodules was increased in the patients with adenocarcinoma. It was confirmed that celecoxib could inhibit the proliferation of PG in rats with secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure (CRF). The expression of Ang 鈪，

本文編號：2152868