本文選題：新疆 + 前列腺癌��； 參考：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的:探討新疆地區(qū)維吾爾族與漢族前列腺癌患者的臨床特征,比較MRI聯(lián)合超聲引導(dǎo)前列腺穿刺活檢與經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)系統(tǒng)穿刺活檢對前列腺癌診斷價(jià)值,分析晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌內(nèi)分泌治療后動(dòng)態(tài)監(jiān)測PSA變化對預(yù)后的判斷。方法:1)回顧性分析2007年1月至2015年12月期間以下尿路癥狀就診的維、漢兩族男性患者,進(jìn)行直腸指診(DRE)、血清前列腺特異抗原PSA、前列腺B超、多參數(shù)核磁共振(mp MRI)檢查,對維吾爾族以及漢族兩組患者不同年齡、不同t PSA水平的前列腺癌檢出率、臨床分期(TNM)、病理結(jié)果(Gleason評分)、危險(xiǎn)度分級進(jìn)行比較分析。2)選取2014年1月~2016年8月在我院就診懷疑為早期前列腺癌(PSA50ng/ml,ECT骨掃描排除有轉(zhuǎn)移灶)的患者223例,在穿刺活檢前均推薦行多參數(shù)磁共振(mp MRI),參照2012年歐洲泌尿放射學(xué)會(huì)提供的前列腺影像報(bào)告數(shù)據(jù)系統(tǒng)[94](Prostate Imaging Reporting and Data System,PI-RADS)進(jìn)行評分,1-2分判讀為良性,3-5分判讀為前列腺癌。其中81例評分為1-2分考慮非惡性的患者,行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)系統(tǒng)前列腺穿刺活檢(ransrectal ultrasound guided biopsy,TRUSGB);m SS評分(MRI suspicion score)3-5分患者142例先行核磁共振靶向穿刺活檢(magnetic resonance guided biopsy,MRGB),對可疑病灶取2-3針,然后行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)系統(tǒng)穿刺活檢(ransrectal ultrasound guided biopsy,TRUSGB)。評價(jià)比較經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)系統(tǒng)前列腺穿刺活檢(TRUSGB)和核磁共振靶向穿刺活檢(MRGB)這兩種方法在前列腺癌早期診斷的價(jià)值。3)從新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科前列腺癌患者治療及隨訪數(shù)據(jù)資料庫中,選擇2004年1月1日至2014年12月31日期間行內(nèi)分泌治療(藥物去勢或手術(shù)去勢聯(lián)合比卡魯胺)的232例前列腺癌患者,隨訪記錄內(nèi)分泌治療后每月血清PSA,研究終點(diǎn)為出現(xiàn)去勢抵抗(CRPC)和死亡時(shí)間,隨訪截止時(shí)間為2016年7月1日。最終納入研究的參數(shù)包括:骨轉(zhuǎn)移EOD評分、初始血清PSA濃度、治療后血清PSA濃度谷值、血清PSA到達(dá)谷值的時(shí)間、出現(xiàn)去勢抵抗時(shí)間、癌癥特異生存時(shí)間、總體生存時(shí)間。采用單因素及多因素COX回歸分析,比較在使用不同水平的PSA動(dòng)態(tài)變化參數(shù)的臨界值時(shí)的預(yù)測作用。結(jié)果:1)本次研究共調(diào)查了前列腺穿刺活檢者1270例。其中漢族組988例,維吾爾族組282例;年齡范圍在55~88歲,平均年齡為70.29±7.88歲。2)維漢兩組t PSA值進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)維吾爾族組的t PSA值小于漢族,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同年齡段t PSA值進(jìn)行比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3)1270例患者經(jīng)過前列腺穿刺活檢,病理診斷為前列腺癌494例,總前列腺穿刺陽性率為38.9%。不同t PSA水平前列腺癌穿刺陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),不同民族前列腺癌穿刺陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。維、漢不同PSA密度前列腺癌檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4)排尿困難和尿頻、腰背部疼痛為主要首發(fā)癥狀,臨床分期IV期為主,高�；颊哒�93.1%,t PSA20 ng/ml者僅占30.3%,Gleason評分≥8分者占46.0%。5)logistic回歸結(jié)果顯示:年齡、t PSA、民族、PSA密度、BMI影響是前列腺癌發(fā)生的重要因素。6)經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)系統(tǒng)穿刺(TRUSGB)223例,診斷前列腺癌126例,陽性率56.5%。其中37.3%(47/126)為低危前列腺癌,62.7%(79/126)例為中-高危前列腺癌。磁共振靶向穿刺(MRGB)142例,檢出前列腺癌99例,陽性率69.7%。其中僅有6例是低危前列腺癌,占6.1%,93例是中危和高危前列腺癌,占93.9%;MRGB檢出中-/高危前列腺癌比例顯著高于TRUSGB(62.7%)。7)mp MRI/MRGB靈敏度(92.34%)明顯高于TRUSGB(70.44%),mp MRI/MRGB特異度(96.91%)高于TRUSGB(93.64%),mp MRI/MRGB陰性預(yù)測值(96.91%)明顯高于TRUSGB(71.90%),提示TRUSGB更傾向于診斷低危前列腺癌8)本研究共收集病例236例,患者年齡范圍為50-90歲,中位年齡為75歲。中位隨訪時(shí)間為48.7個(gè)月,失訪例數(shù)為16例(4.8%)。所有患者均采用藥物去勢戈舍瑞林或手術(shù)去勢(睪丸切除)+比卡魯胺作為內(nèi)分泌治療。治療前PSA平均值:206.44±46.97ng/ml,中位值:78.8ng/ml。平均PSA谷值為3.10±0.80ng/ml。9)單因素及多因素COX回歸篩查預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素后發(fā)現(xiàn),總體死亡風(fēng)險(xiǎn)方面,Gleason評分(HR=1.397,P=0.020)、PSA是否出現(xiàn)正�；�(HR=0.108,P=0.004)、PSA是否下降至無法檢測的水平(HR=0.205,P=0.000)以及PSA達(dá)谷時(shí)間(HR=0.889,P=0.000)是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。癌癥特異死亡風(fēng)險(xiǎn)方面,只有PSA是否恢復(fù)正常(HR=0.128,P=0.014)、PSA是否下降至無法檢測的水平(HR=0.128,P=0.000)以及PSA達(dá)谷時(shí)間(HR=0.889,P=0.000)是預(yù)測癌癥特異死亡情況的獨(dú)立因素。生化復(fù)發(fā)方面,也只有PSA是否恢復(fù)正常(HR=0.461,P=0.032)、PSA是否下降至無法檢測的水平(HR=0.388,P=0.000)以及PSA達(dá)谷時(shí)間(HR=0.950,P=0.000)是疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。10)結(jié)合了不同水平的PSA動(dòng)態(tài)變化參數(shù)與預(yù)后的關(guān)系后發(fā)現(xiàn),PSA谷值絕對水平越低、PSA正常化時(shí)間越短、PSA達(dá)谷時(shí)間越長、PSA減半時(shí)間越長時(shí),患者預(yù)后越佳。ROC曲線分析表明,PSAS值以0.2ng/ml為最佳臨界值時(shí),敏感度為65.7%;特異度為80.6%。PSA谷值大于0.2ng/ml提示預(yù)后欠佳。對于PSA達(dá)谷時(shí)間,10個(gè)月為最適宜的臨界值,敏感度為71.6%;特異度為63.9%。達(dá)谷時(shí)間大于10個(gè)月的患者預(yù)后更佳。11)采用Logistic回歸方法發(fā)現(xiàn),EOD評分(OR=2.489,P=0.000)是患者治療后PSA無法達(dá)到正�；降莫�(dú)立危險(xiǎn)因素;導(dǎo)致PSA無法降至0.2ng/ml的危險(xiǎn)因素中,也只有EOD評分具有臨床意義(OR=1.871,P=0.002)。結(jié)論:1)前列腺癌患者數(shù)量呈逐年升高趨勢,提示新疆地區(qū)前列腺癌的防控形勢依然嚴(yán)峻。排尿困難和尿頻、腰背部疼痛為主要首發(fā)癥狀,與前列腺增生和/或其他老年常見慢性病表現(xiàn)類似,早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷難度較大。臨床分期IV期為主,高危患者占93.1%,t PSA20 ng/ml者僅占30.3%,Gleason評分≥8分者占46.0%。以上特點(diǎn)提新疆地區(qū)前列腺癌發(fā)現(xiàn)較晚,臨床分期晚,提示早期篩查和早發(fā)現(xiàn)對于前列腺癌的防治具有重要意義。logistic回歸結(jié)果顯示:年齡、t PSA、民族、PSA密度、BMI影響是前列腺癌發(fā)生的重要因素,新疆地區(qū)維吾爾族前列腺穿刺患者在不同年齡t PSA、不同t PSA水平前列腺癌檢出率均低于同水平的漢族人群,維漢兩組在病理分級構(gòu)成比上都較為均勻,但都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。線性相關(guān)性分析顯示前列腺癌檢出率與漢族、維吾爾族的年齡與PSA水平均存在相關(guān)性。2)本研究中初步顯示磁共振定位靶向前列腺穿刺活檢可使患者明顯受益。最重要的是用mp MRI/MRGB方法替代傳統(tǒng)的前列腺系統(tǒng)穿刺活檢可明顯降低危前列腺癌的檢出率,提高高危前列腺癌的檢出率。MRGB聯(lián)合TRUSGB可以提高前列腺癌的整體檢出率,但是聯(lián)合穿刺活檢并沒有體現(xiàn)出MRGB的優(yōu)勢(減少低位前列腺癌的檢出率),同時(shí)增加了治療費(fèi)用。3)PSA谷值、PSA達(dá)谷時(shí)間、PSA正�；约癙SA下降至無法檢測的水平與患者的總體生存、癌癥特異生存及生化復(fù)發(fā)這三個(gè)預(yù)后結(jié)局存在明顯相關(guān)性,從而表明PSA動(dòng)態(tài)變化在前列腺癌患者內(nèi)分泌治療后監(jiān)測方面的應(yīng)用價(jià)值。PSA達(dá)谷時(shí)間越長,患者預(yù)后越佳,這與傳統(tǒng)臨床經(jīng)驗(yàn)不符,需要進(jìn)一步研宄驗(yàn)證這一結(jié)果并解釋原因。此外,PSA正�；瘯r(shí)間越短患者預(yù)后越佳。PSA谷值最佳臨界值為0.2ng/ml,PSA達(dá)谷時(shí)間最佳臨界值為10個(gè)月。
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