本文選題：利拉魯肽 + 胰島素抵抗�。� 參考：《承德醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究氧化應(yīng)激在高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)大鼠腎臟損害中的作用,并探討IR狀態(tài)下利拉魯肽對(duì)腎臟的保護(hù)作用,為臨床防治慢性腎臟疾病提供有效的途徑。方法:SPF級(jí)雄性Wistar大鼠(n=54),4月齡(230-260g),隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=16)與模型組(n=38),分別給予普通飲食和高脂飲食喂養(yǎng)。喂養(yǎng)8周末各組取5只行高胰島素-正葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn),測(cè)定葡萄糖輸注率(GIR),判定IR造模成功。將模型組大鼠隨機(jī)分為IR組、干預(yù)組1、干預(yù)組2,干預(yù)組1和干預(yù)組2給予利拉魯肽皮下注射,濃度分別為100μg/(kg·d)、200μg/(kg·d)。藥物干預(yù)2周后,4組大鼠各取5只再行鉗夾實(shí)驗(yàn)計(jì)算GIR;取腎組織于透射電鏡下觀察腎組織超微結(jié)構(gòu)變化;分離血清檢測(cè)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、游離脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),24h尿蛋白量,氧化應(yīng)激指標(biāo)相關(guān)指標(biāo)(MDA、SOD、8-OHd G);并檢測(cè)腎組織甘油二酯(DAG)及蛋白激酶C-β(PKC-β)、NADPH氧化酶P22phox、P47phox亞基基因及蛋白水平的表達(dá)情況。結(jié)果:1.高脂飲食誘導(dǎo)IR模型的建立第8周末,高脂飲食組GIR較正常對(duì)照組明顯下降(20.4±3.6比30.2±2.5,P0.05),而FBG、FINS的表達(dá)均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.四組大鼠一般情況的比較與對(duì)照組比較,IR組大鼠血清FBG、FINS、FFA、TC、TG及腎組織DAG表達(dá)增加(P0.05);與IR組比較,干預(yù)組1大鼠僅TG、FFA表達(dá)下降(P0.05),而干預(yù)組2大鼠上述指標(biāo)均顯著下降(P0.05);且干預(yù)組2大鼠FFA、DAG含量較干預(yù)組1明顯減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.四組大鼠GIR的比較藥物干預(yù)前:高脂組大鼠GIR較對(duì)照組明顯下降(20.4±3.6比30.2±2.5,P0.05)。藥物干預(yù)2周后,與對(duì)照組比較,IR組GIR明顯下降(18.8±2.0比30.8±2.4,P0.05);與IR組比較,干預(yù)組2和干預(yù)組1大鼠GIR升高(25.8±1.4,21.6±2.5比18.8±2.0,P0.05);且干預(yù)組2較干預(yù)組1顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.四組大鼠腎組織超微結(jié)構(gòu)變化與對(duì)照組比較,IR組大鼠腎小球基底膜明顯增厚,厚薄不均,部分足突腫脹、融合甚至缺失;而利拉魯肽干預(yù)后,上述異常形態(tài)明顯得到改善,但仍未恢復(fù)至正常狀態(tài)。5.四組大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白量比較與對(duì)照組比較,IR組Scr、BUN、24 h尿蛋白量明顯升高(P0.05);與IR組比較,干預(yù)組1僅24h尿蛋白量減少(P0.05),而干預(yù)組2 Scr、BUN、24h尿蛋白量均顯著降低(P0.05);且干預(yù)組2較干預(yù)組1 Scr、BUN、24h尿蛋白量進(jìn)一步下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.四組大鼠腎組織SOD、MDA、8-OHd G表達(dá)比較與對(duì)照組比較,IR組MDA含量有所升高,而SOD、8-OHd G表達(dá)明顯下降(均P0.05);藥物干預(yù)組大鼠MDA含量明顯下降,而SOD、8-OHd G表達(dá)升高(均P0.05);且干預(yù)組2變化更為顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.利拉魯肽對(duì)大鼠腎組織PKC-β、P22phox、P47phox基因表達(dá)水平的影響與對(duì)照組比較,IR組大鼠腎臟PKC-β、P22phox、P47phox mRNA表達(dá)水平明顯增高(PKC-β:6.54±0.41比1.00±0.00;P22phox:4.89±0.38比1.00±0.00;P47phox:4.77±0.76比1.00±0.00;均P0.05);與IR組比較,利拉魯肽干預(yù)組腎組織PKC-β、P22phox、P47phox mRNA表達(dá)水平下降,且高劑量組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PKC-β:2.35±0.51比5.82±0.60比6.54±0.41;P22phox:2.30±0.42比4.47±0.41比4.89±0.38;P47phox:2.21±0.30比3.63±0.44比4.67±0.76,均P0.05)。8.利拉魯肽對(duì)大鼠腎組織PKC-β、p-PKC-β蛋白表達(dá)水平的影響與對(duì)照組比較,IR組PKC-β總蛋白水平變化不明顯,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.39±0.14比3.60±0.28,P0.05),而p-PKC-β蛋白表達(dá)增加(2.71±0.29比1.55±0.16,P0.05),計(jì)算出PKC-β磷酸化活性明顯升高(0.80±0.10比0.43±0.11,P0.05);經(jīng)利拉魯肽干預(yù)后,可明顯降低p-PKC-β表達(dá),PKC-β磷酸化活性下降(p-PKC-β:1.91±0.10比2.32±1.19比2.71±0.29;PKC-β磷酸化活性:0.55±0.10比0.68±0.07比0.80±0.10,均P0.05),且干預(yù)組2較干預(yù)組1上述指標(biāo)進(jìn)一步降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。9.利拉魯肽對(duì)大鼠腎組織P22phox及P47phox蛋白相對(duì)表達(dá)量的影響IR組大鼠腎組織P22phox、P47phox蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組明顯增高(P22phox:2.72±0.20比1.27±0.24;P47phox:2.17±0.39比1.13±0.15,P0.05);與IR組比較,利拉魯肽干預(yù)組腎組織P22phox、P47phox蛋白表達(dá)水平下降(P22phox:1.75±0.13比2.32±0.21比2.72±0.20;P47phox:1.30±0.18比1.66±0.15比2.17±0.39,P0.05);且高劑量組進(jìn)一步降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.高脂飲食可導(dǎo)致大鼠產(chǎn)生IR;IR時(shí)發(fā)現(xiàn)已存在腎臟損害。2.利拉魯肽可通過(guò)下調(diào)PKC-NADPH氧化酶通路,進(jìn)而改善大鼠腎臟氧化應(yīng)激,減輕IR導(dǎo)致的腎臟損害,進(jìn)而發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective : To study the effect of oxidative stress on renal damage in rats with high fat diet induced by high fat diet , and to investigate the protective effect of liraglutide on renal function in rats with high fat diet . The results showed that : 1 . The rats were randomly divided into IR group , group 1 , total cholesterol ( TC ) , serum creatinine ( FFA ) , blood urea nitrogen ( BUN ) , total cholesterol ( TC ) , serum creatinine ( FFA ) , blood urea nitrogen ( BUN ) , 24h urinary protein content and protein level . Compared with control group , the expression of PKC - 尾 , P22phox and P47phox increased significantly in IR group ( P0.05 ) . The expression levels of PKC - 尾 and P47phox protein in renal tissue of rats were significantly higher than those in control group ( 3.39 鹵 0.14 vs 3.60 鹵 0.28 , P0.05 ) . thereby improving the kidney oxidative stress of the rat , reducing the renal damage caused by IR , and further exerting the protective effect on the kidney .

【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1881840