本文選題：利拉魯肽 + 胰島素抵抗��； 參考：《承德醫(yī)學院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究氧化應激在高脂飲食誘導的胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)大鼠腎臟損害中的作用,并探討IR狀態(tài)下利拉魯肽對腎臟的保護作用,為臨床防治慢性腎臟疾病提供有效的途徑。方法:SPF級雄性Wistar大鼠(n=54),4月齡(230-260g),隨機分為正常對照組(n=16)與模型組(n=38),分別給予普通飲食和高脂飲食喂養(yǎng)。喂養(yǎng)8周末各組取5只行高胰島素-正葡萄糖鉗夾實驗,測定葡萄糖輸注率(GIR),判定IR造模成功。將模型組大鼠隨機分為IR組、干預組1、干預組2,干預組1和干預組2給予利拉魯肽皮下注射,濃度分別為100μg/(kg·d)、200μg/(kg·d)。藥物干預2周后,4組大鼠各取5只再行鉗夾實驗計算GIR;取腎組織于透射電鏡下觀察腎組織超微結構變化;分離血清檢測空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、游離脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),24h尿蛋白量,氧化應激指標相關指標(MDA、SOD、8-OHd G);并檢測腎組織甘油二酯(DAG)及蛋白激酶C-β(PKC-β)、NADPH氧化酶P22phox、P47phox亞基基因及蛋白水平的表達情況。結果:1.高脂飲食誘導IR模型的建立第8周末,高脂飲食組GIR較正常對照組明顯下降(20.4±3.6比30.2±2.5,P0.05),而FBG、FINS的表達均顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.四組大鼠一般情況的比較與對照組比較,IR組大鼠血清FBG、FINS、FFA、TC、TG及腎組織DAG表達增加(P0.05);與IR組比較,干預組1大鼠僅TG、FFA表達下降(P0.05),而干預組2大鼠上述指標均顯著下降(P0.05);且干預組2大鼠FFA、DAG含量較干預組1明顯減少,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.四組大鼠GIR的比較藥物干預前:高脂組大鼠GIR較對照組明顯下降(20.4±3.6比30.2±2.5,P0.05)。藥物干預2周后,與對照組比較,IR組GIR明顯下降(18.8±2.0比30.8±2.4,P0.05);與IR組比較,干預組2和干預組1大鼠GIR升高(25.8±1.4,21.6±2.5比18.8±2.0,P0.05);且干預組2較干預組1顯著增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.四組大鼠腎組織超微結構變化與對照組比較,IR組大鼠腎小球基底膜明顯增厚,厚薄不均,部分足突腫脹、融合甚至缺失;而利拉魯肽干預后,上述異常形態(tài)明顯得到改善,但仍未恢復至正常狀態(tài)。5.四組大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白量比較與對照組比較,IR組Scr、BUN、24 h尿蛋白量明顯升高(P0.05);與IR組比較,干預組1僅24h尿蛋白量減少(P0.05),而干預組2 Scr、BUN、24h尿蛋白量均顯著降低(P0.05);且干預組2較干預組1 Scr、BUN、24h尿蛋白量進一步下降,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。6.四組大鼠腎組織SOD、MDA、8-OHd G表達比較與對照組比較,IR組MDA含量有所升高,而SOD、8-OHd G表達明顯下降(均P0.05);藥物干預組大鼠MDA含量明顯下降,而SOD、8-OHd G表達升高(均P0.05);且干預組2變化更為顯著,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。7.利拉魯肽對大鼠腎組織PKC-β、P22phox、P47phox基因表達水平的影響與對照組比較,IR組大鼠腎臟PKC-β、P22phox、P47phox mRNA表達水平明顯增高(PKC-β:6.54±0.41比1.00±0.00;P22phox:4.89±0.38比1.00±0.00;P47phox:4.77±0.76比1.00±0.00;均P0.05);與IR組比較,利拉魯肽干預組腎組織PKC-β、P22phox、P47phox mRNA表達水平下降,且高劑量組下降更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(PKC-β:2.35±0.51比5.82±0.60比6.54±0.41;P22phox:2.30±0.42比4.47±0.41比4.89±0.38;P47phox:2.21±0.30比3.63±0.44比4.67±0.76,均P0.05)。8.利拉魯肽對大鼠腎組織PKC-β、p-PKC-β蛋白表達水平的影響與對照組比較,IR組PKC-β總蛋白水平變化不明顯,差異無統(tǒng)計學意義(3.39±0.14比3.60±0.28,P0.05),而p-PKC-β蛋白表達增加(2.71±0.29比1.55±0.16,P0.05),計算出PKC-β磷酸化活性明顯升高(0.80±0.10比0.43±0.11,P0.05);經(jīng)利拉魯肽干預后,可明顯降低p-PKC-β表達,PKC-β磷酸化活性下降(p-PKC-β:1.91±0.10比2.32±1.19比2.71±0.29;PKC-β磷酸化活性:0.55±0.10比0.68±0.07比0.80±0.10,均P0.05),且干預組2較干預組1上述指標進一步降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。9.利拉魯肽對大鼠腎組織P22phox及P47phox蛋白相對表達量的影響IR組大鼠腎組織P22phox、P47phox蛋白表達水平較對照組明顯增高(P22phox:2.72±0.20比1.27±0.24;P47phox:2.17±0.39比1.13±0.15,P0.05);與IR組比較,利拉魯肽干預組腎組織P22phox、P47phox蛋白表達水平下降(P22phox:1.75±0.13比2.32±0.21比2.72±0.20;P47phox:1.30±0.18比1.66±0.15比2.17±0.39,P0.05);且高劑量組進一步降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.高脂飲食可導致大鼠產(chǎn)生IR;IR時發(fā)現(xiàn)已存在腎臟損害。2.利拉魯肽可通過下調PKC-NADPH氧化酶通路,進而改善大鼠腎臟氧化應激,減輕IR導致的腎臟損害,進而發(fā)揮對腎臟的保護作用。
[Abstract]:Objective : To study the effect of oxidative stress on renal damage in rats with high fat diet induced by high fat diet , and to investigate the protective effect of liraglutide on renal function in rats with high fat diet . The results showed that : 1 . The rats were randomly divided into IR group , group 1 , total cholesterol ( TC ) , serum creatinine ( FFA ) , blood urea nitrogen ( BUN ) , total cholesterol ( TC ) , serum creatinine ( FFA ) , blood urea nitrogen ( BUN ) , 24h urinary protein content and protein level . Compared with control group , the expression of PKC - 尾 , P22phox and P47phox increased significantly in IR group ( P0.05 ) . The expression levels of PKC - 尾 and P47phox protein in renal tissue of rats were significantly higher than those in control group ( 3.39 鹵 0.14 vs 3.60 鹵 0.28 , P0.05 ) . thereby improving the kidney oxidative stress of the rat , reducing the renal damage caused by IR , and further exerting the protective effect on the kidney .

【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692

【參考文獻】

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2 劉劍;吳明昊;高宇;;腸促胰素分泌分子機制的研究進展[J];世界華人消化雜志;2015年16期

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本文編號：1881840