本文選題：磷脂酶A2受體相關特發(fā)性膜性腎病 + 磷脂酶A2受體　； 參考：《復旦大學》2014年博士論文

【摘要】：第一部分血清PLA2R抗體與腎組織PLA2R表達的相關性分析目的：特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)是成人原發(fā)性腎病綜合征的主要原因之一,多年來其發(fā)病機制不明,診斷和治療存在爭議。近年發(fā)現(xiàn)約70% IMN血清中存在針對M型磷脂酶A2受體(M-type phospholipase A2 receptor, PLA2R)的自身抗體,腎組織中也存在相應的PLA2R抗原表達,然而兩者表達的相關性和各自對于IMN的影響尚不明確。本部分研究的目的是探討血清PLA2R抗體與腎組織PLA2R表達的相關性,同時分析血清PLA2R抗體表達與疾病活動程度的關系。方法：選擇26例臨床和病理確診為成人IMN患者為研究對象,用微波修復和免疫熒光法觀察腎穿刺石蠟標本內的PLA2R表達。采用HEK293細胞轉染PLA2R cDNA,取患者腎穿時血清標本孵育,用間接免疫熒光法觀察血清PLA2R抗體的表達。分析血清PLA2R抗體與腎組織PLA2R表達的相關性,比較抗體不同表達患者腎穿時的血清肌酐、白蛋白和24h尿蛋白水平。結果：26例IMN患者中22(84.6%)例腎組織PLA2R陽性。血清PLA2R抗體陽性13(50%)例,其腎組織PLA2R均為陽性,占腎組織PLA2R陽性者的59.1%。4例血清抗體陰性者組織抗原均為陰性。血清PLA2R抗體陽性組和陰性組血清肌酐分別為83 (59-103) μmol/L和77 (61-87) μ mol/L,24h尿蛋白定量為7.84(3.39-13.30)g/24h和4.66(4.03-7.71)g/24h,上述兩項指標未表現(xiàn)統(tǒng)計學差異(p0.05)。兩組血清白蛋白為21.2±4.8g/L和25.7±5.1g/L,行t檢驗表明陰性組水平顯著高于陽性組(p=0.028)。在腎組織PLA2R陽性的患者內部進行比較以去除抗原表達對臨床表現(xiàn)的影響,結果顯示抗體陽性組和陰性組血清肌酐分別為85.4±27.0μmol/L和74.7±12.7 μmol/L,24h尿蛋白定量為7.84(3.39-13.31)g/24h和4.66(4.37-6.13)g/24h,上述兩項指標行t檢驗及Mann-Whitney U檢驗均未表現(xiàn)統(tǒng)計學差異(p0.05)。兩組血清白蛋白為21.2±4.8g/L和25.3±3.4g/L,行t檢驗表明陰性組水平顯著高于陽性組(p=0.036)。結論：同一IMN樣本人群的腎組織PLA2R表達與血清PLA2R抗體表達不完全匹配,抗體陽性者抗原均陽性,抗原陽性者抗體可為陰性。血清PLA2R抗體表達與IMN患者較重的低白蛋白血癥相關,且獨立于腎組織PLA2R是否表達,可反映疾病活動水平。第二部分PLA2R相關特發(fā)性膜性腎病的臨床特征目的：腎組織PLA2R表達如何影響特發(fā)性膜性腎病發(fā)病和臨床特點尚不明確。根據腎組織PLA2R是否表達可將IMN劃分為PLA2R相關IMN和非PLA2R相關IMN。本部分研究的目的是探討PLA2R相關IMN的臨床特點及預后特征,分析腎組織PLA2R對IMN的診斷、預后估計及藥物選用方面的臨床價值。方法：本研究為回顧性隊列研究。選取231例于華山醫(yī)院和無錫市人民醫(yī)院腎臟內科臨床和病理確診為成人IMN患者為研究對象,用微波修復和免疫熒光法觀察腎穿刺石蠟標本內的PLA2R表達,分析腎組織PLA2R在IMN患者中的表達陽性率,這部分患者中的基線臨床資料完整者共186例進入特發(fā)性膜性腎病患者隊列,比較分析PLA2R相關IMN患者的臨床特征。選取隊列中隨訪≥90天的IMN患者,對腎組織PLA2R不同表達的IMN患者的病程特點、緩解情況和對不同免疫抑制劑的反應性進行比較,分析PLA2R相關特發(fā)性膜性腎病的病程和預后特點。選取特發(fā)性膜性腎病隊列中有全血標本的患者29例,檢測rs4664308、rs35771982和rs2187668這三個單核苷酸多態(tài)性位點,分析PLA2R相關特發(fā)性膜性腎病的基因型特點。結果：231例標本中PLA2R表達陽性率為81.8%。特發(fā)性膜性腎病患者隊列共186例,其中PLA2R相關IMN患者為145(78.0%)例,PLA2R相關IMN與非PLA2R相關IMN患者的血清肌酐分別為74(58-92)和68(55-85)μ mol/L,白蛋白為22.8±6.1和25.0±9.1g/L,24h尿蛋白定量為4.46(2.75-5.85)和3.39(1.78-6.02)g/24h,兩組間均未表現(xiàn)統(tǒng)計學差異(p0.05)。PLA2R相關IMN患者檢出1項或以上自身免疫指標異常比例為8.3%,非PLA2R相關IMN患者則高達31.7%,兩組有明顯統(tǒng)計學差異(p=0.000)。其他基線臨床指標中,PLA2R相關IMN患者與非PLA2R相關IMN患者相較,尿酸水平更高(0.379±0.085 mmol/L vs.0.332 ±0.074 mmol/L,p=0.001),結合膽紅素較低(1.5(1.1-2.5) u mol/L vs.2.0 (1.2-3.3) u mol/L, p=0.020),高脂血癥更為嚴重(總膽固醇、甘油三酯和APO-B分別為7.6±2.4 mmol/L,2.2(1.6-3.1) mmol/L和1.38(0.98-1.69)g/L vs.6.8 ±2.3mmol/L,1.7(1.2-2.9) mmol/L和1.05(0.86-1.46)g/L,p0.05),C4較高(0.26 (0.21-0.29) g/L vs.0.21 (0.17-0.27) g/L, p=0.004),尿紅細胞計數較高(53.8(24.9-107.4)/μL vs.21.1(9.6-76.0)/μL, p=0.006)。對IMN隊列中隨訪時間≥90天的患者分析后發(fā)現(xiàn)腎穿后6月時非PLA2R相關IMN患者緩解情況好于非PLA2R相關IMN患者(p=0.042),完全緩解率較高,腎穿后12月時這種差異消失；PLA2R相關IMN患者對免疫抑制劑的敏感性在進入免疫治療3個月時不如非PLA2R相關IMN患者(p=0.004),但6個月時兩者無明顯差異；CTX對于PLA2R不同表達患者的有效性差異在3個月時尚未顯現(xiàn),在6個月時對非PLA2R相關IMN療效優(yōu)于PLA2R相關IMN (p=0.017).本研究中沒有發(fā)現(xiàn)CTX和CNIs在初始治療6個月內于療效上的差異。PLA2R相關IMN患者和非PLA2R相關IMN患者在rs4664308、rs35771982和rs2187668這三個SNP位點的基因型無顯著性差異。結論：PLA2R相關IMN與非PLA2R相關IMN相比沒有發(fā)現(xiàn)基線蛋白尿、低白蛋白血癥和血清肌酐方面的差異,但是具有更明顯的高脂血癥、高尿酸、低結合膽紅素、高補體和血尿較重等臨床特征。非PLA2R相關IMN血清學自身免疫指標異常更為多見,是否與發(fā)病相關值得探索。在應用免疫抑制劑行初始治療期間,PLA2R相關IMN反應慢于非PLA2R相關IMN,但逐漸趨于一致,前者對CTX的治療反應不如后者。無論腎組織PLA2R是否表達,CTX與CNIs的療效相較沒有發(fā)現(xiàn)差異。
[Abstract]:The relationship between the expression of PLA2R in serum and the expression of PLA2R in renal tissue was studied . The clinical and pathological features of PLA2R - related IMN in patients with IMN were analyzed by microwave and immunofluorescence . Results : In patients with idiopathic membranous nephropathy , there were 186 patients with IMN . The results showed that there were no statistical differences between the two groups ( p = 0.000 ) . C4 was higher ( 0.26 ( 0.21 - 0.29 ) g / L vs . 0.21 ( 0.17 - 0.27 ) g / L , p = 0.004 ) , and the RBC count was high ( 53.8 ( 24.9 - 107.4 ) / 渭L vs . 21.1 ( 9.6 - 76.0 ) / 渭L , p = 0.006 ) . In patients with IMN after 鈮，

本文編號：1823468