霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺聯合與環(huán)磷酰胺單藥誘導治療狼瘡性腎炎的對比研究
發(fā)布時間:2018-04-25 10:02
本文選題:狼瘡性腎炎 + 多靶點; 參考:《廣州醫(yī)科大學》2017年碩士論文
【摘要】:目的觀察激素聯合霉酚酸酯(MMF)和環(huán)磷酰胺(CYC)(多靶點組)誘導治療狼瘡性腎炎(LN)的療效及安全性,并與傳統(tǒng)的激素聯合環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法(IVCY組)進行比較。方法研究納入了廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院在2012年1月至2016年1月間被診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的50例患者(年齡18至65歲),所有患者均經腎活檢病理證實為LN的Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ、Ⅳ+Ⅴ型(根據ISN/RPS2003病理分型標準);颊叻譃槎喟悬c組(n=25)和傳統(tǒng)IVCY組(n=25),兩組患者均使用口服潑尼松1mg/kg開始并逐漸減量,減至10-15mg/d時長期維持。在多靶點組中的MMF劑量為1g/d,每日分兩次服用,MMF血藥濃度(MPA-Au C0-12h)目標值為20-30 mg.h/L,在出現感染、白細胞減少時適當減少或暫停MMF;CYC劑量為每2周靜滴1次,劑量為0.6g,共6次(最大總劑量3.6g)。IVCY組中CYC劑量為每月靜滴1次,劑量為0.75g/m2體表面積(最大單次劑量1.2g),共6-9次。誘導治療療程為6月,若6月無反應則增加誘導時間至9月,若9月內仍未達部分緩解則退出試驗。療效觀察的主要指標為完全緩解率、部分緩解率、達緩解所用時間;血清學指標包括血清白蛋白、Scr變化幅度、C3、ds-DNA轉陰率;不良反應觀察:胃腸道反應、感染(皮膚、呼吸道、泌尿道等)、血細胞減少、肝功能異常、脫發(fā)、月經紊亂等的發(fā)生率。結果多靶點組(女23例,男2例,平均年齡30.64±12.15歲)與IVCY組(女21例,男4例,平均年齡30.48±10.41歲)的基線特征與臨床指標無統(tǒng)計學差異。(1)緩解率:多靶點組在誘導3月時(44.0%vs 16.0%P0.05)和6月時(72.0%vs 44.0%p0.05)的完全緩解率均顯著高于IVCY組。對于Ⅴ+Ⅳ型LN,多靶點組的完全緩解率顯著高于IVCY組(70.0%vs 25.0%p0.05)。(2)達緩解時間:多靶點組達到完全緩解所用時間顯著短于IVCY組(17.55±9.53周vs.24.13±9.92周,p0.05)。(3)尿蛋白變化:誘導6月時多靶點組的24小時尿蛋白下降幅度顯著大于IVCY組([86.8±20.9]%vs.[66.7±30.5]%,p0.01);血清白蛋白變化:多靶點組的血清血白蛋白升高幅度大于IVCY組,但未達統(tǒng)計學差異(p0.05)。(4)不良反應:多靶點組的不良反應發(fā)生率偏低,但與IVCY組相比未達統(tǒng)計學差異(28.0%vs 52.0%p0.05),其中多靶點組的主要不良反應為胃腸道不適(8%)、感染(12%)、白細胞減少(4%)和脫發(fā)(4%);而IVCY組的主要不良反應為胃腸道不適(16%)、感染(16%)、白細胞減少(4%)、脫發(fā)(8%)和月經紊亂(8%),兩組患者無一例死亡。結論1.由環(huán)磷酰胺與霉酚酸酯減量聯合組成的多靶點療法與傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺單藥對于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅴ+Ⅲ、Ⅴ+Ⅳ型狼瘡性腎炎的誘導緩解均有效,均可有效控制狼瘡性腎炎。2.與傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺單藥治療相比,環(huán)磷酰胺與霉酚酸酯聯合的多靶點療法的完全緩解率更高,尤其對于Ⅴ+Ⅳ型LN療效更為顯著,另外,多靶點療法誘導達完全緩解的時間更短,因而對改善狼瘡性腎炎的預后具有重要價值。3.多靶點組的總體安全性良好,性腺抑制副反應發(fā)生率更低,但仍需進一步擴大樣本量以評估不良反應。此外多靶點療法遠期副作用的數據,還有待進一步研究。
[Abstract]:Objective To observe the efficacy and safety of hormone combined mycophenolate mofetil and cyclophosphamide ( CYC ) in the treatment of lupus nephritis ( LN ) . All patients were divided into multi - target group ( n = 25 ) and traditional IVCY group ( n = 25 ) . ( 1 ) Response rate : The complete remission rate of multi - target group was significantly higher than that in IVCY group ( 78.0 % vs 16.0 % p0.05 ) and at 6 months ( 72.0 % vs 44.0 % p0.05 ) . ( 2 ) Time of response : Multiple target group was significantly shorter than IVCY group ( 17.55 鹵 9.53 weeks vs . 24.13 鹵 9.92 weeks , p < 0.05 ) . ( 3 ) Urinary protein change : Serum albumin in multiple target group was higher than IVCY group ( P < 0.05 ) . Conclusion 1 . Multiple target therapy combined with mycophenolate mofetil has a higher overall response rate , especially for 鈪,
本文編號:1800860
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