本文選題：中華眼鏡蛇毒粗毒 + 神經(jīng)毒素　； 參考：《蘇州大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的:急、慢性腎病因?yàn)楦咧虏÷屎退劳雎室殉蔀槿蚪】祮?wèn)題。本研究主要探究中華眼鏡蛇毒粗毒(NNAV)及其組分神經(jīng)毒素(CTX)對(duì)急、慢性腎病的保護(hù)作用。方法:本研究將大鼠禁水24小時(shí)后,通過(guò)給予大鼠兩側(cè)肌肉注射8 ml/kg 50%v/v的甘油來(lái)構(gòu)建急性腎衰竭模型;并且通過(guò)給予大鼠一次性尾靜脈注射6 mg/kg的阿霉素來(lái)構(gòu)建慢性腎病綜合征模型。自甘油或者阿霉素造模前5天開(kāi)始到實(shí)驗(yàn)結(jié)束,每日口服給予30,90,270μg/kg(或20,40,80μg/kg)的NNAV來(lái)進(jìn)行治療。自阿霉素造模前5天開(kāi)始到實(shí)驗(yàn)結(jié)束,每日舌下給予5,15,45μg/kg的CTX口腔速溶藥膜來(lái)進(jìn)行治療。將大鼠放入飼料及飲水充分的干凈消毒后的代謝籠內(nèi),收集24小時(shí)尿液用于尿蛋白檢測(cè)。血生化和腎功能相關(guān)的指標(biāo)通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè),機(jī)體氧化應(yīng)激水平指標(biāo)使用相關(guān)比色酶試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。腎組織的病理形態(tài)學(xué)檢查通過(guò)光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡來(lái)進(jìn)行觀察。炎性細(xì)胞因子、NF-?B相關(guān)信號(hào)通路激活、TGF-β和nephrin等相關(guān)蛋白的表達(dá)分別通過(guò)酶聯(lián)免疫法(ELISA)、免疫印跡法(Western blotting)或者免疫熒光技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:NNAV可以改善甘油誘導(dǎo)的急性腎衰竭以及阿霉素誘導(dǎo)的慢性腎病綜合征引起的尿蛋白溢出、低白蛋白血癥、高脂血癥、血清電解質(zhì)紊亂、機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)以及腎臟病理?yè)p傷。NNAV降低阿霉素誘導(dǎo)的腎病綜合征大鼠腎臟TNF-?和IL-1?水平,上調(diào)I?B-?水平并抑制NF-?B p65的轉(zhuǎn)核。同時(shí),CTX對(duì)于改善阿霉素誘導(dǎo)的腎病綜合征大鼠的體重下降、高脂血癥、血清電解質(zhì)紊亂、機(jī)體氧化應(yīng)激水平、腎功能異常和腎臟病理?yè)p傷也起著一定的作用。CTX能夠恢復(fù)腎臟抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平,抑制I?B-?的磷酸化以及NF-?B p65的核轉(zhuǎn)位。CTX對(duì)于恢復(fù)足細(xì)胞相關(guān)的蛋白nephrin的作用較弱,但能夠明顯下調(diào)纖維化相關(guān)的TGF-β的表達(dá)。結(jié)論:NNAV及其組分CTX對(duì)于急、慢性腎病具有一定的保護(hù)作用,這種作用可能與調(diào)節(jié)免疫、抑制NF-?B信號(hào)通路相關(guān)的炎癥反應(yīng)以及改善機(jī)體氧化應(yīng)激水平有關(guān)。這為NNAV以及CTX成為臨床上治療急、慢性腎病的新型藥物提供了可能。
[Abstract]:Objective: acute, chronic nephropathy has become a global health problem due to its high morbidity and mortality. The aim of this study was to investigate the protective effects of NNAV and its component neurotoxin CTX on acute and chronic nephropathy. Methods: acute renal failure (ARF) model was established by intramuscular injection of glycerol of 8 ml/kg 50%v/v to rats after 24 hours of water deprivation. The model of chronic nephrotic syndrome was established by single injection of adriamycin for 6 mg/kg. From 5 days before glycerol or adriamycin was established to the end of the experiment, NNAV was administered orally at 30V 90270 渭 g / kg (or 20V 40v 80 渭 g / kg) daily. From 5 days before adriamycin was established to the end of the experiment, we were treated with CTX oral instant drug film of 51515 渭 g/kg per day. Rats were placed in a clean and sterilized metabolic cage with sufficient feed and drinking water, and 24 hours urine was collected for urine protein detection. The indexes related to blood biochemistry and renal function were detected by automatic biochemical analyzer, and the indexes of oxidative stress were detected by relevant colorimetric enzyme kit. The pathomorphology of renal tissue was observed by optical microscope and transmission electron microscope. The expression of TGF- 尾 and nephrin related proteins were detected by Elisa, Western blotting or immunofluorescence, respectively. Results: 1. NNAV could improve urinary protein overflow, hypoalbuminemia, hyperlipidemia and serum electrolyte disturbance caused by glycerol induced acute renal failure and adriamycin induced chronic nephrotic syndrome. Oxidative stress and renal pathological injury. NNAV reduces renal TNF-induced nephrotic syndrome in rats with doxorubicin induced nephrotic syndrome. And IL-1? Level, upregulation of IZB? And inhibit the transnucleation of NF-?B p65. At the same time, CTX can improve the weight loss, hyperlipidemia, serum electrolyte disturbance and oxidative stress level of rats with nephrotic syndrome induced by doxorubicin. Renal dysfunction and renal pathological injury also play a certain role. CTX can restore the level of renal anti-inflammatory cytokine IL-10 and inhibit the level of IBC? The phosphorylation of NF-?B p65 and the nuclear translocation of NF-?B p65 have a weak effect on the recovery of podocyte-associated protein nephrin, but can significantly down-regulate the expression of TGF- 尾 associated with fibrosis. Conclusion CTX and its component CTX have protective effects on acute and chronic nephropathy, which may be related to the regulation of immunity, inhibition of inflammatory response related to NF-?B signaling pathway and improvement of oxidative stress level. This makes it possible for NNAV and CTX to become new drugs for the treatment of acute and chronic nephropathy.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692

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本文編號(hào)：1834577