本文選題：糖尿病腎病　切入點：丹紅注射液　出處：《河北醫(yī)科大學》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 研究表明，約30-40%的糖尿�。╠iabetes mellitus，DM）患者合并糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy，DN）。近年，大量研究表明，氧化應激參與了DM及DN的發(fā)生、發(fā)展。高血糖狀態(tài)下，大量超氧化物（reactiveoxygen species，ROS）的生成以及氧化還原平衡的失調介導了氧化應激的產生。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）使超氧化物陰離子（O－2）發(fā)生歧化反應生成H2O2，后者進一步轉變?yōu)镠2O和O2，，是抗氧化還原體系重要的組成部分。因此SOD是評估機體抗氧化防御體系功能的重要指標。氧化應激狀態(tài)下脂質、蛋白質發(fā)生過氧化，繼而造成細胞、組織損傷。丙二醛（methane dicarboxylic aldehyde，MDA）是細胞多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質過氧化的主要終產物，測定MDA有助于評估組織氧化損傷的程度。目前研究認為，腎小球高濾過狀態(tài)是電腦發(fā)生的始動因素。研究發(fā)現糖尿病腎病早期一氧化氮（nitric oxide，NO）水平升高，提示早期NO產生增多是腎臟血流動力學異常形成的重要機制之一。丹紅注射液（Danhong injection，DHI）是傳統(tǒng)中藥制劑，具有協(xié)同抗炎、抗氧化、抗凋亡等心血管保護作用，現已廣泛應用于治療心腦血管疾病。近年臨床上已將DHI用以協(xié)同治療DM及其并發(fā)癥，均取得良好療效，但具體機制尚未闡明。二甲雙胍因其調節(jié)血糖、改善胰島素抵抗的作用被廣泛應用于DM，近年研究顯示其具有腎臟保護作用。本研究通過給予SD大鼠一次性腹腔大量注射鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）的方法，建立1型DM大鼠模型，并應用DHI和二甲雙胍進行干預，通過病理形態(tài)學、比色法等方法檢測實驗動物腎臟組織中SOD的活性，MDA和NO的含量，來探討氧化應激和腎小球高濾過在DN發(fā)生發(fā)展中的作用以及DHI和二甲雙胍的腎臟保護作用機制。 方法: 從48只雄性SD大鼠中隨機抽取10只作為正常對照組（A組），其余作為實驗組。實驗組大鼠給予一次性大劑量（55mg/kg）STZ腹腔注射。72h小時后，尾靜脈采血測定血糖（blood glucose，BG）大于16.7mmol/L，持續(xù)3天，作為造模成功的標準。把成模大鼠隨機分為糖尿病對照組（B組）、糖尿病丹紅注射液（2ml/kg.d）干預組（C組）、糖尿病二甲雙胍（300mg/kg.d）干預組（D組）。實驗藥物干預為期8周。分別于造模前、第8周末測定大鼠血糖和體重；實驗結束前，準確收集24小時尿液，用放射免疫法測定24小時尿白蛋白定量；于第8周末，測定血清肌酐（serumcreatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、甘油三酯（serumtriglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein，LDL)水平；取出大鼠雙腎，除去包膜，左腎進行病理學蘇木素-伊紅染色（hematoxylin-eosin staining，H.E）觀察腎臟形態(tài)學變化，右腎制備腎組織勻漿，分別測定SOD活性、MDA含量和NO含量。使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理實驗結果，各組數據比較前先進行方差齊性檢驗，符合方差齊性的數據多組比較采用方差分析（ANOVA），不符合方差齊性的數據采用非參數檢驗。 結果： 1實驗第8周末各組大鼠體重、血糖：與A組比較，B組、C組和D組體重均明顯下降（均P0.01），B組、C組、D組三組之間比較體重無顯著性差異（均P0.05）。與A組比較，B組、C組、D組血糖水平均明顯升高（均P0.01），B組、C組之間比較血糖無顯著性差異（P0.05），D組血糖較B組明顯下降（P0.01）。 2實驗第8周末各組大鼠生化指標：與A組比較，B組、C組、D組大鼠TC、TG、LDL水平均明顯升高（均P0.01）。與B組比較，C組、D組TC、TG、LDL水平均明顯下降（均P0.01）。與A組比較，B組、C組、D組大鼠BUN、Scr均明顯升高（均P0.01）。與B組比較， C組BUN、Scr均明顯下降（P0.05，P0.01），D組BUN、Scr均明顯下降（均P0.01）。 3實驗第8周末各組大鼠24小時尿白蛋白定量、24小時尿量和腎臟肥大指數：與A組比較，B組、C組、D組大鼠24小時尿白蛋白定量、24小時尿量和腎臟肥大指數均明顯升高（均P0.01）。與B組比較， C組24小時尿白蛋白定量、24小時尿量和腎臟肥大指數均明顯下降（P0.01，P0.01，P0.05），D組24小時尿白蛋白定量和腎臟肥大指數均明顯下降（均P0.01）。B組、D組之間比較24小時尿量無顯著性差異（P0.05）。 4實驗第8周末各組大鼠氧化應激相關參數：與A組比較，B組大鼠SOD活性明顯減弱（P0.01），A組、C組、D組間比較SOD活性無顯著性差異（均P0.05）。與B組比較，C組、D組SOD活性均明顯增強（均P0.01）。與A組比較，B組、D組MDA含量均明顯升高（均P0.01），A組、C組間之間比較MDA含量無顯著性差異（P0.05）。與B組比較，C組、D組MDA含量均明顯下降（均P0.01）。與A組比較，B組、C組、D組NO含量均明顯升高（均P0.01）。與B組比較，C組、D組NO含量均明顯下降（均P0.01）。 5H.E染色：B組大鼠腎小球平均截面積較A組大鼠增大，系膜基質增生，部分腎小管萎縮，腎小管上皮細胞水腫。C組、D組腎小球病變較B組均減輕。 結論： 1與對照組相比，糖尿病大鼠腎臟SOD活性減弱，MDA和NO生成增多，提示氧化應激和腎小球高濾過參與了糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。 2糖尿病大鼠經DHI和二甲雙胍分別干預后，腎臟SOD活性增強，MDA和NO生成減少，腎臟病理改變得到改善。 3DHI、二甲雙胍的腎臟保護作用可能與減輕腎臟氧化應激，改善腎小球高濾過有關。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R587.2;R692

【引證文獻】

相關碩士學位論文 前2條

1 鮑臺山;雙峰駝乳對Ⅱ型糖尿病模型大鼠紅細胞膜抗氧化作用的初探[D];內蒙古農業(yè)大學;2015年

2 丁勤霞;玉壺湯（人參方與黨參方）對db/db糖尿病小鼠的藥效研究[D];浙江中醫(yī)藥大學;2015年

本文編號：1730604