本文選題：纖維化 + 模型��； 參考：《中國(guó)全科醫(yī)學(xué)》2017年12期

【摘要】：目的觀察蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1(PRMT1)-非對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)-二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)代謝軸在肝纖維化、腎小管間質(zhì)纖維化大鼠模型體內(nèi)的變化情況,并探討血清ADMA水平與肝纖維化、腎小管間質(zhì)纖維化程度間的相關(guān)性。方法 2015年9—12月,從40只SPF級(jí)Sprague-Dawley雄性大鼠中隨機(jī)抽取20只,將其平均分為溶劑對(duì)照組(A組)和肝纖維化模型組(B組);再將剩余的20只SpragueDawley大鼠平均分為假手術(shù)組(C組)和模型組(D組),各10只。采用四氯化碳(CCl4)慢性染毒和單側(cè)輸尿管結(jié)扎的方法分別建立大鼠肝纖維化模型(B組)和腎小管間質(zhì)纖維化模型(D組)。采用皮下注射等量花生油和單側(cè)輸尿管只分離不結(jié)扎的方法分別建立溶劑對(duì)照模型(A組)和假手術(shù)模型(C組)。A、B組大鼠分別于干預(yù)8周后,C、D組大鼠分別于干預(yù)2周后,采用Masson三色染色后計(jì)算肝、腎膠原纖維面積百分比;采用化學(xué)比色法檢測(cè)肝、腎組織羥脯氨酸(Hyp)水平;采用改良的高效液相色譜法檢測(cè)血清ADMA水平;采用蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)肝、腎組織PRMT1、DDAH1表達(dá)水平。結(jié)果 A組、B組、C組、D組大鼠血清ADMA水平分別為(0.43±0.07)、(1.10±0.21)、(0.45±0.03)、(1.26±0.21)μmol/L。B組大鼠血清ADMA水平高于A組(t=6.32,P0.05);D組血清ADMA水平高于C組(t=6.96,P0.05)。血清ADMA水平與肝、腎膠原纖維面積百分比均呈正相關(guān)(r值分別為0.913、0.934,P0.05)。血清ADMA水平與肝、腎組織Hyp水平均呈正相關(guān)(r值分別為0.856、0.878,P0.05)。B組大鼠肝組織PRMT1表達(dá)水平高于A組,DDAH1表達(dá)水平低于A組(P0.05)。D組大鼠腎組織PRMT1表達(dá)水平高于C組,DDAH1表達(dá)水平低于C組(P0.05)。結(jié)論在肝纖維化、腎小管間質(zhì)纖維化狀態(tài)下,PRMT1-ADMA-DDAH1代謝軸中PRMT1表達(dá)增高,而DDAH1表達(dá)減低,可導(dǎo)致血清ADMA水平升高,引起肝血竇和腎小管周?chē)?xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,從而參與纖維化進(jìn)程的啟動(dòng)和病理改變的發(fā)生。
[Abstract]:Objective to observe the changes of the metabolic axis of protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1)-asymmetric dimethyl arginine dimethylamine hydrolase (ADMA-DDAH1) in the rat model of hepatic fibrosis and renal tubulointerstitial fibrosis. To investigate the correlation between serum ADMA level and the degree of hepatic fibrosis and tubulointerstitial fibrosis. Methods from September to December 2015, 20 SPF grade Sprague-Dawley male rats were randomly selected. The remaining 20 SpragueDawley rats were divided into sham-operation group (group C) and model group (n = 10 each). The rat liver fibrosis model (group B) and renal tubulointerstitial fibrosis model (group D) were established by CCl4) and unilateral ureteral ligation respectively. A solvent control model was established by subcutaneous injection of the same amount of peanut oil and unligated unilateral ureter. The rats of group C and group C of sham operation were treated for 8 weeks, respectively. The rats in group C were treated with the same amount of peanut oil for 8 weeks and the rats in group C were treated for 2 weeks. The area percentage of collagen fibers in liver and kidney was calculated by Masson staining, hydroxyproline in liver and kidney was detected by chemical colorimetry, serum ADMA was detected by modified HPLC. The expression of PRMT1 and DDAH1 in liver and kidney were detected by Western blot. Results the serum ADMA levels of rats in group A and C were 0.43 鹵0.07, respectively. The serum ADMA levels in group A were 0.45 鹵0.03 鹵0.26 鹵0.21) 渭 mol/L.B were higher than those in group A (6.32P 0.05D) and group C (6.96 鹵0.05D). There was a positive correlation between serum ADMA level and the percentage of collagen fibers in liver and kidney. There was a positive correlation between serum ADMA level and Hyp level in liver and kidney tissues. The expression of PRMT1 in liver tissue of group B was higher than that of group A (P 0.05). The level of PRMT1 in group D was higher than that in group C (P 0.05). The level of PRMT1 in group D was lower than that in group C (P 0.05). Conclusion under the condition of hepatic fibrosis and tubulointerstitial fibrosis, the expression of PRMT1 in the metabolic axis of PRMT1-ADMA-DDAH1 is increased, while the expression of DDAH1 is decreased, which can lead to the increase of serum ADMA level and the injury of hepatic sinusoidal and peritubular capillary endothelial cells. Thus participate in the initiation of fibrosis process and pathological changes.
【作者單位】： 重慶市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院;重慶理工大學(xué)藥學(xué)與生物工程學(xué)院;澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院 中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81001675) 重慶市科委前沿與應(yīng)用基礎(chǔ)研究(一般)項(xiàng)目(cstc2014jcyj A10030)
【分類號(hào)】：R692;R575.2

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本文編號(hào)：1863572