本文選題：健康體檢　切入點：公式慢性腎臟病　出處：《南方醫(yī)科大學》2014年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景 目前慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)已經(jīng)成為全球性公共衛(wèi)生問題,其中終末期腎病(end stage renal disease, ESRD)接受腎臟替代治療人數(shù)迅速增長,在13年間我國透析人數(shù)從4.17萬增至32.4萬人。同時CKD患者并發(fā)慢性心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)也顯著高于其他人群,CVD患病率隨著CKD的進展而大幅度增加。此外貧血、高血壓、鈣磷代謝紊亂、腎性骨病等CKD并發(fā)癥,也增加CKD患者死亡率、降低患者生存質(zhì)量。以往研究顯示在我國慢性腎小球疾病是CKD的首位病因,但隨著近年來我國社會經(jīng)濟的迅速發(fā)展,人們的生活水平、飲食習慣、生活方式都發(fā)生變化,過多的高脂、高熱量食物攝入及運動的減少,導致代謝綜合征(高血壓、高血糖、脂質(zhì)代謝異常及肥胖)、高尿酸血癥等代謝性疾病患病率日益升高。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征、高尿酸血癥正成為導致CKD的主要病因。代謝綜合征導致腎臟損害的病理生理機制可能與胰島素抵抗和炎癥、腎臟血流動力學改變、氧化應激、以及內(nèi)皮功能紊亂和交感神經(jīng)系統(tǒng)等諸多因素影響腎臟有關(guān)。高尿酸血癥通過誘導環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)、巨噬細胞趨化因子-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1, MCP-1)合成增多、腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)激活以及一氧化氮(Nitrous Oxide, NO)合成抑制,導致腎間質(zhì)炎癥、纖維化,腎小球入球小動脈炎性浸潤、平滑肌增生。王海燕教授領(lǐng)導的全國性CKD調(diào)查顯示：我國大約有1.19億多慢性腎臟病患者,具有各地區(qū)患病率不同、知曉率低的特點,并證實高血壓、糖尿病和高尿酸血癥等是CKD獨立相關(guān)危險因素,提出需要進一步CKD患病率及危險因素的調(diào)查,提高CKD知曉率,早期防治CKD及危險因素,降低ESRD及并發(fā)疾病風險。 目前不同社區(qū)開展的CKD流行病學調(diào)查不同程度存在一些缺點：被調(diào)查人員的依從性差、成本-效益比低；腎臟�？漆t(yī)生匱乏；橫斷面研究不能得出自變量和因變量之間的因果聯(lián)系等。因此我們在得到EUFP7Program ISN、RP Project和安徽省教育廳科研項目的資助下,利用蕪湖皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院資料完整的大樣本體檢人群數(shù)據(jù),研究蕪湖市健康體檢人群CKD的患病率,并研究代謝綜合征及其不同組分、高尿酸血癥對CKD的影響。對篩選出的CKD患者及高危人群加強健康教育,并提供治療方案及預防措施,為蕪湖市衛(wèi)生主管部門控制和預防CKD,制定合理的公共衛(wèi)生政策和有效干預手段提供參考。同時在未來我們利用體檢人群資料完整、定期體檢的特點,對CKD患者及高危人群建立健康檔案、跟蹤隨訪,評估CKD的進展、CKD危險因素控制情況以及各種干預措施對CKD預后的影響,并探尋危險因素和CKD之間的因果關(guān)系,腎小球濾過率(glomerular filtration rate, GFR)水平是CKD診斷、分期的重要指標,目前多根據(jù)內(nèi)源性標志物血肌酐相關(guān)GFR計算公式評估腎功能。由于開發(fā)和驗證GFR計算公式人群的疾病狀態(tài)、種族不同,同時血肌酐參數(shù)受年齡、性別、飲食及實驗室檢測方法等腎外因素影響,所以GFR計算公式并不能適用于所有人群腎功能評估,采用不同的GFR計算公式可能影響對CKD患病率的評估,因此需要更多流行病研究去觀察不同的GFR計算公式對不同的人群的適用性,本研究比較研究慢性腎臟病流行病學合作研究公式(Chronic Kidney Disease Epidmiology Collaboration,CKD-EPI)和中國腎臟病飲食改良公式(Chinese Modification of Diet in Renal Disease,C-MDRD)對蕪湖市健康體檢人群eGFR 60ml/min/173m2患病率的影響,以及兩公式在不同性別、年齡中的eGFR水平的一致性。 目的 1.比較觀察CKD-EPI和C-MDRD公式對eGFR60ml/min/173m2患病率的影響,以及評估在不同性別、年齡中兩公式計算eGFR的一致性 2.調(diào)查蕪湖市成人健康體檢人群CKD患病率以及相關(guān)危險因素,為CKD早期預防和治療提供參考。 3.調(diào)查蕪湖市中老年健康體檢人群代謝綜合征患病率,對比觀察在中年和老年人群中代謝綜合征對CKD的影響,以及代謝綜合征及其不同組分對CKD的影響。 4.調(diào)查蕪湖市中老年健康體檢人群高尿酸血癥患病率,觀察高尿酸血癥是否是CKD獨立危險因素以及高尿酸血癥和高血壓關(guān)系。 方法 1.兩種GFR計算公式在蕪湖市成人健康體檢人群中的比較研究以及對CKD患病率及危險因素調(diào)查 截取2010年1至2012年6月在皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院體檢中心年齡≥18歲接受健康體檢的40348名蕪湖市城區(qū)人群。體檢人群在體檢前告知清晨采血前禁食12小時,體檢前低油低脂飲食、禁飲酒及填寫健康體檢表(包括年齡、出生年月、既往史和現(xiàn)病史)。身高、體質(zhì)量、血壓指標由接受過培訓的專業(yè)護士測量并人工輸入電腦,血尿?qū)嶒炇医Y(jié)果通過醫(yī)院LIS系統(tǒng)自動存儲入醫(yī)院計算機中心。取新鮮晨尿,采用試紙法儀器檢測尿常規(guī),顯微鏡下觀察紅細胞。采集靜脈血檢測血常規(guī)、血糖、總膽固醇、甘油三脂、HDL-C.LDL-C.尿素氮、肌酐和尿酸。血糖、血脂、腎功能通過全自動生化分析儀檢測,血常規(guī)通過全自動血球分析儀檢測。 eGFR計算公式：C-MDRD=175×Scr(mg/dL)-1.234×年齡-0.179[女性×0.79]；CKD-EPI公式=141×最小值(Scr/k,1)a×最大值(Scr/k,1)-1.209×0.993年齡×1.018(女性)。K=0.7(女性),0.9(男性)。α=-0.329(女性),-0.411(男性)。最大值：Scr/K的最大值or1,最小值：Scr/κ的最小值or1。CKD診斷標準：根據(jù)K/DOQI指南,GFR60ml/min/173m2和/或尿蛋白(+～+++) 2.代謝綜合征、高尿酸血癥和CKD關(guān)系截取上述研究中≥40歲中老年人群,共有24095名人群入選(男性14616名、女性9479名),資料采集同上。eGFR計算公式采用C-MDRD公式。 MS診斷標準：2004年中華醫(yī)學會糖尿病學會(CDS)診斷代謝綜合征標準,至少滿足下列危險因素3項或更多,①肥胖：體重指數(shù)(BMI)≥25kg/m2;②高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L,(或)糖負荷后血糖≥7.8mmol/L及(或)已確診糖尿病者；③高血壓：收縮壓和或舒張壓≥140/90mmHg已確診為高血壓者；④皿脂紊亂：空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L及(或)空腹HDL-C (HDL-C)0.9mmol/L(男性)、＜1.0mmol/L(女性)。 高尿酸血癥診斷標準：男性血尿酸≥420umol/L、女性血尿酸≥360umol/L。 統(tǒng)計學方法 計量資料以均數(shù)±標準差(x±S)表示,兩均數(shù)之間比較利用Student's t-test檢驗,多組間計量資料采用多因素方差分析(one-way ANOVA),組間多重比較采用LSD方法。計數(shù)資料之間率比較利用χ2檢驗,計數(shù)資料一致性檢驗采用K檢驗：有一致性(κ=0.21-0.40)、中度一致性(κ=0.41-0.60)、高度一致性(K=0.61～0.80)、接近絕對一致(0.81-1.00)。多因素二分類logistic回歸分析各獨立危險因素和是否患CKD之間的關(guān)系,以優(yōu)勢比(OR)值和95%可信區(qū)間(95%CIs)表示。由SPSS11.5統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理。Bland-Altman分析采用Medcalc統(tǒng)計軟件進行處理。P0.05認為具有統(tǒng)計學意義。各患病率根據(jù)全國第六次人口普查年齡分布進行校正, 結(jié)果 (一)兩種GFR計算公式在蕪湖市體檢人群中的比較研究 1.在整個體檢人群中,C-MDRD公式計算的GFR(84.56±13.02)高丁CKD-EPI(84.48±13.83)(P0.001),兩公式平均偏倚為0.074±3.83ml/min/1.73m2。 C-MDRD公式和CKD-EPI公式計算GFR時eGFR60ml/min/1.73m2患病率分別是2.2%、3.6%,K分析顯示兩公式擬合度高(κ=0.708),相關(guān)性顯著(r=0.729)。 2.在小于60歲的人群中,C-MDRD公式和CKD-EPI公式計算GFR平均偏倚為0.57±3.38ml/min/1.73m2。C-MDRD公式計算GFR時eGFR60ml/min/1.73m2患病率低于CKD-EPI公式(1.2%vs1.4%,P0.001)。K分析顯示兩公式擬合度高(κ=0.815),相關(guān)性強(r=0.816)。 3.大于60歲的人群中,C-MDRD公式和CKD-EPI公式計算GFR平均偏倚為5.65±2.77ml/min/1.73m2。 MDRD公式計算GFR時eGFR60ml/min/1.73m2患病率低于CKD-EPI公式(11.1%vs23.0%,P0.001)。K分析顯示兩公式擬合度顯著降低(κ=0.590),相關(guān)性較弱(r=0.647)。 (二)健康體檢人群CKD的患病率及其相關(guān)危險因素研究 1.健康體檢人群總共有40348人(平均年齡43.25±12.73歲),其中男性24164人(43.62±12.81)、女性16213人(42.66±12.63)。CKD患病率為3.7%,經(jīng)年齡標化后CKD患病率為4.5%,其中年齡標化后eGFR60ml/min/1.73m2患病率為2.84%、蛋白尿為2.21%。男性CKD患病率高于女性(4.2%vs3.0%,P0.001),標化后男女性CKD患病率分別為4.88%,4.07%。 2.慢性疾病的患病率：蕪湖市成人健康體檢人群的年齡標化后肥胖患病率為4.50%、貧血為6.7%、高膽固醇血癥為9.26%、高甘油三酯為24.71%、高尿酸血癥為14.76%、高血糖為4.24%、高血壓為19.72%以及低HDL-C為16.21%。其中男性肥胖、高血壓、高血糖、高膽固醇血癥、低HDL-C血癥及高尿酸血癥患病率高于女性(P0.001),貧血患病率低于女性P0.001)。 3.多因素logistic回歸分析：年齡60歲人群、高尿酸血癥、糖尿病、高血壓、貧血、低HDL-C、高甘油三酯、肥胖等均為CKD獨立危險因素。 (三)代謝綜合征和CKD關(guān)系的研究 1.本研究的40歲健康體檢人群總?cè)藬?shù)是24095人(51.49±9.16歲),其中男性14616人(51.69±9.40歲),女性9479人(51.18±8.78歲),男女年齡間差異無統(tǒng)計學意義。 2.年齡標化代謝綜合征患病率為14.7%,其中男性代謝綜合征患病率高于女性(18.19%、9.7%,P0.01)。男性各年齡段患病率差別無統(tǒng)計學意義(P=0.11),女性代謝綜合征患病率隨著年齡而增長(P0.01)。 3.代謝綜合征人群CKD患病率高于非代謝綜合征人群(10.4%vs4.5%,P0.001)。 4.多因素logistic回歸分析,代謝綜合征人群、年齡(↑10歲)及男性是CKD獨立危險因素(OR：2.29、1.89和1.20),其中在中年人群中(年齡60歲)代謝綜合征導致CKD患病風險高于老年人群(年齡≥60歲)(OR：2.72vs OR：1.72)。5.肥胖、高甘油三酯血癥、低HDL-C血癥、高血壓及高血糖均是導致CKD風險增加的危險因素,其中高血壓(OR：1.72,P0.001)及高血糖(OR1.39,P0.001)與CKD相關(guān)最為顯著。CKD的患病率隨著代謝綜合征組分的增加而增加,其中1-4組分別和0組比較,經(jīng)年齡、性別校正的CKD患病率OR值分別是1.45、1.34、1.42、1.39(P0.001)。 (四)高尿酸血癥和CKD關(guān)系研究 1.高尿酸血癥粗患病率為16.0%,年齡標化后高尿酸患病率為15.59%。其中男性高尿酸血癥患病率高于女性(21.6%vs7.3%,P0.01),年齡標化后男女性高尿酸血癥患病率分別為22.14%、10.10%。男女高尿酸血癥患病率都隨著年齡的增長而上升,其中女性在50歲以后上升顯著。 2.CKD患病率隨著血尿酸水平的升高而升高,尿酸四分位(1-4)的CKD患病率分別是2.1%、3.4%、4.7%和11.1%；其中男性分別為2.7%、3.3%、4.1%和9.9%,女性分別是2.0%、3.5%、7.1%和25.5%。 3.以血尿酸第一分位水平組為對照組進行多因素Logistic分析,第二、三、四分位水平組校正后CKD的OR值分別是：1.48(95%CI:1.16-1.90),1.51(95%CI:1.37-1.80),2.23(95%CI:2.03-2.43);校正后蛋白尿的OR值分別為：1.04(95%CI:0.71-1.52)、1.04(95%CI:0.85-1.28)、1.36(95%CI:1.17-1.57),校正后eGFR下降OR值分別是1.64(95%CI:1.17-2.47)、1.93(95%CI:1.58-2.36)和2.45(95%CI：2.15-2.79)。尿酸水平每增加1mg/dL, CKD、蛋白尿及eGFR風險增加1.61倍、1.25倍和1.94倍。 4.高尿酸血癥人群發(fā)生高血壓風險較普通人群增加1.17倍,尿酸第四分位水平較第一分位水平高血壓風險增加1.15倍(95%CI:1.10-1.21,P0.001)。 結(jié)論 1.在小于60歲的蕪湖健康體檢人群中CKD-EPI可以代替C-MDRD公式計算GFR,而在≥60歲人群中所需要采用測量GFR作為金標準,來進一步評價CKD-EPI和C-MDRD公式的精確性和準確性。 2.蕪湖市健康體檢人群CKD患病率水平相對較低,老年、貧血以及慢性代謝性疾病(高血壓、高血糖、脂質(zhì)代謝紊亂、肥胖以及高尿酸血癥)是影響CKD主要危險因素。 3.在蕪湖中老年體檢人群中,中年代謝綜合征患者CKD的風險高于老年患者。高血壓、高血糖、高甘油三酯、低HDL-C及肥胖是CKD的獨立危險因素,其中高血糖和高血壓是最為顯著的危險因素。同時CKD患病率隨著MS組分的增加而增加。 4.蕪湖市中老年健康體檢人群中,高尿酸血癥是CKD和高血壓的獨立危險因素,尿酸對腎臟損害呈水平依賴性。 5.我們應該健康膳食、糾正不良的飲食習慣、合理運動及降低體重,同時衛(wèi)生部門加強CKD及其高危人群的篩查,積極治療高血壓、高血糖、肥胖和脂質(zhì)紊亂等慢性疾病,減少這些慢性疾病導致的心血管疾病和CKD事件的發(fā)生。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R692

【參考文獻】

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1 姚宗良;姜勝杰;劉慧;萬希琴;丁志高;;青島市沿海社區(qū)人群高尿酸血癥與痛風的流行病學調(diào)查[J];中華風濕病學雜志;2007年11期

2 馬文峰;陳錦華;王萬山;周婭;俞守義;;廣州市某體檢人群高尿酸血癥患病率及相關(guān)危險因素分析[J];南方醫(yī)科大學學報;2012年12期

3 宋巖;李興祥;張本忠;;甘肅省肅南縣裕固族、藏族和漢族體檢人群血尿酸水平調(diào)查[J];中華疾病控制雜志;2011年08期

4 向月應;眭維國;鄒貴勉;車文體;胡廣;鄒和群;;高尿酸血癥腎損害社區(qū)流行病學調(diào)查及其危險因素分析[J];中華保健醫(yī)學雜志;2009年03期

5 王海燕;;慢性腎臟病(CKD)現(xiàn)狀、爭議與研究前景[J];中華保健醫(yī)學雜志;2010年02期

6 蘇超;張桂霞;王瑞峰;袁亮;張晶晶;王雪榮;何衡杰;劉桂凌;郝麗;王德光;;CKD-EPI方程估算中國慢性腎臟病患者腎小球濾過率的適用性評價[J];中華疾病控制雜志;2013年07期

7 林攀;丁小強;袁敏;劉紅;;慢性腎臟病患者貧血患病現(xiàn)況調(diào)查[J];復旦學報(醫(yī)學版);2009年05期

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本文編號：1630422