本文選題：Treg細(xì)胞 + Exosomes　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：背景和目的:腎移植術(shù)后的慢性排斥反應(yīng)是導(dǎo)致移植腎失功的主要原因，探索減輕慢性排斥反應(yīng)，建立免疫耐受狀態(tài)的有效途徑，確保移植腎長期存活是器官移植領(lǐng)域的重要課題之一[1]。CD4+CD25+Treg是一群具有重要免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞，在進(jìn)行器官移植手術(shù)之后，它可以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答向免疫耐受狀態(tài)發(fā)展，并促使機(jī)體維持免疫耐受狀態(tài)[2]。外泌體（exosomes）是體內(nèi)多種活細(xì)胞以胞吐的方式分泌到細(xì)胞外的囊性小泡，直徑40~100nm[3]，攜帶多種母體細(xì)胞的蛋白，RNA等物質(zhì)，且不同細(xì)胞來源的exosomes具有不同的功能[4]，例如：腫瘤細(xì)胞來源的exosomes能異常地高表達(dá)Fas配體(FasL)，成功誘導(dǎo)活化的細(xì)胞死亡。我們前期的研究顯示，通過靜脈回輸?shù)姆绞剑�，CD4+CD25+Treg細(xì)胞分泌的exosomes可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[5]，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受狀態(tài)，但其作用機(jī)制尚不明確，是否能通過直接口服Treg源性exosomes途徑誘導(dǎo)耐受，相關(guān)文獻(xiàn)也鮮有報道，因此，我們設(shè)計了相關(guān)實(shí)驗，研究口服CD4+CD25+Treg源性exosomes是否會產(chǎn)生口服耐受，進(jìn)而影響大鼠移植腎存活情況。 方法：腎移植術(shù)前5天開始，給實(shí)驗組受體大鼠用Treg細(xì)胞源性exosomes懸液灌胃（濃度為1.15g/ml，0.5ml/d），給對照組受體大鼠以同樣方式灌飼PBS溶液。觀測記錄兩組大鼠術(shù)后的存活時間，活動狀態(tài)，精神飲食情況等。分別在術(shù)后第3、7、10、13天，通過頸靜脈穿刺抽血，檢測受體血肌酐（Scr）和尿素氮（UN）含量。移植術(shù)后第10天，取大鼠移植腎做病理切片并觀察。 結(jié)果：實(shí)驗組受體大鼠存活的時間相對于對照組受體大鼠明顯延長(P＜0.05)。術(shù)后，實(shí)驗組受體大鼠Scr和UN水平保持相對穩(wěn)定，而對照組受體大鼠Scr和UN在術(shù)后第10天、13天相對于實(shí)驗組明顯升高(P＜0.05)。病理結(jié)果顯示，實(shí)驗組大鼠移植腎病理損傷與對照組相比明顯較輕。 結(jié)論：通過給受體大鼠灌飼Treg細(xì)胞所分泌的exosomes，明顯延長了移植腎的存活時間，且功能得到了明顯改善。
[Abstract]:Background and objective: chronic rejection after renal transplantation is the main cause of kidney failure. Ensuring the long-term survival of the transplanted kidney is one of the important subjects in the field of organ transplantation [1]. CD4 CD25 Treg is a group of cells with important immunomodulation function, after organ transplantation, It can regulate the immune response to the immune tolerance state, and promote the maintenance of immune tolerance state [2]. Exocrine exosomes (exosomeses) is a variety of living cells in the body secreted into the extracellular vesicles in the form of exocytosis, diameter of 40~100nm [3], carrying a variety of mother cells, such as protein RNA, etc. Exosomes from different cell sources have different functions [4]. For example, exosomes derived from tumor cells can overexpression Fas ligand Fas ligand and successfully induce activated cell death. Our previous studies have shown that exosomes secreted by CD4 CD25 Treg cells via intravenous infusion may play an immunomodulatory role [5] and induce immune tolerance, but the mechanism is not clear. Whether the tolerance can be induced by direct oral Treg derived exosomes pathway is rarely reported. Therefore, we have designed a related experiment to study whether oral CD4 CD25 Treg derived exosomes can induce oral tolerance, and then affect the survival of the transplanted kidney in rats. Methods: five days before renal transplantation, experimental group rats were treated with Treg cell-derived exosomes suspension (1.15g / ml / ml 0.5 ml / d) and control group rats were given PBS solution in the same way. The survival time, activity state and mental diet of the two groups were observed and recorded. The levels of creatinine (SCR) and urea nitrogen (UNN) were measured by jugular vein puncture on the 3rd day after operation. On the 10th day after transplantation, the grafts were taken and observed. Results: the survival time of the experimental group was significantly longer than that of the control group (P < 0.05). After operation, the levels of Scr and UN in the experimental group were relatively stable, while the Scr and UN levels in the control group were significantly higher than those in the experimental group on the 10th day after operation (P < 0.05). The pathological results showed that the pathological injury of transplanted nephropathy in the experimental group was significantly less than that in the control group. Conclusion: the exosomes secreted by Treg cells significantly prolonged the survival time and improved the function of the transplanted kidney.
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R699.2

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1883105