本文選題：多藥耐藥基因MDR1 + P-gp170��； 參考：《蘇州大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：通過檢測多藥耐藥基因MDR1及其蛋白產(chǎn)物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素腎病大鼠腎組織的表達(dá)情況，探討MDR1與P-gp170介導(dǎo)腎病綜合征（NS）糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)耐藥的可能機(jī)制及其臨床意義。 方法：采用Spraque-Dawley（SD）大鼠尾靜脈一次性注射阿霉素的方法構(gòu)建腎病模型（A組）；實(shí)驗(yàn)第2周末構(gòu)模成功后，A組分為激素治療組（A1組）及非激素治療組（A2組）；激素治療4周后依據(jù)療效將A1組進(jìn)一步分為激素效佳組（B1）及激素效差組（B2組）；實(shí)驗(yàn)的第6周末B2組進(jìn)一步分為他克莫司組（C1組）及非他克莫司組（C2組），同時設(shè)置正常對照組（D組）。以模型構(gòu)建前1天、尾靜脈注射后2周末、4周末、6周末、8周末、12周末為時間節(jié)點(diǎn)，分別用代謝籠收集24h尿液檢測尿蛋白，，檢測完24小時尿蛋白后處死部分老鼠，心臟取血檢驗(yàn)生化指標(biāo)，另采用實(shí)時熒光定量PCR(RT-PCR)及免疫組化檢測腎組織中MDR1mRNA、P-gp170的表達(dá)，并行腎臟組織病理檢查。 結(jié)果：(1)各組腎組織中均有MDR1mRNA及P-gp170的表達(dá)。(2)腎病模型組腎組織MDR1mRNA與P-gp170的表達(dá)呈高度正相關(guān)(r=0.817，P 0.01)。(3)腎病模型組各組腎組織MDR1mRNA及P-gp170的表達(dá)明顯高于對照組(P0.05)。(4)激素治療組腎組織MDR1mRNA及P-gp170的表達(dá)明顯高于未治療組(P0.05)。(5)激素效佳組腎組織MDR1mRNA及P-gp170的表達(dá)明顯低于激素效差組(P0.01)。(6)12周末加用他克莫司組腎組織MDR1mRNA及P-gp170的表達(dá)較未加用他克莫司前明顯降低(P0.05)，且低于未加用他克莫司組(P0.01)。(7)加用他克莫司組腎臟近曲小管P-gp170的表達(dá)與24小時尿蛋白定量呈明顯正相關(guān)(r=0.856，P0.05)。 結(jié)論：1、阿霉素腎病大鼠激素效差組腎組織中MDR1及P-gp170的高表達(dá)可能與激素耐藥有關(guān)。 2、激素應(yīng)用可能誘導(dǎo)阿霉素腎病大鼠腎組織中MDR1及P-gp170過度表達(dá)。 3、下調(diào)P-gp170的表達(dá)可能為他克莫司逆轉(zhuǎn)阿霉素腎病大鼠激素耐藥的機(jī)制之一。
[Abstract]:Objective: to investigate the possible mechanism and clinical significance of multidrug resistance gene MDR1 and its protein product P-gp170) in renal tissue of adriamycin nephropathy rats. Methods: MDR1 and P-gp170 mediated drug resistance of glucocorticoid steroid (glucocorticoid) in rats with adriamycin nephropathy (adriamycin nephropathy). Methods: the model of nephropathy was established by injecting adriamycin once into the tail vein of Spraque-Dawley SD rats. Group A was divided into steroid treatment group A 1 group and non hormone treatment group A 2 group after successful modeling at the end of the second week of the experiment. Then according to the curative effect, group A1 was further divided into two groups: group B _ 1) and group B _ 2 with poor hormone effect, and group B2 was further divided into group C _ 1 (group C _ 1) and group C _ 2 (group C _ 2 of non-tacrolimus group) at the end of the sixth week of the experiment, and the normal control group (group D) was set up at the same time. One day before the model was constructed, the rats were killed after 24 hours urine protein collection and 24 hours urine protein were collected by metabolic cage at the end of the 4th weekend and the 6th weekend and the 8th weekend and the 12th weekend after caudal vein injection. The expression of MDR1 mRNA-P-gp170 in renal tissue was detected by real-time fluorescence quantitative PCR RT-PCRand immunohistochemistry. Results the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissues of each group was positively correlated with the expression of P-gp170 in kidney tissue of nephropathy model group. The expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of model group was significantly higher than that of control group (P 0.05. 0. 4) the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of nephropathy model group was significantly higher than that of control group (P 0. 05, P 0. 05, P 0. 01, P 0. 01, P 0. 01, P < 0. 01). The expression of MDR1mRNA and P-gp170 was significantly higher than that of untreated group (P0.05. 5) the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of steroid-treated group was significantly lower than that of the group with poor hormone response (P0.01) and the expression of P-gp170 in renal tissue of tacrolimus plus tacrolimus group was significantly lower than that before tacrolimus treatment at the end of 12 weeks. The expression of P-gp170 in proximal convoluted tubules was positively correlated with the 24 hour urinary protein in the group without tacrolimus (P 0. 01, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05). Conclusion the high expression of MDR1 and P-gp170 in renal tissue of adriamycin nephropathy rats may be related to hormone resistance. 2. Hormone administration may induce overexpression of MDR1 and P-gp170 in renal tissue of adriamycin nephropathy rats. 3, down-regulation of P-gp170 expression may be one of the mechanisms of tacrolimus reversing hormone resistance in adriamycin nephropathy rats.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R692

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳紅娟,邱賽紅,肖錦仁,黃雪梅,陳北陽;參苓益腎片與激素合用對大鼠阿霉素腎病模型影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年05期

2 謝春,李幼姬;糖皮質(zhì)激素和實(shí)脾飲加減對腎內(nèi)源性抗氧化酶的影響及其意義[J];中華腎臟病雜志;1996年03期

3 尹忠誠,劉婭,李勝開;纈沙坦對阿霉素腎病大鼠白細(xì)胞介素8的影響[J];南通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年04期

4 蘇雪松,周光宇,李德天;羅格列酮減輕阿霉素腎病大鼠腎小球硬化的實(shí)驗(yàn)觀察[J];實(shí)用藥物與臨床;2005年03期

5 何嵐;王寧生;;五苓散減輕阿霉素腎病大鼠蛋白尿的實(shí)驗(yàn)研究[J];中成藥;2006年10期

6 李莎莎;韓凌;肖雪;黎莉;王義明;羅國安;;真武湯對阿霉素腎病大鼠治療作用研究[J];中藥藥理與臨床;2011年02期

7 李嶸;沈穎;張金黎;羅惠民;周艷;陳飛;謝瑜;;蛋白激酶Cβ抑制劑LY333531對小鼠阿霉素腎病血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響[J];廣東醫(yī)學(xué);2011年08期

8 劉婭,尹忠誠,盧義俠,丁潔;洛汀新對阿霉素腎病大鼠腎血管緊張素Ⅱ-Ⅰ型受體基因表達(dá)的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1998年06期

9 尤燕舞;林栩;王潔;;阿霉素腎病大鼠腎小管Smad7表達(dá)與細(xì)胞凋亡的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學(xué);2007年08期

10 符逢春;劉百祥;毛以林;王萍;彭桂陽;劉彬;瞿曉林;;腎安沖劑對阿霉素腎病大鼠的治療作用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2008年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 吳漢利;孫偉;萬毅剛;;雷至膠囊對阿霉素腎病大鼠腎臟podocalyxin mRNA及肝臟影響[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

2 張道友;賈世柱;付強(qiáng);;羅格列酮及纈沙坦對阿霉素腎病大鼠的腎臟保護(hù)作用[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

3 徐常杰;沈衛(wèi);田小劍;吳慧;王鑫;陳亞軍;齊玉梅;;鯉魚湯對阿霉素腎病大鼠營養(yǎng)狀況的影響[A];第13屆全國臨床營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議資料匯編[C];2011年

4 張道友;付強(qiáng);賈世柱;;纈沙坦與己酮可可堿聯(lián)用對阿霉素腎病大案鼠腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

5 王琛;何立群;候衛(wèi)國;唐英;;消白沖劑對阿霉素腎病大鼠血液動力學(xué)的影響[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

6 艾斯;鄭健;林青;吳華嵩;陳蓉艷;陳文列;;益腎活血法干預(yù)阿霉素腎病大鼠蛋白質(zhì)組學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十次全國中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新與發(fā)展學(xué)術(shù)交流會暨第二屆全國中醫(yī)藥博士生優(yōu)秀論文頒獎會議論文集[C];2011年

7 魏明剛;張玲;邵家德;陳愛平;高坤;周棟;孫美娟;孫偉;熊佩華;;加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對阿霉素腎病大鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十次全國中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新與發(fā)展學(xué)術(shù)交流會暨第二屆全國中醫(yī)藥博士生優(yōu)秀論文頒獎會議論文集[C];2011年

8 吳漢利;孫偉;萬毅剛;周棟;劉麗;邵家德;朱萱萱;;雷至膠囊對阿霉素腎病大鼠腎小球系膜基質(zhì)增生抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

9 孫偉;吳漢利;萬毅剛;周棟;劉麗;邵家德;朱萱萱;;雷至膠囊對阿霉素腎病模型足細(xì)胞病變的影響[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

10 陳洪宇;揭樂琴;;防己黃芪湯加減干預(yù)阿霉素腎病大鼠MCP-1表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉珊珊;硝基油酸對小鼠阿霉素腎病的腎臟保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2013年

2 王輝;氯沙坦逆轉(zhuǎn)阿霉素腎病大鼠腎損傷機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

3 王晨丹;根據(jù)細(xì)胞周期序貫聯(lián)合免疫抑制劑對腎小球疾病影響的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

4 吳漢利;雷至膠囊治療阿霉素腎病大鼠腎損害的機(jī)理研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 王艷秋;nephrin、α3/β1-integrin及α-actinin在阿霉素腎病蛋白尿產(chǎn)生中的作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

6 王莉;Th17/Treg細(xì)胞失衡在兒童原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病中的分子機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

7 王立范;腎炎消白方對阿霉素腎病大鼠蛋白尿的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2008年

8 邢昌贏;免疫抑制劑在慢性腎臟病中的應(yīng)用研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

9 趙洪雯;內(nèi)皮祖細(xì)胞移植延緩進(jìn)展性局灶節(jié)段性腎小球硬化的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

10 王宇光;加味升陽益胃湯對阿霉素腎病大鼠腎小管間質(zhì)損害保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王濤;糖皮質(zhì)激素受體基因轉(zhuǎn)染阿霉素腎病大鼠模型改善糖皮質(zhì)激素療效的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

2 王曉麗;全反式維甲酸對阿霉素腎病模型小鼠的腎臟保護(hù)作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

3 鄒毓華;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對阿霉素腎病大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

4 申鵬霄;雷米普利對阿霉素腎病大鼠腎臟TLR4,NF-kB,IL-8表達(dá)的影響[D];鄭州大學(xué);2010年

5 韓芳;歸芩合劑治療大鼠阿霉素腎病的實(shí)驗(yàn)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

6 張勇;鯽魚湯對阿霉素腎病大鼠治療作用及機(jī)制的研究[D];青島大學(xué);2013年

7 王成磊;腎炎消白顆粒對阿霉素腎病大鼠腎小球足細(xì)胞NEPHRIN表達(dá)的影響[D];黑龍江省中醫(yī)研究院;2010年

8 孟怡瀟;靈芝提取物對大鼠阿霉素腎病綜合征的實(shí)驗(yàn)研究[D];延邊大學(xué);2013年

9 田小劍;鯉魚湯對阿霉素腎病大鼠腎臟水通道蛋白1和2表達(dá)的影響[D];青島大學(xué);2011年

10 薛茹;IL-17介導(dǎo)原發(fā)性腎病綜合征腎臟損害及槐杞黃腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號：1811759