本文選題：多藥耐藥基因MDR1 + P-gp170��； 參考：《蘇州大學》2014年碩士論文

【摘要】：目的：通過檢測多藥耐藥基因MDR1及其蛋白產物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素腎病大鼠腎組織的表達情況，探討MDR1與P-gp170介導腎病綜合征（NS）糖皮質激素(glucocorticoid，GC)耐藥的可能機制及其臨床意義。 方法：采用Spraque-Dawley（SD）大鼠尾靜脈一次性注射阿霉素的方法構建腎病模型（A組）；實驗第2周末構模成功后，A組分為激素治療組（A1組）及非激素治療組（A2組）；激素治療4周后依據療效將A1組進一步分為激素效佳組（B1）及激素效差組（B2組）；實驗的第6周末B2組進一步分為他克莫司組（C1組）及非他克莫司組（C2組），同時設置正常對照組（D組）。以模型構建前1天、尾靜脈注射后2周末、4周末、6周末、8周末、12周末為時間節(jié)點，分別用代謝籠收集24h尿液檢測尿蛋白，，檢測完24小時尿蛋白后處死部分老鼠，心臟取血檢驗生化指標，另采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)及免疫組化檢測腎組織中MDR1mRNA、P-gp170的表達，并行腎臟組織病理檢查。 結果：(1)各組腎組織中均有MDR1mRNA及P-gp170的表達。(2)腎病模型組腎組織MDR1mRNA與P-gp170的表達呈高度正相關(r=0.817，P 0.01)。(3)腎病模型組各組腎組織MDR1mRNA及P-gp170的表達明顯高于對照組(P0.05)。(4)激素治療組腎組織MDR1mRNA及P-gp170的表達明顯高于未治療組(P0.05)。(5)激素效佳組腎組織MDR1mRNA及P-gp170的表達明顯低于激素效差組(P0.01)。(6)12周末加用他克莫司組腎組織MDR1mRNA及P-gp170的表達較未加用他克莫司前明顯降低(P0.05)，且低于未加用他克莫司組(P0.01)。(7)加用他克莫司組腎臟近曲小管P-gp170的表達與24小時尿蛋白定量呈明顯正相關(r=0.856，P0.05)。 結論：1、阿霉素腎病大鼠激素效差組腎組織中MDR1及P-gp170的高表達可能與激素耐藥有關。 2、激素應用可能誘導阿霉素腎病大鼠腎組織中MDR1及P-gp170過度表達。 3、下調P-gp170的表達可能為他克莫司逆轉阿霉素腎病大鼠激素耐藥的機制之一。
[Abstract]:Objective: to investigate the possible mechanism and clinical significance of multidrug resistance gene MDR1 and its protein product P-gp170) in renal tissue of adriamycin nephropathy rats. Methods: MDR1 and P-gp170 mediated drug resistance of glucocorticoid steroid (glucocorticoid) in rats with adriamycin nephropathy (adriamycin nephropathy). Methods: the model of nephropathy was established by injecting adriamycin once into the tail vein of Spraque-Dawley SD rats. Group A was divided into steroid treatment group A 1 group and non hormone treatment group A 2 group after successful modeling at the end of the second week of the experiment. Then according to the curative effect, group A1 was further divided into two groups: group B _ 1) and group B _ 2 with poor hormone effect, and group B2 was further divided into group C _ 1 (group C _ 1) and group C _ 2 (group C _ 2 of non-tacrolimus group) at the end of the sixth week of the experiment, and the normal control group (group D) was set up at the same time. One day before the model was constructed, the rats were killed after 24 hours urine protein collection and 24 hours urine protein were collected by metabolic cage at the end of the 4th weekend and the 6th weekend and the 8th weekend and the 12th weekend after caudal vein injection. The expression of MDR1 mRNA-P-gp170 in renal tissue was detected by real-time fluorescence quantitative PCR RT-PCRand immunohistochemistry. Results the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissues of each group was positively correlated with the expression of P-gp170 in kidney tissue of nephropathy model group. The expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of model group was significantly higher than that of control group (P 0.05. 0. 4) the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of nephropathy model group was significantly higher than that of control group (P 0. 05, P 0. 05, P 0. 01, P 0. 01, P 0. 01, P < 0. 01). The expression of MDR1mRNA and P-gp170 was significantly higher than that of untreated group (P0.05. 5) the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of steroid-treated group was significantly lower than that of the group with poor hormone response (P0.01) and the expression of P-gp170 in renal tissue of tacrolimus plus tacrolimus group was significantly lower than that before tacrolimus treatment at the end of 12 weeks. The expression of P-gp170 in proximal convoluted tubules was positively correlated with the 24 hour urinary protein in the group without tacrolimus (P 0. 01, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05). Conclusion the high expression of MDR1 and P-gp170 in renal tissue of adriamycin nephropathy rats may be related to hormone resistance. 2. Hormone administration may induce overexpression of MDR1 and P-gp170 in renal tissue of adriamycin nephropathy rats. 3, down-regulation of P-gp170 expression may be one of the mechanisms of tacrolimus reversing hormone resistance in adriamycin nephropathy rats.
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R692

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