本文選題：狼瘡性腎炎　切入點：系膜細(xì)胞　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的:狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是繼發(fā)性腎病導(dǎo)致終末期腎衰竭的常見病因之一。狼瘡性腎炎常見的病理變化是系膜細(xì)胞增殖和系膜基質(zhì)增多,并伴有炎性細(xì)胞浸潤。系膜細(xì)胞是腎小球內(nèi)最活躍的固有細(xì)胞,多種細(xì)胞因子可以刺激系膜細(xì)胞增生,而持續(xù)的系膜細(xì)胞增生,必然引起細(xì)胞外基質(zhì)合成增多,成分異常和腎小球硬化。Periostin是一種分泌型細(xì)胞間基質(zhì)蛋白,表達(dá)在膠原豐富的組織,綁定到膠原-I、膠原-V、纖連蛋白、腱生蛋白-C、肝素等,參與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的結(jié)構(gòu),是αvβ1、β3、β4和β5整合素的配體。Periostin具有重要的生理功能,可以介導(dǎo)細(xì)胞和基質(zhì)的粘附,調(diào)節(jié)一定的細(xì)胞行為,包括細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo),增殖和分化,調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附和基質(zhì)沉積等。Periostin能夠誘導(dǎo)心肌細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和侵襲,并與心肌纖維化和支氣管哮喘粘膜下纖維化,肝纖維化有關(guān);參與多種炎性疾病如鼻竇炎,過敏性皮炎,哮喘,肝炎,動脈粥樣硬化等;與多種自身免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,系統(tǒng)性硬化病,強(qiáng)直性脊柱炎等的發(fā)病及進(jìn)展相關(guān)。多種細(xì)胞因子和生長因子都可以誘導(dǎo)periostin的表達(dá),如IL-1β,IL-4,IL-13,IL-17,TGF-β1,PDGF-BB,Ang-II等。Periostin在正常腎臟幾乎不表達(dá),在糖尿病腎病,單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral occlusion,UUO)鼠模型的腎臟遠(yuǎn)端小管表達(dá),在狼瘡性腎炎,Ig A腎病的腎小球有表達(dá),但其在狼瘡性腎炎中的具體作用及在發(fā)病機(jī)制和病程進(jìn)展中的作用未見進(jìn)一步的研究。本研究擬以狼瘡性腎炎模型MRL/faslpr小鼠和小鼠系膜細(xì)胞為研究對象,探討periostin在狼瘡性腎炎腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增生中的作用及其可能的作用機(jī)制,并采用電穿孔技術(shù)對小鼠進(jìn)行活體轉(zhuǎn)染,檢測敲低periostin表達(dá)對小鼠腎小球病變和腎功能的改善情況,為狼瘡性腎炎的病因研究和靶向治療提供依據(jù)。方法1狼瘡性腎炎模型小鼠腎組織periostin、PCNA、Fn、TGF-β1的表達(dá)水平檢測24周齡MRL/MPJ小鼠6只作為對照組(Control組),MRL/faslpr小鼠6只為狼瘡性腎炎組(LN組)。留取24h尿液,內(nèi)眥動脈取血后處死小鼠,取腎臟皮質(zhì),部分腎組織置于4%多聚甲醛固定液中固定,用于光鏡、免疫組織化學(xué)、免疫熒光檢測;部分腎皮質(zhì)組織置于液氮保存,用于腎小球目的蛋白檢測。常規(guī)病理染色技術(shù)觀察腎小球形態(tài)結(jié)構(gòu);免疫熒光和免疫組化技術(shù)及Western blot檢測腎組織periostin、PCNA、Fn、TGF-β1蛋白的表達(dá);半自動生化分析儀檢測血Scr、BUN和24h尿蛋白生化指標(biāo)。ELISA方法檢測血清PDGF-BB水平。2體外培養(yǎng)小鼠系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增生水平的檢測及與periostin表達(dá)水平的關(guān)系小鼠系膜細(xì)胞在37℃、5%CO2條件下,給予含10%胎牛血清的DMEM/F12(3:1)培養(yǎng)基培養(yǎng)。脂質(zhì)體介導(dǎo)向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染sh-periostin沉默質(zhì)粒和periostin表達(dá)質(zhì)粒,Western blot檢測小鼠系膜細(xì)胞periostin蛋白表達(dá)水平。⑴檢測PDGF對periostin表達(dá)及系膜細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的影響:細(xì)胞以6孔板培養(yǎng)24h后換含10ng/ml PDGF刺激物的培養(yǎng)基,分別于刺激2h、4h、6h、12h時收集細(xì)胞提取細(xì)胞總蛋白。western blot檢測periostin、PCNA、Fn、TGF-β1蛋白的表達(dá)水平。⑵檢測轉(zhuǎn)染periostin表達(dá)質(zhì)粒對系膜細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的影響:細(xì)胞隨機(jī)分為對照組(Control組)、空質(zhì)粒轉(zhuǎn)染組、periostin表達(dá)質(zhì)粒組,24h后收集細(xì)胞,Western blot和免疫細(xì)胞化學(xué)檢測細(xì)胞蛋白periostin、PCNA、Fn、TGF-β1表達(dá)水平。⑶轉(zhuǎn)染periostin沉默質(zhì)粒檢測PDGF引起的系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)生成是否通過periostin起作用:細(xì)胞隨機(jī)分為對照組,PDGF組,PDGF+空質(zhì)粒組和PDGF+sh-periostin沉默質(zhì)粒組。細(xì)胞以10 ng/ml PDGF孵育6h,收集4組細(xì)胞提取細(xì)胞總蛋白。Western blot檢測細(xì)胞蛋白periostin、PCNA、Fn、TGF-β1表達(dá)水平。3敲低MRL/faslpr小鼠腎皮質(zhì)periostin的表達(dá),檢測小鼠腎臟細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增生水平及蛋白尿水平的變化24周齡MRL/MPJ小鼠6只設(shè)為對照組(Control組),18只等周齡等體重MRL/faslpr小鼠隨機(jī)分為狼瘡性腎炎組(LN組),對照質(zhì)粒干預(yù)組方法:(LN+sh-NC組)和sh-periostin質(zhì)粒干預(yù)組(LN+sh-periostin組)。電穿孔技術(shù)向治療組小鼠腎臟皮質(zhì)轉(zhuǎn)染干擾質(zhì)粒。3周后留取24h尿液和取血清后處死小鼠,取腎臟皮質(zhì),部分腎組織置于4%多聚甲醛固定液中固定,用于光鏡、免疫組織化學(xué)和免疫熒光檢測;部分置于液氮保存,用于腎小球目的蛋白水平檢測。常規(guī)病理染色技術(shù)觀察腎小球形態(tài)結(jié)構(gòu);免疫熒光、免疫組化技術(shù)和Western blot檢測腎皮質(zhì)periostin,PCNA、Fn、TGF-β1蛋白的表達(dá);半自動生化分析儀檢測血Scr、BUN和24h尿蛋白生化指標(biāo)。4 PDGF誘導(dǎo)periostin在體外培養(yǎng)小鼠系膜細(xì)胞的表達(dá)及與PI3K/Akt信號通路的關(guān)系PDGF相關(guān)信號通路檢測:細(xì)胞以10 ng/ml PDGF孵育0h、30min、2h、4h、6h和12h,收集不同時間點細(xì)胞,Western blot檢測信號通路相關(guān)因子p-Akt-ser473,Akt的表達(dá)。PI3K/Akt信號通路在PDGF誘導(dǎo)periostin表達(dá)及促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增生中的作用:細(xì)胞分為Control組,PDGF組,PDGF+DMSO組,PDGF+LY294002組,細(xì)胞以20 umol/L LY294002或DMSO孵育1h,10ng/ml PDGF孵育6h收集細(xì)胞,Western blot檢測periostin、p-Akt-ser473、Akt、PCNA、Fn、TGF-β1表達(dá)水平。結(jié)果1 Periostin、PCNA和Fn、TGF-β1在LN組小鼠腎組織的表達(dá)水平升高。⑴與Control組相比,LN組小鼠血BUN水平明顯增高,血Scr水平無明顯改變,24小時蛋白尿水平明顯增高。⑵光鏡下觀察,與Control組相比,LN組小鼠腎小球體積增大,細(xì)胞數(shù)增多。PAS染色顯示對照組沒有明顯的細(xì)胞外基質(zhì)積聚,而在狼瘡性腎炎模型組小鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)積聚明顯增加。⑶免疫熒光檢測顯示,在Control組小鼠腎組織中,periostin在腎小球細(xì)胞的細(xì)胞漿中微弱表達(dá),而在LN組小鼠腎小球細(xì)胞的細(xì)胞漿中表達(dá)明顯增強(qiáng);免疫組化顯示PCNA陽性信號在Control組和LN組小鼠腎小球細(xì)胞核均有表達(dá),后者表達(dá)明顯強(qiáng)于前者。Fn在Control組小鼠腎小球中無明顯表達(dá),在LN組腎小球、腎小管及間質(zhì)中有明顯的陽性表達(dá)。TGF-β1在Control組小鼠腎小球中無明顯表達(dá),而在LN組腎小球中有明顯的陽性表達(dá)。⑷Western blot結(jié)果表明,與Control組相比,LN組小鼠腎皮質(zhì)periostin、PCNA、Fn、TGF-β1蛋白的相對表達(dá)量均顯著高于Control組。⑸ELISA結(jié)果顯示,與Control組相比,LN組血清PDGF-BB水平明顯增高。2 Periostin作為PDGF的下游因子上調(diào)體外培養(yǎng)小鼠系膜細(xì)胞的增殖水平和增加細(xì)胞外基質(zhì)合成。⑴PDGF時間依賴性上調(diào)periostin蛋白表達(dá)。Western blot結(jié)果顯示,PDGF刺激組periostin蛋白表達(dá)顯著高于Control組。PDGF刺激2h后periostin水平開始升高,并于6h達(dá)到高峰,12h periostin水平明顯回落;細(xì)胞免疫熒光檢測結(jié)果顯示,在對照組,periostin在胞漿微弱表達(dá),PDGF刺激組periostin在胞漿表達(dá)明顯增強(qiáng)。⑵PDGF上調(diào)小鼠系膜細(xì)胞增殖水平和細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)。Western blot結(jié)果顯示,PDGF刺激組PCNA蛋白表達(dá)顯著高于Control組,PDGF刺激2h后小鼠系膜細(xì)胞PCNA水平開始升高,并于6h達(dá)到高峰;12h明顯回落;PDGF刺激組小鼠系膜細(xì)胞Fn、TGF-β1蛋白表達(dá)明顯升高,PDGF刺激4h后Fn、TGF-β1蛋白表達(dá)明顯增加,6h仍明顯增高,12h明顯回落。⑶periostin表達(dá)質(zhì)粒使系膜細(xì)胞periostin、PCNA表達(dá)明顯增強(qiáng),Fn、TGF-β1蛋白表達(dá)明顯增加。Western blot與免疫細(xì)胞化學(xué)檢測結(jié)果顯示與未轉(zhuǎn)染細(xì)胞和轉(zhuǎn)染空質(zhì)粒細(xì)胞相比,轉(zhuǎn)染periostin表達(dá)質(zhì)粒的小鼠系膜細(xì)胞periostin蛋白表達(dá)明顯增高,同時PCNA的表達(dá)明顯增強(qiáng),Fn、TGF-β1蛋白表達(dá)明顯增加。⑷periostin沉默質(zhì)粒部分逆轉(zhuǎn)PDGF引起的系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)。Western blot和細(xì)胞免疫熒光檢測結(jié)果顯示,與PDGF刺激的未轉(zhuǎn)染組和轉(zhuǎn)染空質(zhì)粒組比較,轉(zhuǎn)染sh-periostin質(zhì)粒使periostin的蛋白表達(dá)顯著下降,并使PCNA的蛋白表達(dá)明顯下降。Western blot結(jié)果顯示periostin沉默質(zhì)粒下調(diào)PDGF引起的Fn、TGF-β1蛋白表達(dá)。3敲低periostin表達(dá)有效降低LN組小鼠腎小球細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增生水平及尿蛋白水平。⑴sh-periostin質(zhì)粒有效下調(diào)狼瘡模型小鼠腎皮質(zhì)periostin蛋白表達(dá)。免疫熒光和Western blot檢測結(jié)果顯示,與LN組和LN+sh-NC組小鼠相比,sh-periostin組小鼠腎小球periostin蛋白的表達(dá)明顯降低。⑵敲低腎組織中periostin表達(dá)降低了狼瘡模型小鼠腎小球細(xì)胞增殖水平。肉眼觀察,MRL/faslpr各組小鼠腎臟體積、質(zhì)量均無明顯變化。光鏡下觀察,與LN組和LN+sh NC組相比,sh-periostin組小鼠腎小球細(xì)胞數(shù)目有所減少,但仍高于Control組。免疫組化和Western blot檢測結(jié)果顯示,與LN組和LN+sh-NC組小鼠相比,sh-periostin組小鼠腎小球PCNA蛋白的表達(dá)明顯降低。⑶敲低腎組織中periostin表達(dá)能夠降低狼瘡模型小鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增生水平。PAS染色結(jié)果顯示,與LN組和LN+sh-NC組小鼠相比,sh-periostin組小鼠腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)積聚減少,但仍高于Control組。免疫組化和Western blot檢測結(jié)果顯示,與LN組和LN+sh-NC組小鼠相比,sh-periostin組小鼠腎小球Fn、TGF-β1蛋白表達(dá)明顯降低。⑷敲低腎組織中periostin表達(dá)能夠降低狼瘡性腎炎模型小鼠尿蛋白水平。生化檢測結(jié)果顯示,與LN組小鼠相比,sh-periostin組小鼠24h尿蛋白量明顯降低,血Scr、BUN水平無明顯變化。4 PDGF通過激活PI3K/Akt信號通路來誘導(dǎo)periostin的表達(dá),從而進(jìn)一步引起系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)增加。⑴PDGF促進(jìn)小鼠系膜細(xì)胞中PI3K/Akt信號通路的活化。Western blot結(jié)果顯示,PDGF刺激小鼠系膜細(xì)胞后30min p-Aktser473出現(xiàn)表達(dá)高峰,2h和4h時表達(dá)仍持續(xù)升高,6h開始明顯下降,仍高于對照組,至12h時,p-Aktser473表達(dá)水平回落至正常水平。⑶PI3K/Akt信號通路抑制劑LY294002能夠抑制PDGF誘導(dǎo)的p-Aktser473、periostin、PCNA、Fn、TGF-β1的表達(dá)。Western blot結(jié)果顯示,與PDGF刺激組相比,PDGF+LY294002組較PDGF+DMSO組p-Aktser473、periostin、PCNA、Fn、TGF-β1表達(dá)明顯降低。結(jié)論1狼瘡性腎炎模型小鼠腎組織中periostin,PCNA、Fn、TGF-β1的表達(dá)水平明顯升高,而采用電穿孔轉(zhuǎn)染技術(shù)沉默腎組織中periostin表達(dá)能夠降低腎小球細(xì)胞增殖水平,減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚,減輕蛋白尿,提示periostin可能通過上調(diào)系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增生水平參與狼瘡性腎炎的發(fā)病及病變過程。2 PDGF誘導(dǎo)periostin在體外培養(yǎng)的小鼠系膜細(xì)胞表達(dá)增加,并上調(diào)系膜細(xì)胞增殖水平和細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)水平。periostin表達(dá)質(zhì)粒促進(jìn)體外培養(yǎng)的小鼠系膜細(xì)胞增殖,細(xì)胞外基質(zhì)合成增加。periostin沉默質(zhì)粒部分逆轉(zhuǎn)PDGF引起的系膜細(xì)胞增殖和系膜細(xì)胞Fn、TGF-β1蛋白表達(dá)。PDGF通過激活PI3K/Akt信號通路誘導(dǎo)periostin表達(dá),細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)積聚。上述結(jié)果提示,PDGF—Akt—periostin通路參與調(diào)控狼瘡性腎炎的腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增多。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R593.242

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8 陳川;中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎臨床觀察[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

9 王麗娜;狼瘡性腎炎患者左心結(jié)構(gòu)與功能改變的多因素分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

10 劉興花;40例狼瘡性腎炎患者臨床與病理分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號：1725258