自身抗體在特發(fā)性膜性腎病病情評(píng)估中的作用
本文選題：特發(fā)性膜性腎病 + 磷脂酶A2受體�。� 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】：特發(fā)性膜性腎病(IMN)是成人腎病綜合征的最常見原因之一,占所有腎穿刺病理類型的30%左右[1],近幾年IMN占原發(fā)性腎小球疾病的比重有持續(xù)升高的趨勢(shì)。在IMN成人患者的血清中檢測(cè)到抗M型磷脂酶A2受體(PLA2R)的抗體,在繼發(fā)性膜性腎病和其他腎小球疾病患者中血清抗PLA2R抗體卻鮮有發(fā)現(xiàn),證明PLA2R或許成為成年人IMN的致病特異性抗原,而抗PLA2R抗體可能具有診斷意義的血清標(biāo)志物[2,3]。足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過屏障的重要組成部分�，F(xiàn)有觀點(diǎn)普遍認(rèn)為,循環(huán)抗體與足細(xì)胞固有抗原原位免疫復(fù)合物在足細(xì)胞下的沉積是IMN發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)[1]。2009年,Beck等[5]發(fā)表在《New England Journal of Medicine》的文章中首次發(fā)現(xiàn)位于人類足細(xì)胞膜上的M型磷脂酶A2受體(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)為IMN的特異性靶抗原,研究發(fā)現(xiàn)高達(dá)70%IMN患者血清抗PLA2R自身抗體(anti-PLA2R)陽性,并與PLA2R特異性結(jié)合于足細(xì)胞下形成顆粒狀免疫復(fù)合物,而繼發(fā)性腎小球疾病卻鮮有檢出,這提示anti-PLA2R為IMN所特有的抗體。近期有學(xué)者研究醛糖還原酶(AR)和超氧化物歧化酶(SOD2)可能成為IMN的相關(guān)致病因素。2010年,Marco Prunotto[6]等應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法在膜性腎病患者血清及腎組織中均發(fā)現(xiàn)了足細(xì)胞抗原AR及SOD2產(chǎn)生的相應(yīng)抗體,且他們都能與特異性循環(huán)抗體結(jié)合并表達(dá),同時(shí)在腎小球上皮下免疫沉積。由此猜測(cè)SOD2足細(xì)胞作為致病因子參與了 IMN的疾病過程中的可能性。目前對(duì)于膜性腎病的臨床治療應(yīng)用免疫抑制劑的時(shí)間、方式及停藥時(shí)機(jī)仍有爭議,如何能在免疫抑制劑毒副反應(yīng)最小的前提下發(fā)揮其最大療效是研究的熱點(diǎn)問題。臨床推薦首選的治療方案為激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺,替代方案為小劑量激素聯(lián)合他克莫司或環(huán)孢素A。明確不同治療方案對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者的臨床療效、毒副作用和遠(yuǎn)期預(yù)后,有助于臨床醫(yī)生根據(jù)患者的不同情況選擇相適宜的治療手段。目的:為探討特發(fā)性膜性腎病(IMN)患者血清中抗磷脂酶A2受體(PLA2R)、抗醛糖還原酶(AR)和抗超氧化物歧化酶(SOD2)抗體水平動(dòng)態(tài)變化與病情的關(guān)系。比較激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺與激素與他克莫司聯(lián)用兩種不同治療方案對(duì)自身抗體滴度變化影響的異同。方法:56例臨床及腎穿刺病理診斷為IMN的患者為研究對(duì)象,在治療前、治療后1、3、6、9、12個(gè)月抽自凝血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清抗PLA2R抗體、抗醛糖還原酶(AR)抗體和抗超氧化物歧化酶(SOD2)抗體,同時(shí)檢測(cè)尿蛋白定量及其他血生化指標(biāo)等。結(jié)果:治療前患者血清PLA2R抗體陽性者占70.59%。在觀察期內(nèi),尿蛋白定量隨著PLA2R抗體滴度降低而逐漸降低,而同時(shí)血清白蛋白水平逐漸升高。在治療后平均5個(gè)月后尿蛋白均顯著降低,血漿白蛋白水平升高,其中環(huán)磷酰胺組12例達(dá)到完全緩解,20例部分緩解,未緩解4例;他克莫司組完全緩解為4例,16例部分緩解。兩治療組患者緩解情況的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。血清抗AR抗體陽性率46.42%,其抗體滴度僅與eGFR呈正相關(guān)關(guān)系�？筍OD2抗體陽性率為67.8%,其滴度與各項(xiàng)生化指標(biāo)無明顯相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:1.抗PLA2R抗體是特發(fā)性膜性腎病的特異性自身抗體;2.兩種治療治療方案對(duì)于IMN患者病情緩解無明顯差異性;3.IMN患者的血清抗PLA2R抗體水平與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān),而血清抗AR抗體和抗SOD抗體與IMN病情變化無顯著相關(guān)。
[Abstract]:Idiopathic membranous nephropathy (IMN) is one of the most common causes of adult nephrotic syndrome, which accounts for about 30% [1] of all renal pathological types. In recent years, the proportion of IMN in primary glomerular disease has continued to rise. In the serum of IMN adult patients, antibodies against M phosphatidase A2 receptor (PLA2R) are detected and in secondary membranous nephropathy. Serum anti PLA2R antibodies in patients with other glomerular diseases are rarely found, suggesting that PLA2R may become a specific antigen of adult IMN, and anti PLA2R antibodies may be a diagnostic serum marker, [2,3]. podocyte is an important part of the glomerular filtration barrier. Current views are generally believed that circulating antibodies and podocytes are generally believed. The deposition of the intrinsic antigen in situ complexes under the podocyte is the beginning of the onset of IMN [1].2009. Beck and other [5] published in the
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R692
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，本文編號(hào)：2022964
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