本文選題：膀胱癌 + 磷酸化STAT3�。� 參考：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活的雙重作用。磷酸化的STAT3(p-STAT3)具有移位至細(xì)胞核的能力,在細(xì)胞核內(nèi)作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控下游靶基因:細(xì)胞周期調(diào)控因子Cyclin D1、c-myc等;凋亡抑制因子Bcl-X1、存活素(Survivin)等,促使細(xì)胞周期進(jìn)展、抑制細(xì)胞凋亡、血管生成。本研究擬觀察膀胱尿路上皮癌中P-STAT3和Survivin的表達(dá),探討兩者在膀胱癌發(fā)生發(fā)展、臨床病理特征、轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的關(guān)系及作用。方法:收集本院2012年1月至2015年12月膀胱癌根治性手術(shù)病例,術(shù)后診斷為膀胱尿路上皮癌77例,以30例正常膀胱組織標(biāo)本(距癌旁2cm)作為對(duì)照,制備組織芯片。同時(shí)收集本院生物樣本庫中對(duì)應(yīng)上述77例膀胱癌患者中的20例新鮮組織及其正常癌旁對(duì)照組織,采用免疫組織化學(xué)Envision兩步法檢測(cè)膀胱癌及其正常組織石蠟標(biāo)本中p-STAT3、Survivin蛋白的表達(dá)水平。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real time PCR,RT-PCR)方法檢測(cè)新鮮手術(shù)標(biāo)本膀胱癌及其正常組織中STAT3 mRNA、Survivin mRNA表達(dá)水平。免疫組化結(jié)果由2名病理醫(yī)師獨(dú)立判讀。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析p-STAT3、Survivin蛋白的表達(dá)水平與膀胱癌臨床病理指標(biāo)的相互關(guān)系,采用Kaplan-Meier法分析p-STAT3、Survivin蛋白的表達(dá)水平與膀胱癌患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:p-STAT3蛋白在膀胱尿路上皮癌中陽性率75.32%(58/77),在正常膀胱組織中陽性率為6.67%(2/30),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。高級(jí)別尿路上皮癌中p-STAT3陽性表達(dá)率顯著高于低級(jí)別尿路上皮癌(83.02%vs58.33%,P0.05)。p-STAT3蛋白陽性患者的5年生存率顯著低于陰性患者(P0.05)。提示p-STAT3與膀胱癌的發(fā)生、病理組織學(xué)分級(jí)及預(yù)后密切相關(guān)。Survivin蛋白在膀胱尿路上皮癌中陽性率為71.42%(55/77),在30例正常膀胱組織中均不表達(dá),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在年齡63歲和≥63歲的膀胱癌的Survivin陽性表達(dá)有顯著差異(45.16%vs.89.13%,P0.05)。在低級(jí)別和高級(jí)別膀胱尿路上皮癌中Survivin的陽性表達(dá)有顯著差異(45.83%vs.83.02%,P0.05)。在非肌層浸潤(rùn)(Ta-T1期)和肌層浸潤(rùn)(T2-T4期)的膀胱癌的Survivin陽性表達(dá)有顯著差異(陽性率分別為53.57%、81.63%,P0.05)。Survivin蛋白陰性表達(dá)和陽性表達(dá)的5年生存率分別為81.81%和50.90%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。提示Survivin與膀胱癌的發(fā)生、年齡、病理組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)及預(yù)后密切相關(guān)。p-STAT3蛋白表達(dá)與Survivin蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.372)。RT-PCR檢測(cè)STAT3 mRNA在膀胱癌尿路上皮癌中相對(duì)定量結(jié)果為2.39±0.85,在正常膀胱組織的相對(duì)定量結(jié)果為1.00±0.24,兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Survivin mRNA在膀胱癌尿路上皮癌中相對(duì)定量結(jié)果為12.18±4.76,在正常膀胱組織的相對(duì)定量結(jié)果為1.00±0.71,兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。RT-PCR的相對(duì)定量結(jié)果與免疫組化蛋白表達(dá)量結(jié)果一致。結(jié)論:1、p-STAT3蛋白在膀胱尿路上皮癌陽性表達(dá)率顯著高于正常膀胱組織。p-STAT3蛋白與膀胱癌的發(fā)生、病理組織學(xué)分級(jí)及預(yù)后密切相關(guān),而與年齡、肌層浸潤(rùn)、癌腫大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯關(guān)系。2、Survivin蛋白在膀胱尿路上皮癌陽性表達(dá)率顯著高于正常膀胱組織。Survivin蛋白與膀胱癌的發(fā)生、年齡、病理組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)及預(yù)后密切相關(guān),而與癌腫大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯關(guān)系。3、在膀胱尿路上皮癌中p-STAT3與Survivin的蛋白表達(dá)呈正相關(guān)。4、STAT3 mRNA及Survivin mRNA在膀胱尿路上皮癌表達(dá)顯著高于正常膀胱組織。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between the expression of p - STAT and Survivin protein in bladder carcinoma and normal tissues by means of real - time fluorescence quantitative PCR ( RT - PCR ) . There was a significant difference in the expression of Survivin in low - grade and high - level urinary tract epithelial cancers ( 45.83 % vs . 83.02 % , P0.05 ) . There was a significant difference in the expression of survivin in bladder cancer ( 53.57 % , 81 . 63 % , P < 0 . 05 ) . There was a significant correlation between the expression of survivin and the expression of Survivin protein in urinary tract epithelial carcinoma of bladder cancer ( P < 0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.14

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本文編號(hào)：1940477