本文選題：P73 + EPSTI1��； 參考：《大理大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：不育現(xiàn)今已是世界性的問題,是繼腫瘤和心腦血管疾病之后困擾人類的第三大難題。在育齡夫婦中的發(fā)病率已高達(dá)10%~15%,其中男性因素占據(jù)50%。導(dǎo)致男性不育的病因很復(fù)雜,除內(nèi)分泌激素紊亂、生殖道炎癥、精索靜脈曲張、免疫異常、理化等因素外,在男性不育的患者中,生精障礙是最常見的類型之一。研究表明遺傳因素在生精障礙的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。目前,已發(fā)現(xiàn)一些與生精障礙相關(guān)的遺傳因素,如染色體的畸變,Y染色體微缺失和基因突變等,但這些已知的遺傳因素只能解釋其中的一小部分病例,還有許多的未知的遺傳因素有待進(jìn)一步明確。精子發(fā)生是從精原干細(xì)胞發(fā)育成高度分化的精子細(xì)胞的過程,這一過程受眾多基因的調(diào)控,其中的任何一個(gè)基因發(fā)生異變,都可能影響正常的生精過程,從而導(dǎo)致生精障礙。因此,這些基因也被視為影響男性不育的重要候選基因。生精障礙候選基因的研究對闡述男性不育的遺傳病因和發(fā)病機(jī)制有重要意義。P73基因是P53基因家族中的一個(gè)重要成員,它與P53基因在結(jié)構(gòu)和功能上都有一定的相似性,都屬于轉(zhuǎn)錄因子,P73轉(zhuǎn)錄活性的丟失或異常與細(xì)胞周期的阻滯以及細(xì)胞凋亡相關(guān),同時(shí),P73基因剪切的異構(gòu)體也可以抑制細(xì)胞的生長,P73基因過度的表達(dá)可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡。在近年來的研究中,P73基因與食管癌、胃癌以及宮頸癌等的病發(fā)都有一定的關(guān)聯(lián)性;在生殖功能方面,對生殖細(xì)胞基因組的完整性以及胚胎的植入,內(nèi)分泌等都有重要作用,尤其在精子和神經(jīng)元發(fā)育過程中也扮演著重要的角色。在小鼠中的研究表明,P73基因的缺陷可導(dǎo)致生精障礙和雄性不育,提示P73基因?qū)由L具有重要作用,它的變異可能與生精障礙和男性不育相關(guān)。EPSTI1作為一種干擾素應(yīng)答基因,最初是人乳腺成纖維細(xì)胞通過三維共培養(yǎng)分離出來的,已被鑒定為人乳腺癌細(xì)胞的誘導(dǎo)基因。EPSTI1的表達(dá)水平與腫瘤發(fā)生和遷移、干細(xì)胞樣性質(zhì)、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。隨后也有研究證實(shí),EPSTI1基因的表達(dá)也與細(xì)胞凋亡相關(guān)。EPSTI1基因在男性睪丸中表達(dá)水平也很高。GWAS分析提示,EPSTI1基因內(nèi)的SNP可能與生精障礙有一定的相關(guān)性,也被認(rèn)為是男性不育的重要候選基因,但是否與男性不育的易感性相關(guān)還有待于進(jìn)一步的研究。目前,由于國內(nèi)外尚缺乏關(guān)于P73基因?qū)δ行圆挥蜕系K影響的資料。此外,EPSTI1基因與生精障礙的研究資料也比較少。鑒于此,本研究利用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)、限制性片段長度多態(tài)性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)和DNA測序等方法,對P73基因功能性SNP G4C14/A4T14及EPSTI1基因SNP rs12870438、rs61389340和rs1044856與生精障礙的相關(guān)性基因調(diào)查,初步了解P73基因以及EPSTI1基因的變異與生精障礙的關(guān)系,為男性不育和生精障礙遺傳病病因?qū)W提供一些參考資料。研究結(jié)果如下:通過比較嚴(yán)重生精障礙(包括無精癥和嚴(yán)重少精癥)和正常對照組P73基因G4C14/A4T14等位基因頻率和基因型頻率的分布,發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重少精癥患者的等位基因AT頻率(28.9%vs22.4%,P=0.017,OR=1.41,95%CI=1.07-1.85)顯著高于對照組,而基因型GC/GC與對照相比,顯著降低(48.5%vs59.1%,P=0.048,OR=0.65,95%CI=0.46-0.91)。對比EPSTI1基因的少精癥病例組和正常對照相進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,EPSTI1基因的三個(gè)SNP位點(diǎn)結(jié)果如下:(1)SNP rs1389340沒有觀察到多態(tài)性位點(diǎn);(2)SNP rs1044856位點(diǎn)TA基因型頻率分布無明顯差異,與男性少精癥不相關(guān)聯(lián);(3)SNP rs12870438位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)少精癥患者的等位基因頻率GA(24.4%vs17.2%,P=0.020,OR=0.433,95%CI=0.303-0.621)明顯高于正常對照組,而病例組少精癥患者的基因型GG與正常對照組相比,顯著降低(53.7%vs69.2%,P=0.007,OR=1.563,95%CI=1.070-2.285)。這些結(jié)果提示,P73基因G4C14/A4T14的多態(tài)性可能與嚴(yán)重生精障礙相關(guān);EPSTI1基因SNP rs12870438的多態(tài)性可能與少精癥相關(guān)。
[Abstract]:P73 gene is one of the most common types of male infertility . The study shows that genetic factors play an important role in the pathogenesis of male infertility . The association gene of P73 gene SNP rs12870438 , rs61389340 and rs1044856 with spermatogenic disorder was investigated by polymerase chain reaction ( PCR ) , restriction fragment length polymorphism ( RFLP ) and DNA sequencing . ( 1 ) SNP rs1389340 did not observe polymorphism sites ; ( 2 ) SNP rs1044856 had no significant difference in frequency distribution of TA genotype ; ( 3 ) SNP rs12870438 allele frequency GA of patients with oligospermia was significantly lower than that in normal control group ( 53.7 % vs 69.2 % , P = 0.007 , OR = 1.563 , 95 % CI = 1.070 - 2.285 ) . These results suggest that the polymorphism of P73 gene G4C14 / A4T14 may be associated with severe spermatogenic disorder , and the polymorphism of SNP rs12870438 may be associated with oligospermia .

【學(xué)位授予單位】：大理大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R698.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1753307