本文選題：糖尿病腎病 + vWF　； 參考：《河北醫(yī)科大學》2014年碩士論文

【摘要】：目的：糖尿病是一種全身的慢性代謝性疾病，其發(fā)病率逐年增高。糖尿病腎病（DN)是糖尿病最常見和嚴重的微血管并發(fā)癥，也是導致終末期腎臟病的一個重要原因。DN的發(fā)生發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果,與糖代謝紊亂、血流動力學、細胞因子、氧化應激、炎癥反應、血液流變學等因素密切相關(guān)。血液流變學改變是糖尿病時微循環(huán)障礙的主要原因,在DN發(fā)展過程中起重要作用。血管性假血友病因子（vWF）、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）能反映機體的凝血、纖溶功能，參與DN的發(fā)生、發(fā)展。vWF是血管內(nèi)皮細胞損傷的標志物。vWF水平升高促進了血液的高凝狀態(tài)。PAI-1是纖溶系統(tǒng)的主要調(diào)控因子,能夠抑制纖溶活性。丹紅注射液的主要功能為活血化瘀，二甲雙胍是一種被廣泛應用的有效安全的降糖藥，，同時具有調(diào)節(jié)血脂,降低血小板聚集、改善血流變的作用。丹紅注射液、二甲雙胍可能能夠延緩DN的進展，但其具體機制尚待進一步研究。本研究觀察丹紅注射液、二甲雙胍干預前后糖尿病大鼠血清vWF水平及腎組織中vWF、PAI-1表達的變化，進一步探討DN發(fā)病機制及丹紅注射液、二甲雙胍的腎臟保護作用。 方法:48只雄性SD大鼠隨機分為2組:正常對照組（A組）10只、實驗組38只。實驗組大鼠均按55mg/kg劑量一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)，72小時后測血糖值＞16.7mmol/L，持續(xù)三天，作為糖尿病大鼠模型建立的標準。把實驗組大鼠隨機分為三組：糖尿病組（B組）14只、丹紅干預組（C組）12只、二甲雙胍干預組（D組）12只。C組按2ml/kg·d劑量腹腔注射丹紅注射液，D組給予二甲雙胍300mg/kg·d灌胃給藥，A和B組分別給予腹腔注射相應劑量的生理鹽水。干預為期8周。于第8周末，各組大鼠收集血液、尿液及腎組織標本。然后檢測血糖（BG)、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24小時尿白蛋白定量。酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）測定各組大鼠血清vWF的濃度。腎組織進行蘇木素-伊紅（HE)染色在光鏡觀察腎臟形態(tài)學變化。用免疫組化的方法檢測各組大鼠腎臟vWF的表達，應用圖像分析系統(tǒng)進行分析。應用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測腎組織vWF、PAI-1mRNA的表達情況。應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件處理實驗數(shù)據(jù),采用單因素方差分析、非參數(shù)檢驗實驗方法，以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果： 18周后，B組大鼠BG、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、24小時尿白蛋白定量、腎臟肥大指數(shù)明顯高于A組(P0.01)，應用丹紅注射液、二甲雙胍干預8周后，干預組大鼠TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、24小時尿白蛋白定量、腎臟肥大指數(shù)較B組明顯減低(P0.05),D組BG較B組相比明顯降低(P0.01)。 2血清vWF:B組血清vWF的濃度較A組明顯升高(P0.01)，而C組、D組較B組水平有所下降(P0.01)，差異有統(tǒng)計學意義。 3形態(tài)學檢查：糖尿病大鼠出現(xiàn)病理改變，B組大鼠可見腎小球平均截面積明顯增大，系膜基質(zhì)輕度增多，部分腎小管上皮細胞萎縮，管腔擴張。C組、D組大鼠腎臟病理改變減輕。 4腎組織vWF蛋白的表達：免疫組化結(jié)果提示B組腎組織vWF蛋白表達明顯高于A組(P0.01)；C組、D組大鼠腎臟vWF的表達較B組明顯減少(P0.01)，但仍多于A組。 5實時熒光定量PCR結(jié)果提示：與A組相比，B組vWF、PAI-1mRNA的表達明顯增加(P0.01)，而C組、D組vWF、PAI-1mRNA表達較B組有所減少(P0.05)。B組、C組、D組大鼠腎組織vWFmRNA相對表達量分別是A組的5.09倍、3.45倍、3.19倍。B組、C組、D組大鼠腎組織PAI-1mRNA相對表達量分別是A組的4.31倍、2.70倍、2.98倍。 結(jié)論： 1實驗性1型糖尿病大鼠血清vWF水平及腎臟vWF、PAI-1表達增加，提示vWF、PAI-1與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。 2丹紅注射液、二甲雙胍通過調(diào)節(jié)血脂、降低尿白蛋白、降低vWF和PAI-1的表達，來發(fā)揮腎臟保護作用。
[Abstract]:Objective : Diabetic nephropathy ( DN ) is one of the most common and serious microvascular complications of diabetes mellitus .

Methods : Forty - eight male SD rats were randomly divided into two groups : normal control group ( group A ) and experimental group ( n = 38 ) . The rats were divided into three groups : diabetic group ( group B ) , total cholesterol ( TC ) , triglyceride ( TG ) , low density lipoprotein cholesterol ( LDL - C ) , serum creatinine ( TC ) , urea nitrogen ( BUN ) and urine albumin .

Results :

After 18 weeks , BG , TC , TG , LDL - C , BUN , 24h urine albumin and renal hypertrophy index in group B were significantly higher than those in group A ( P0.01 ) . After 8 weeks of intervention with Danhong injection and metformin , the levels of TC , TG , LDL - C , BUN , 24h urine albumin were significantly lower in the intervention group than in group B ( P0.05 ) , while those in group D were significantly lower than those in group B ( P0.01 ) .

There was a significant difference in the levels of the serum levels in the serum from the group A and the group D ( P0.01 ) , and the difference was statistically significant .

The pathological changes in diabetic rats showed that the mean cross - sectional area of glomerulus in group B was obviously increased , the mesangial matrix was slightly increased , partial renal tubular epithelial cells were atrophied , the lumen was dilated , and the pathological changes of renal pathology in group C and D were reduced .

The results showed that there was a significant difference in the levels of plasma protein in renal tissue in group B than in group A ( P0.01 ) .
In group C and D rats , the expression of VWF decreased significantly compared with group B ( P0.01 ) , but there were more than group A .

Results : Compared with group A , the expression of PAI - 1 mRNA in group B , group C and D was 5.09 times , 3.45 times and 3.19 times as compared with group A , and the relative expression of PAI - 1 mRNA in group B , group C and D was 4.31 times , 2.70 times and 2.98 times of group A , respectively .

Conclusion :

Results The levels of serum levels and the level of PAI - 1 in the serum of experimental type 1 diabetic rats were increased . The results suggested that the occurrence and development of the levels of the levels of the levels of the levels of the levels of the levels of the levels of the plasma levels in the rat were closely related to the occurrence and development of diabetic nephropathy .

2 Danhong injection , metformin can play a role in kidney protection by regulating blood lipid , reducing urinary albumin , decreasing the expression of PAI - 1 .
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R587.2;R692

【參考文獻】

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1 楊生;張魯寧;;糖尿病腎病與纖溶酶原激活物抑制物-1、脂聯(lián)素的相關(guān)性[J];中國老年學雜志;2011年08期

2 全勝麟;屈曉雯;;丹紅注射液對糖尿病血管病變患者GMP-140及血液流變學的干預作用[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2010年11期

3 董大勇;;丹紅注射液治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J];中國實用醫(yī)藥;2010年29期

4 張會峰;趙志剛;;丹紅注射液治療早期糖尿病腎病療效觀察[J];中國實用神經(jīng)疾病雜志;2008年07期

5 韓軒茂;任景芳;楊林花;;vWF研究進展[J];血栓與止血學;2005年05期

6 陳麗萌,李學旺,黃利偉,李艷;2型糖尿病小鼠腎臟纖溶酶原激活物抑制物-1表達[J];中國醫(yī)學科學院學報;2005年03期

7 姜宗培,余學清,陳雄輝,楊念生,河憲珠,李熙渤;轉(zhuǎn)化生長因子β1對系膜細胞纖溶酶原激活物抑制物1表達的影響[J];中華腎臟病雜志;2004年04期

8 張一娜,崔璨,張亞清;老年心腦血管疾病、糖尿病血液流變學改變[J];中國微循環(huán);2002年03期

9 李長貴,董硯虎,王海燕,司元國,呂文山,翟木緒,王軍,柳林;PAI-1基因4G/5G多態(tài)性與2型糖尿病合并腎病的相關(guān)性研究[J];中國糖尿病雜志;2001年06期

本文編號：2030113